黑五味子酸 | 39111-07-4

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 黑五味子酸
• 英文名称: nigranoic acid
• 英文别名: 3, 4-secocycloarta-4(28),24-(Z)-diene-3,26-dioic acid；(Z,6R)-6-[(1S,4R,5R,8S,9S,12S,13R)-13-(2-carboxyethyl)-4,8-dimethyl-12-prop-1-en-2-yl-5-tetracyclo[7.5.0.01,13.04,8]tetradecanyl]-2-methylhept-2-enoic acid
• CAS: 39111-07-4
• 化学式: C₃₀H₄₆O₄
• 分子量: 470.693
• InChiKey: NJFOSFIPGRXARF-BRTULJEKSA-N

物化性质

• 熔点：
  128-130 °C
• 沸点：
  603.0±28.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Nigranoic acid 是从五味子中分离得到的一种三萜类化合物。研究表明，它能抑制 HIV-1 逆转录酶。在脑缺血再灌注动物模型中，Nigranoic acid 通过 PARP/AIF 信号通路保护大脑。

靶点

HIV-1 逆转录酶

体内研究

Nigranoic acid 在大鼠脑缺血再灌注损伤模型中显示出强烈的保护作用。它通过下调神经细胞凋亡，防止 PARP 和 AIF 核定位的过度激活来实现这一效果。

Nigranoic acid (1 mg/kg；口服；在脑缺血前 6 小时和 2 小时给药) 在不同时间点显著减少了细胞凋亡并降低了 AIF 蛋白、PARP 蛋白及 AIF mRNA 的表达水平。

实验动物模型：

• Sprague–Dawley 大鼠 (体重 200-300 g)，缺血再灌注模型

剂量：

• 1 mg/kg

给药方式：

• 口服；在脑缺血前 6 小时和 2 小时给药

结果：

• 减少了不同时间点的细胞凋亡及 AIF 蛋白、PARP 蛋白和 AIF mRNA 的表达水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  黑五味子酸 、 甲氧基胺盐酸盐 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 三乙胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 2.5h， 以53%的产率得到N,N’-dimethoxy 3,4-secocycloarta-4(28),24-(Z)-diene-3,27-diamide
  参考文献：
  名称：

  作为 HDAC 抑制剂和抗炎剂的黑质酸和曼乌维兹酸衍生物的合成

  摘要：

  作为成功的抗肿瘤药物靶点，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 家族也是免疫反应的关键参与者，使得抗炎 HDAC 抑制剂的研究成为一个有吸引力的新焦点。在本报告中，通过基于对接的虚拟筛选和酶活性测定，三萜类化合物黑果酸 (NA) 和曼乌维兹酸 (MA) 被鉴定为 HDAC 抑制剂。合成了一系列 NA 和 MA 的衍生物并评估了它们的生物效应。因此，NA 和 MA 的异羟肟酸衍生物对 HDAC1/2/4/6 的抑制活性表现出适度增加（对 HDAC1的最低 IC 50为 1.14 μM），对 HDAC8 没有活性。在巨噬细胞J774A.1，化合物13，13和17– 19表现出对乳酸脱氢酶 (LDH) 和 IL-1β 产生的抑制活性，而不影响细胞活力。化合物19增加了 J774A.1 细胞中的组蛋白乙酰化水平，并抑制了 IL-1β 成熟和 caspase-1 裂解。这些结果表明化合物19阻断了 NLRP3

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104728
• 作为产物：
  描述：

  dimethyl 3,4-secocycloarta-4(28),24-(Z)-diene-3,27-dioate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 6.0h， 以88%的产率得到黑五味子酸
  参考文献：
  名称：

  作为 HDAC 抑制剂和抗炎剂的黑质酸和曼乌维兹酸衍生物的合成

  摘要：

  作为成功的抗肿瘤药物靶点，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 家族也是免疫反应的关键参与者，使得抗炎 HDAC 抑制剂的研究成为一个有吸引力的新焦点。在本报告中，通过基于对接的虚拟筛选和酶活性测定，三萜类化合物黑果酸 (NA) 和曼乌维兹酸 (MA) 被鉴定为 HDAC 抑制剂。合成了一系列 NA 和 MA 的衍生物并评估了它们的生物效应。因此，NA 和 MA 的异羟肟酸衍生物对 HDAC1/2/4/6 的抑制活性表现出适度增加（对 HDAC1的最低 IC 50为 1.14 μM），对 HDAC8 没有活性。在巨噬细胞J774A.1，化合物13，13和17– 19表现出对乳酸脱氢酶 (LDH) 和 IL-1β 产生的抑制活性，而不影响细胞活力。化合物19增加了 J774A.1 细胞中的组蛋白乙酰化水平，并抑制了 IL-1β 成熟和 caspase-1 裂解。这些结果表明化合物19阻断了 NLRP3

