齐墩果酸苄酯 | 303114-51-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 齐墩果酸苄酯
• 英文名称: oleanolic acid benzyl ester
• 英文别名: benzyl oleanolate；benzyl (3β)-3-hydroxyolean-12-en-28-oate；28-benzyl oleanolate；28-O-benzyl oleanolate；Benzyl oleanolic acid ester；benzyl (4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylate
• CAS: 303114-51-4
• 化学式: C₃₇H₅₄O₃
• 分子量: 546.834
• InChiKey: BXPBVHNXTDZAAM-GBVPUKILSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.3
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  齐墩果酸苄酯 在 palladium on activated charcoal sodium tetrahydroborate 、 硫酸 、 氢气 、 间氯过氧苯甲酸 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 山楂酸
  参考文献：
  名称：

  五环三萜。第2部分：作为糖原磷酸化酶抑制剂的山楂酸衍生物的合成和生物学评估。

  摘要：

  描述了一系列山楂酸衍生物的合成，并评估了它们对兔肌肉糖原磷酸化酶的作用。在这一系列化合物中，15（IC（50）= 7 microM）是最有效的GPa抑制剂。讨论了山梨酸衍生物的SAR。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.10.014
• 作为产物：
  描述：

  (3β) benzyl 3-acetoxy-olean-11-en-28-oate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 生成 齐墩果酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  齐墩果酸及其衍生物：具有细胞活性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的新型抑制剂。

  摘要：

  酪氨酸磷酸酶1B蛋白是胰岛素通路负调节的关键因素，也是治疗糖尿病和肥胖症的有希望的靶标。本文中，通过筛选传统中草药文库中鉴定出的针对PTP1B的天然三萜类化合物齐墩果酸，优化了一系列竞争性抑制剂。在3和28位上进行修饰，我们获得了K（i）为130 nM的化合物13，该化合物在除T细胞蛋白酪氨酸磷酸酶以外的其他与胰岛素途径有关的磷酸酶之间表现出良好的选择性。在细胞模型中的进一步评估表明，这些衍生物增强了CHO / hIR细胞中胰岛素受体的磷酸化作用，并刺激了添加或不添加胰岛素的L6肌管中的葡萄糖摄取。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.07.080

文献信息

• [EN] C-28 AMIDES OF MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES C-28 DE DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153319A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 and C-28 betulinic acid derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法。特别是，提供了一种具有独特抗病毒活性的改性C-3和C-28桦木酸衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物可用于治疗HIV和艾滋病。
• [EN] MODIFIED C-3 BETULINIC ACID DERIVATIVES AS HIV MATURATION INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE BÉTULINIQUE MODIFIÉS EN C-3, UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE MATURATION DU VIH
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2011153315A1

  公开（公告）日：2011-12-08

  Compounds having drug and bio-affecting properties, their pharmaceutical compositions and methods of use are set forth. In particular, modified C-3 betulinic acid and other structurally related natural products derivatives that possess unique antiviral activity are provided as HIV maturation inhibitors. These compounds are useful for the treatment of HIV and AIDS.

  具有药物和生物活性的化合物、其药物组合物及其使用方法被详述。特别是，提供了经修改的C-3白桦酸和其他具有独特抗病毒活性的结构相关天然产物衍生物，用作HIV成熟抑制剂。这些化合物用于治疗HIV和艾滋病。
• Design, synthesis and cytotoxic activity of N-Modified oleanolic saponins bearing A glucosamine
  作者：You-Yu Lin、She-Hung Chan、Yu-Pu Juang、Hsin-Min Hsiao、Jih-Hwa Guh、Pi-Hui Liang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.11.004

  日期：2018.1

  A series of N-acyl, N-alkoxycarbonyl, and N-alkylcarbamoyl derivatives of 2′-deoxy-glucosyl bearing oleanolic saponins were synthesized and evaluated against HL-60, PC-3, and HT29 tumor cancer cells. The SAR studies revealed that the activity increased in order of conjugation of 2′ -amino group with carbamate > amide > urea derivatives. Lengthening the alkyl chain increased the cytotoxicity, the peak

