天然维生素E | 59-02-9

• 物质功能分类: 食品添加剂 - 抗氧化剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 天然维生素E
• 中文别名: 维他命E；维生素 E；维生素E；天然VE；D-ALPHA-生育酚；维他命 E；天然维生素 E；维生素E油；生育酚(维生素E)；(+/-)-[2R*(4R*,8R*)]-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-色满醇；D-α-生育酚；D-维生素E；[2R-[2R*(4R*,8R*)]]-3,4-二氢-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-；ALPHA生育酚；生育酚；合成VE油
• 英文名称: Tocopherol
• 英文别名: α-tocopherol；vitamin E；d-α-tocopherol；alpha-tocopherol；α-TOC；(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]chroman-6-ol；(R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-ol；γ-tocopherol；D-alpha-tocopherol；Vit E；(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-ol
• CAS: 59-02-9；2074-53-5
• 化学式: C₂₉H₅₀O₂
• 分子量: 430.715
• InChiKey: GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N

物化性质

• 沸点：
  485.9±0.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.93
• 溶解度：
  乙醇：50 mg/mL (116.09 mM)；二甲基亚砜：16.11 mg/mL（37.40 mM）
• 物理描述：
  Liquid
• 颜色/状态：
  Pale yellow oil
• 气味：
  Little or no odor
• 味道：
  Little or no taste
• 熔点：
  3 °C
• 蒸汽压力：
  1.4X10-8 mm Hg at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：

  Unstable to UV light, alkalies, and oxidation. /Tocopherol/

• 旋光度：
  Specific optical rotation: -3.0 deg at 25 °C/546.1 °C (benzene); +0.32 deg at 25 °C/546.1 °C (ethanol)
• 折光率：
  [n]D/20 1,503-1,507
• 解离常数：
  pKa = 10.8 (est)
• 碰撞截面：
  216.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 保留指数：
  3112

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  12
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.79
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

阿尔法（Alpha）和伽马（Gamma）生育酚经过β氧化过程，以及由细胞色素P450酶如CYP4F2、CYP3A4和CYP3A5介导的过程。这些过程分别将阿尔法和伽马生育酚转化为阿尔法-CEHC（2,5,7,8-四甲基-2-(2’-羧乙基)-6-羟基色原）和伽马-CEHC（2,7,8-三甲基-2-(2’-羧乙基)-6-羟基色原），然而整个过程尚不完全清楚。

Alpha and gamma tocopherol are undergo beta oxidation and a process mediated by cytochrome P450s such as CYP4F2, CYP3A4, and CYP3A5. These processes convert alpha and gamma tocopherol to alpha-CEHC (2,5,7,8-tetramethyl-2-(2’-carboxyethyl)-6-hydroxychroman) and gamma-CEHC (2,7,8-trimethyl-2-(2’-carboxyethyl)-6-hydroxychroman) respectively, however the full process is not known.