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104728

文献信息

• 四环三萜类衍生物的合成及应用
  申请人：云南大学

  公开号：CN112592293B

  公开（公告）日：2023-06-16

  本发明公布了两类四环三萜类衍生物及应用，还涉及其中化合物的合成方法。本发明的四环三萜类衍生物表现出了一定的组蛋白去乙酰化酶抑制活性和抗炎活性，可以用于制备组蛋白去乙酰化酶抑制剂药物和抗炎药物。
• Microbiological transformation of the triterpene nigranoic acid by the freshwater fungus<i>Dictyosporium heptasporum</i>
  作者：Rong Sun、Hong-Chuan Song、Yu-Hong Yang、Pan Yang、Dong-Yan Yang、Kai-Ze Shen、Yao-Bo Xu、Yan-Xiu Gao、Ye-Gao Chen、Jin-Yan Dong

  DOI：10.1080/10286020.2013.778833

  日期：2013.5

  The microbiological transformation of the triterpene nigranoic acid (3,4-secocycloarta-4(28),24(Z)-diene-3,26-dioic acid) (1) to 3,4-secocycloarta-4(28),17(20),24(Z)-triene-7β-hydroxy-16β,26-lactone-3-oic acid (2) and 3,4-secocycloarta-4(28),17(20)(Z),24(Z)-triene-7β-hydroxy-16β-methoxy-3,26-dioic acid (3) by the freshwater fungus Dictyosporium heptasporum YMF1.01213 has been demonstrated. The structures

  三萜烯黑酸酯酸（3,4-secocycloarta-4（28），24（Z）-diene-3,26-diic acid）（1）的微生物转化为3,4-secocycloarta-4（28），17 （20），24（Z）-三烯-7β-羟基-16β，26-内酯-3-油酸（2）和3,4-secocycloarta-4（28），17（20）（Z），24（已经证明了淡水真菌七孢子孢霉YMF1.01213的Z）-三烯-7β-羟基-16β-甲氧基-3，26-二酸（3）。通过光谱和MS分析确定生物转化产物的结构。化合物2具有形成的C-16 / C-26酯桥的特征，提供了一种新颖的9元内酯环结构骨架，用于3,4-癸环烷三萜衍生物。此外，化合物1 - 3表现出弱的抗HIV活性的体外。化合物2和3首次报道为天然产物衍生物。
• Synthesis of nigranoic acid and manwuweizic acid derivatives as HDAC inhibitors and anti-inflammatory agents
  作者：Dong-Xuan Ni、Qi Wang、Yi-Ming Li、Yi-Man Cui、Tian-Ze Shen、Xiao-Li Li、Han-Dong Sun、Xing-Jie Zhang、Ruihan Zhang、Wei-Lie Xiao

  DOI：10.1016/j.bioorg.2021.104728

  日期：2021.4

  anti-inflammatory HDAC inhibitors an attractive new focus. In this report, triterpenoids nigranoic acid (NA) and manwuweizic acid (MA) were identified as HDAC inhibitors through docking-based virtual screening and enzymatic activity assay. A series of derivatives of NA and MA were synthesized and assessed for their biological effects. As a result, hydroxamic acid derivatives of NA and MA showed moderately

  作为成功的抗肿瘤药物靶点，组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 家族也是免疫反应的关键参与者，使得抗炎 HDAC 抑制剂的研究成为一个有吸引力的新焦点。在本报告中，通过基于对接的虚拟筛选和酶活性测定，三萜类化合物黑果酸 (NA) 和曼乌维兹酸 (MA) 被鉴定为 HDAC 抑制剂。合成了一系列 NA 和 MA 的衍生物并评估了它们的生物效应。因此，NA 和 MA 的异羟肟酸衍生物对 HDAC1/2/4/6 的抑制活性表现出适度增加（对 HDAC1的最低 IC 50为 1.14 μM），对 HDAC8 没有活性。在巨噬细胞J774A.1，化合物13，13和17– 19表现出对乳酸脱氢酶 (LDH) 和 IL-1β 产生的抑制活性，而不影响细胞活力。化合物19增加了 J774A.1 细胞中的组蛋白乙酰化水平，并抑制了 IL-1β 成熟和 caspase-1 裂解。这些结果表明化合物19阻断了 NLRP3