  合成了一系列带有2'-脱氧葡萄糖基的齐墩果皂苷的N-酰基，N-烷氧基羰基和N-烷基氨基甲酰基衍生物，并针对HL-60，PC-3和HT29肿瘤癌细胞进行了评估。SAR研究表明，活性按氨基甲酸酯>酰胺>尿素衍生物与2'-氨基结合的顺序增加。延长烷基链可增加细胞毒性，发现其最高活性约为庚基至壬基取代。发现2'- N-庚氧基羰基衍生物56具有最高的细胞毒性（IC 50 = HL-60细胞的0.76μM）。由于烷基取代的SAR有趣，我们假设它们在细胞中的位置不同，并使用2'-（4''-戊炔基氨基）2'-脱氧-葡萄糖基OA进行了定位研究，这表明这些化合物主要分布在细胞质中
• Fragment-based discovery of novel pentacyclic triterpenoid derivatives as cholesteryl ester transfer protein inhibitors
  作者：Yongzhi Chang、Shuxi Zhou、Enqin Li、Wenfeng Zhao、Yanpeng Ji、Xiaoan Wen、Hongbin Sun、Haoliang Yuan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.09.098

  日期：2017.1

  conformations of known CETP inhibitor Torcetrapib in the active site proposed the applicability of fragment-based drug design (FBDD) approaches in this study. Accordingly, a series of pentacyclic triterpenoid derivatives have been designed and synthesized as novel CETP inhibitors. The most potent compound 12e (IC50:0.28 μM) validated our strategy for molecular design. Molecular dynamics simulations illustrated

  胆固醇酯转移蛋白（CETP）是治疗动脉粥样硬化性心血管疾病的重要治疗靶标。我们的分子建模研究表明，五环三萜化合物可通过占据内源性配体胆固醇酯（CE）的结合位点来模拟其蛋白质-配体相互作用。齐墩果酸（OA），熊果酸（UA）的对接构象和已知CETP抑制剂Torcetrapib在活性位点的晶体构象的比对提出了基于片段的药物设计（FBDD）方法在本研究中的适用性。因此，已经设计并合成了一系列五环三萜类衍生物作为新型CETP抑制剂。最有效的化合物12e（IC 50：0.28μM）验证了我们的分子设计策略。分子动力学模拟表明，与OA衍生物12b相比，UA衍生物12e与Ser191的氢键相互作用更稳定，与Val198，Phe463的疏水相互作用更强，这主要导致了它们对CETP的抑制活性显着不同。这些基于乌桑烷型支架的新型有效CETP抑制剂值得进一步研究。
• Discovery of pentacyclic triterpene 3β-ester derivatives as a new class of cholesterol ester transfer protein inhibitors
  作者：Dongyin Chen、Xin Huang、Hongwen Zhou、Hanqiong Luo、Pengfei Wang、Yongzhi Chang、Xinyi He、Suiying Ni、Qingqing Shen、Guoshen Cao、Hongbin Sun、Xiaoan Wen、Jun Liu

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.012

  日期：2017.10

  A series of pentacyclic triterpene 3β-ester derivatives were designed, synthesized and evaluated as a new class of cholesteryl ester transfer protein (CETP) inhibitors for the treatment of dyslipidemia. In vitro screening assay showed that 5 out of 30 compounds displayed moderate inhibiting human CETP activity with IC50s less than 10 μM. Among them, compound 20 (IC50 = 2.3 μM) had the most potent biological

  设计，合成和评估了一系列五环三萜3β-酯衍生物，将其作为治疗血脂异常的一类新的胆固醇酯转移蛋白（CETP）抑制剂。体外筛选试验表明，30种化合物中有5种显示出适度的抑制人CETP活性，IC 50小于10μM。其中，化合物20（IC 50  = 2.3μM）具有最强的生物学活性，可有效改善人脂肪组织特异性CETP转基因（ap2-CETPTg）小鼠和豚鼠的血浆脂质水平。额外的安全性评估（豚鼠没有血压升高）和药代动力学研究表明，化合物20的潜在可药性 这是开发用于治疗血脂异常的新型CETP抑制剂的有希望的先导。