来源:DrugBank

代谢

肝脏的。

Hepatic.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

尽管所有形式的维生素E都表现出抗氧化活性，但已知维生素E的抗氧化活性不足以解释该维生素的生物活性。
维生素E的抗动脉粥样硬化活性涉及抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化和在动脉壁中氧化LDL（oxLDL）的积累。它还似乎减少了氧化LDL诱导的人内皮细胞凋亡。LDL的氧化是动脉粥样硬化形成的关键早期步骤，因为它触发了一系列导致动脉粥样硬化斑块形成的事件。此外，维生素E抑制蛋白激酶C（PKC）的活性。PKC在平滑肌细胞增殖中发挥作用，因此，抑制PKC会导致平滑肌细胞增殖的抑制，后者参与动脉粥样硬化。
维生素E的抗血栓和抗凝血活性涉及下调细胞内细胞粘附分子（ICAM）-1和血管细胞粘附分子（VCAM）-1的表达，从而降低血液成分与内皮的粘附。此外，维生素E上调细胞质磷脂酶A2和环氧合酶（COX）-1的表达，进而增加前列腺素的释放。前列腺素是一种血管舒张因子和血小板聚集及释放的抑制剂。已知血小板聚集是通过涉及纤维蛋白原与血小板糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）复合物结合的机制介导的。GPIIb/IIIa是血小板聚集反应中的关键膜受体蛋白。GPIIb是该血小板膜蛋白的α亚单位。α-生育酚下调GPIIb启动子的活性，导致GPIIb蛋白表达减少和血小板聚集降低。维生素E在培养中还被发现能减少血浆中凝血酶的产生，凝血酶是一种与血小板结合并诱导聚集的蛋白。维生素E的一种代谢物，称为维生素E醌或α-生育酚醌（TQ），是一种强效抗凝血剂。这种代谢物抑制维生素K依赖性羧化酶，后者是凝血级联中的主要酶。
维生素E的神经保护作用可以通过其抗氧化作用来解释。许多神经系统疾病是由氧化应激引起的。维生素E保护免受这种应激，从而保护神经系统。
维生素E的免疫调节作用已在体外得到证实，其中α-生育酚增加了老年小鼠T淋巴细胞的促有丝分裂反应。维生素E这种反应的机制尚不完全了解，然而有人建议维生素E本身可能具有独立于其抗氧化活性的促有丝分裂活性。
最后，维生素E抗病毒作用（主要是针对HIV-1）的作用机制涉及其抗氧化活性。维生素E减少了氧化应激，这被认为有助于HIV-1的病理发生，也有助于其他病毒感染的病理发生。维生素E还影响膜完整性和流动性，由于HIV-1是一种膜病毒，改变HIV-1的膜流动性可能会干扰其与细胞受体位点结合的能力，从而降低其感染性。

Although all forms of Vitamin E exhibit antioxidant activity, it is known that the antioxidant activity of vitamin E is not sufficient to explain the vitamin's biological activity. <br/>Vitamin E's anti-atherogenic activity involves the inhibition of the oxidation of LDL and the accumulation of oxLDL in the arterial wall. It also appears to reduce oxLDL-induced apoptosis in human endothelial cells. Oxidation of LDL is a key early step in atherogenesis as it triggers a number of events which lead to the formation of atherosclerotic plaque. In addition, vitamin E inhibits protein kinase C (PKC) activity. PKC plays a role in smooth muscle cell proliferation, and, thus, the inhibition of PKC results in inhibition of smooth muscle cell proliferation, which is involved in atherogenesis. <br/>Vitamin E's antithrombotic and anticoagulant activities involves the downregulation of the expression of intracellular cell adhesion molecule(ICAM)-1 and vascular cell adhesion molecule(VCAM)-1 which lowers the adhesion of blood components to the endothelium. In addition, vitamin E upregulates the expression of cytosolic phospholipase A2 and cyclooxygenase (COX)-1 which in turn enhances the release of prostacyclin. Prostacyclin is a vasodilating factor and inhibitor of platelet aggregation and platelet release. It is also known that platelet aggregation is mediated by a mechanism involving the binding of fibrinogen to the glycoprotein IIb/IIIa (GPIIb/IIIa) complex of platelets. GPIIb/IIIa is the major membrane receptor protein that is key to the role of the platelet aggregation response. GPIIb is the alpha-subunit of this platelet membrane protein. Alpha-tocopherol downregulates GPIIb promoter activity which results in reduction of GPIIb protein expression and decreased platelet aggregation. Vitamin E has also been found in culture to decrease plasma production of thrombin, a protein which binds to platelets and induces aggregation. A metabolite of vitamin E called vitamin E quinone or alpha-tocopheryl quinone (TQ) is a potent anticoagulant. This metabolite inhibits vitamin K-dependent carboxylase, which is a major enzyme in the coagulation cascade.<br/>The neuroprotective effects of vitamin E are explained by its antioxidant effects. Many disorders of the nervous system are caused by oxidative stress. Vitamin E protects against this stress, thereby protecting the nervouse system. <br/>The immunomodulatory effects of Vitamin E have been demonstrated in vitro, where alpha-tocopherol increases mitogenic response of T lymphocytes from aged mice. The mechanism of this response by vitamin E is not well understood, however it has been suggested that vitamin E itself may have mitogenic activity independent of its antioxidant activity. <br/>Lastly, the mechanism of action of vitamin E's antiviral effects (primarily against HIV-1) involves its antioxidant activity. Vitamin E reduces oxidative stress, which is thought to contribute to HIV-1 pathogenesis, as well as to the pathogenesis of other viral infections. Vitamin E also affects membrane integrity and fluidity and, since HIV-1 is a membraned virus, altering membrane fluidity of HIV-1 may interfere with its ability to bind to cell-receptor sites, thus decreasing its infectivity.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 药物性肝损伤

复合物：维生素E

Compound:vitamin e

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

DILI 注解：无 DILI（药物性肝损伤）担忧

DILI Annotation:No-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：没有匹配项

Label Section:No match

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 用于研究药物诱导肝损伤的FDA批准药物标签，药物发现今日，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据药物导致人类肝损伤风险排名的最大参考药物清单。药物发现今日 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

10-33%的氘标记维生素E在小肠中被吸收。维生素E的吸收依赖于其溶解的脂肪的吸收。对于脂肪吸收不良的患者，可能需要替换为水溶性维生素E的形式，如生育酚聚乙二醇-1000琥珀酸盐。在其他研究中，α-生育酚的口服生物利用度为36%，γ-生育三烯酚为9%。α-生育酚达到最高浓度的时间为9.7小时，γ-生育三烯酚为2.4小时。

10-33% of deuterium labelled vitamin E is absorbed in the small intestine. Absorption of Vitamin E is dependant upon absorption of the fat in which it is dissolved. For patients with poor fat absorption, a water soluble form of vitamin E may need to be substituted such as tocopheryl polyethylene glycol-1000 succinate. In other studies the oral bioavailability of alpha-tocopherol was 36%, gamma-tocotrienol was 9%. The time to maximum concentration was 9.7 hours for alpha-tocopherol and 2.4 hours for gamma-tocotrienol.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

α-生育酚主要以CEHC代谢物的形式通过尿液和胆汁在粪便中排出，但它也可以以自然形式排出。

Alpha tocopherol is excreted in urine as well as bile in the feces mainly as a carboxyethyl-hydrochroman (CEHC) metabolite, but it can be excreted in it's natural form.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

早产儿每千克体重给予20毫克肌肉注射，药物剂量为0.41升/千克。

0.41L/kg in premature neonates given a 20mg/kg intramuscular injection.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

早产儿每公斤体重每小时6.5毫升，给予20毫克/公斤的肌内注射。

6.5mL/hr/kg in premature neonates given a 20mg/kg intramuscular injection.

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S23,S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2936280000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DJ2900000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

概述

维生素E，又称生育酚，是一种性能优良的抗氧剂和营养剂，具有生物活性高、食用安全的特点。它广泛应用于医药、保健品、食品、化妆品等领域，并成为近年来备受关注的热点产品。

理化性质

维生素E是一种微黄色至黄色或黄绿色的澄清粘稠液体，几乎无臭味，遇光易变色，天然型放置会固化，在25℃左右熔化。作为一种脂溶性维生素，自然界中共有8种形式：4种生育酚和4种三烯生育酚。通常所说的维生素E即为α-生育酚，其为微黄绿色透明黏稠液体，容易溶解于有机溶剂而不溶于水，对热稳定但极易被氧化。

生理功能与作用

维生素E是一种基本营养素，确切功能尚不完全明确，但它确实具有抗氧化作用。它可以结合饮食中的硒元素，防止膜及其他细胞结构的多价不饱和脂酸受自由基损伤；保护红细胞免于溶血，并保护神经和肌肉不受氧自由基伤害，维持正常的神经、肌肉发育与功能。此外，维生素E可能作为某些酶系统的辅助因子参与体内代谢反应，有助于抗衰老、保护皮肤健康以及增强卵巢功能，预防习惯性流产。

临床应用

维生素E在心脑血管疾病及习惯性流产、不孕症等疾病的辅助治疗中具有重要作用。

药物相互作用

1. 大量氢氧化铝可降低脂溶性维生素E的吸收。
2. 避免香豆素及其衍生物与大量维生素E同用，以防低凝血酶原血症发生。
3. 降血脂药考来烯胺和考来替泊、矿物油及硫糖铝等药物会干扰维生素E的吸收。
4. 缺铁性贫血患者在补铁时对维生素E的需求增加。
5. 维生素E能促进维生素A的吸收，增加肝内维生素A的贮存和利用，减少维生素A中毒的风险。但过量时会减少体内维生素A的贮存量。

适应症

维生素E可用于治疗习惯性流产、先兆流产、不孕症、更年期障碍及进行性营养不良症，并可防治冠心病、动脉硬化、血栓形成及预防衰老等。

生产方法

1. 天然维生素E的提取工艺包括化学处理法、蒸馏法、萃取法、生物法和吸附法。为了获得高纯度天然维生素E，通常需要综合运用多种方法。国外常用的提纯工艺有皂化-萃取法、酯化-超临界萃取法、水解-蒸馏法及酯化( 酯交换) -蒸馏法等。国内则通过将脱臭馏出物中脂肪酸用低级醇进行酯化，然后中和处理，使其甾醇冷结晶过滤提出。最后除去溶剂并通过蒸馏获得更高含量的天然维生素E浓缩物。
2. 合成VE采用TMHQ 与IP 为原料，通过烷基化-缩合反应制得。合成VE的生产依赖于TMHQ 与IP 的制备技术和成本，这对产品质量和成本有直接影响。

不良反应

长期过量服用维生素E可引起恶心、呕吐、眩晕、头痛、视力模糊、皮肤干燥、唇炎、口角炎、腹泻、乳腺肿大及乏力等症状。

注意事项

1. 维生素K缺乏而引起的低凝血酶原血症患者、缺铁性贫血患者以及过敏体质者应谨慎使用。
2. 本品可促进维生素A的吸收利用。降低或影响脂肪吸收的药物如考来烯胺、新霉素及硫糖铝等会干扰维生素E的吸收，不宜同时服用。
3. 口服避孕药加速了维生素E的代谢，可能导致维生素E缺乏；雌激素与本品合用时用量大且疗程长时可能会诱发血栓性静脉炎。因此应避免与双香豆素及其衍生物同用以防止低凝血酶原血症的发生。

用途

用于治疗因维生素E缺乏引起的各种流产（包括习惯性流产和先兆性流产）、不育症及婴儿营养性巨细胞贫血等疾病。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  天然维生素E 在 sodium azide 、 硫酸 、 溴 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 5a-azido-tocopheryl acetate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and effects of conjugated tocopherol analogues on peptide nucleic acid hybridisation

  摘要：

  在非聚合肽核酸序列 H-GCACGACTT-NH2 的 N 端连接了一些亲脂性共轭分子，包括三种合成生育酚（维生素 E）类似物。然后利用互补的 PNA 和 DNA 序列进行研究，利用紫外线监测熔化曲线和等温量热技术探索共轭物的作用。当维生素 E 的苯并吡喃基团共轭时，可观察到双链的形成。然而，在维生素 E 的植脂链存在的情况下，发现结合与温度有关。

  DOI：

  10.1039/c3ob41613e
• 作为产物：
  描述：

  4-methoxybenzyl (R,R,R)-α-tocopheryl ether 在 silver hexafluoroantimonate 、 1,3,5-三甲氧基苯 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以93%的产率得到天然维生素E
  参考文献：
  名称：

  Silver(I)-Catalyzed Deprotection of p-Methoxybenzyl Ethers: A Mild and Chemoselective Method

  摘要：

  The p-methoxybenzyl protecting group (PMB) on various alcohols and an acid was efficiently and selectively, cleaved by the action of a catalytic amount of silver(I) hexafluoroantimonate combined with 0.5 equiv of 1,3,5-trimethoxybenzene in dichloromethane at 40 degrees C.

  DOI：

  10.1021/jo301787v
• 作为试剂：
  描述：

  trans azocumene 在 2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 氧气 、 三苯基膦 、 天然维生素E 作用下， 以 苯 为溶剂， 生成 2-苯基-2-丙醇
  参考文献：
  名称：

  脂质自氧化过程中形成的过氧自由基的碳-氧键离解焓的理论计算

  摘要：

  进行了理论计算，为理解不饱和脂质的自由基氧化提供了一个框架。有机模型化合物和可氧化脂质（R[bond]H）的碳[键]氢键解离焓（BDEs）和过氧自由基中间体（R[bond]OO*）的碳[键]氧键解离焓为计算。碳[键]氢 BDE 与自由基自氧化传播的速率常数相关，而过氧自由基的碳 [键]氧 BDE 与这些中间体的 β 断裂速率常数相关。中间碳自由基的氧加成显然优先发生在自旋密度最高的中心。因此，计算出的自旋分布提供了关于氧分配到离域碳自由基的指导。当 C[bond]H BDEs 是母体脂质中的结合程度和由此衍生的碳自由基的稳定性的函数时，C[bond]OO* BDEs 也受超结合的影响。这让位于沿相同离域自由基在不同位点添加氧形成的过氧自由基的不同β-断裂速率。我们还通过理论和实验研究了苄基自由基在其邻位和对位碳上进行氧加成的倾向，这些碳原子结合起来具有与苄位本身等效的未配对电子自旋密度。我

  DOI：

  10.1021/ja034182j

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• Additives and products including oligoesters
  申请人：——

  公开号：US20030199593A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  The present invention relates to oligoesters and their use or the creation of additives. Oligoester containing additives and/or oligoesters themselves may be used for formulating pharmaceutical preparations, cosmetics or personal care products such as shampoos and conditioners. These oligoesters are particularly useful for the creation of multi-purpose additives that can impart conditioning, long substantivity and/or UV protection. Individual oligoesters and oligoester mixtures are described.

  本发明涉及寡酯及其用途或添加剂的制备。含有寡酯的添加剂和/或寡酯本身可用于配制药物制剂、化妆品或个人护理产品，如洗发水和护发素。这些寡酯对于制备能够赋予调理、长效性和/或紫外线保护的多功能添加剂特别有用。描述了单独的寡酯和寡酯混合物。
• [EN] S-NITROSOMERCAPTO COMPOUNDS AND RELATED DERIVATIVES<br/>[FR] COMPOSÉS DE S-NITROSOMERCAPTO ET DÉRIVÉS APPARENTÉS
  申请人：GALLEON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2009151744A1

  公开（公告）日：2009-12-17

  The present invention is directed to mercapto-based and S- nitrosomercapto-based SNO compounds and their derivatives, and their use in treating a lack of normal breathing control, including the treatment of apnea and hypoventilation associated with sleep, obesity, certain medicines and other medical conditions.

  本发明涉及基于巯基和S-亚硝基巯基的SNO化合物及其衍生物，以及它们在治疗正常呼吸控制缺失方面的用途，包括治疗与睡眠、肥胖、某些药物和其他医疗状况相关的呼吸暂停和低通气。
• AKT INACTIVATION BY TOCOPHERYL DERIVATIVES
  申请人：Chen Ching-Shih

  公开号：US20140031388A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  Anticancer compounds according to formula I are described herein. wherein R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are selected from H, CH 3 , OH, SH, OCH 3 , NHR′, halogen, CF 3 , N-linked pyrrolidine, and SO 2 NHR′, or any combination thereof; R 5 is an alkyl, alkenyl, or alkaryl group including from 4 to 11 carbons, X is selected from CH 2 , CHOH, C═O, S═O, O═S═O, and an oxetane ring, Y is selected from CH 2 , O, and NH, and R′ is a H, aryl, or a lower alkyl group, or pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds have been shown to facilitate site-specific dephosphorylation of Akt at Ser-473, thereby inactivating Akt and decreasing dysregulation of Akt signaling that can occur in cancer cells.

  根据公式 I，这里描述的抗癌化合物。其中 R1、R2、R3 和 R4 从 H、CH3、OH、SH、O 、NHR′、卤素、CF3、N-连接吡咯烷和SO2NHR′ 中选择，或其任意组合；R5 是包括 4 到 11 个碳的烷基、烯基或烷基芳基基团，X 从 CH2、CHOH、C═O、S═O、O═S═O 和氧杂环戒中选择，Y 从 、O 和 NH 中选择，R′ 是 H、芳基或较低烷基基团，或其药用可接受盐。这些化合物已被证明有助于在 Ser-473 处促进 Akt 的位点特异性去磷酸化，从而使 Akt 失活，并减少癌细胞中可能发生的 Akt 信号传导失调。
• Chromenone derivatives useful for the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：AxoGlia Therapeutics S.A.

  公开号：EP2112145A1

  公开（公告）日：2009-10-28

  Compounds of general formula (I) and (II) in which R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14 and R15 have the meanings given in the specification, are useful in the treatment of neurodegenerative disease.

  通式（I）和（II）的化合物 其中R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14和R15具有规范中给定的含义，在神经退行性疾病的治疗中是有用的。