glycine-tocopherol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: glycine-tocopherol
• 英文别名: [(2R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-[(4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl]-3,4-dihydrochromen-6-yl] 2-aminoacetate
• 化学式: C₃₁H₅₃NO₃
• 分子量: 487.767
• InChiKey: HFLGCCDICBOBEA-CEFNRUSXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.9
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  61.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  、 glycine-tocopherol 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以58.7%的产率得到tri-tert-butyl 10-(2-(((S)-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxo-1-((2-oxo-2-(((R)-2,5,7,8-tetramethyl-2-((4R,8R)-4,8,12-trimethyltridecyl)chroman-6-yl)oxy)ethyl)amino)propan-2-yl)amino)-2-oxoethyl)-1,4,7,10-tetraazacyclododecane-1,4,7-tricarboxylate
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑官能化的周期化阳离子脂质：合成及作为非病毒基因载体的应用

  摘要：

  合成了一系列带有组氨酸咪唑基团10a - 10e的新颖的1,4,7,10-四氮杂十二烷基（环素）基阳离子脂质。这些两亲分子具有不同的疏水尾（长链，胆固醇或α-生育酚）和各种类型的连接基团（醚，氨基甲酸酯或酯）。这些分子被用作非病毒基因传递载体，并研究了它们的结构-活性关系。如预期的那样，与周期素相比，咪唑基可以大大提高缓冲能力。由10形成的脂质体且二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE）可以将质粒DNA结合并浓缩成具有适当大小和ζ电位的纳米颗粒。与Lipofectamine 2000相比，形成的脂质复合物的转染细胞比例较低，但荧光强度较高，表明它们具有良好的细胞内传递能力。此外，结果表明，阳离子脂质的转染效率不仅受到疏水尾部的影响，而且还受到连接基团的影响。具有α-生育酚疏水尾部和酯键的基于cycln的阳离子脂质在血清存在下可以产生最高的转染效率。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.03.048
• 作为产物：
  描述：

  天然维生素E 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 glycine-tocopherol
  参考文献：
  名称：

  新型咪唑官能化的周期化阳离子脂质：合成及作为非病毒基因载体的应用

  摘要：

  合成了一系列带有组氨酸咪唑基团10a - 10e的新颖的1,4,7,10-四氮杂十二烷基（环素）基阳离子脂质。这些两亲分子具有不同的疏水尾（长链，胆固醇或α-生育酚）和各种类型的连接基团（醚，氨基甲酸酯或酯）。这些分子被用作非病毒基因传递载体，并研究了它们的结构-活性关系。如预期的那样，与周期素相比，咪唑基可以大大提高缓冲能力。由10形成的脂质体且二油酰基磷脂酰乙醇胺（DOPE）可以将质粒DNA结合并浓缩成具有适当大小和ζ电位的纳米颗粒。与Lipofectamine 2000相比，形成的脂质复合物的转染细胞比例较低，但荧光强度较高，表明它们具有良好的细胞内传递能力。此外，结果表明，阳离子脂质的转染效率不仅受到疏水尾部的影响，而且还受到连接基团的影响。具有α-生育酚疏水尾部和酯键的基于cycln的阳离子脂质在血清存在下可以产生最高的转染效率。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.03.048

文献信息

• [EN] IMIDAZOQUINOLINE COMPOUNDS AND PRODRUGS THEREOF<br/>[FR] COMPOSÉS D'IMIDAZOQUINOLINE ET PROMÉDICAMENTS ASSOCIÉS
  申请人：UNIV KANSAS

  公开号：WO2020214783A1

  公开（公告）日：2020-10-22

  The present technology is directed to TLR7 and TLR8 agonist compounds, compositions, and methods of using the same for the treatment of cancers and as vaccine adjuvants.

  目前的技术是针对TLR7和TLR8激动剂化合物、组合物以及使用这些物质用于治疗癌症和作为疫苗佐剂的方法。
• Formulation and preclinical evaluation of a toll-like receptor 7/8 agonist as an anti-tumoral immunomodulator
  作者：Ruolin Lu、Chad Groer、Peter A. Kleindl、K. Ryan Moulder、Aric Huang、Jordan R. Hunt、Shuang Cai、Daniel J. Aires、Cory Berkland、M. Laird Forrest

  DOI：10.1016/j.jconrel.2019.06.003

  日期：2019.7

  the nano-suspension formed a depot at the injection site, inducing localized immune responses without systemic expansion. This formulation also suppressed tumor growth and recruited immune cells to the tumor in a murine model of head and neck cancer. In a preclinical canine study of spontaneous mast cell tumors, the treatment led to a 67% response rate (three partial remissions and one complete remission)

  Toll样受体7和8（TLR7 / 8）激动剂Resiquimod（R848）在多种临床试验中被公认为治疗皮肤癌的有希望的免疫刺激剂。但是，R848的全身给药通常会导致强烈的免疫相关毒性，同时对肿瘤的治疗作用有限。在本研究中，开发了一种基于前药的纳米载体递送系统，该系统表现出很高的治疗效率。将R848与α-生育酚缀合以构成R848-Toco前药，然后与生育酚改性的透明质酸（HA-Toco）一起配制为聚合物纳米悬浮液。体外评估表明，该递送系统在维持TLR激动剂活性的同时延长了释放动力学。皮下给药时，纳米混悬剂在注射部位形成了长效制剂，诱导局部免疫反应而不全身性扩张。在头颈癌的鼠模型中，该制剂还抑制了肿瘤的生长并募集了免疫细胞到肿瘤。在临床上对自发性肥大细胞肿瘤的犬类研究中，该治疗导致67％的缓解率（三部分缓解和一完全缓解）。
• Nicotinic acid-based cationic vectors for efficient gene delivery to glioblastoma cells
  作者：Shireesha Manturthi、Dwaipayan Bhattacharya、Kalyani Rajesh Sakhare、Kumar Pranav Narayan、Srilakshmi V. Patri

  DOI：10.1039/d2nj03207d

  日期：——

  The cytotoxicity of the liposomes and lipoplexes was examined and found to be minimal in multiple cell lines. Further, their transfection potentials were investigated, and U87 and GL261 cells showed superior transfection with the lipid NGT. In particular, cytoplasmic fluorescence cellular uptake assays with the two cationic lipid formulations showed effective uptake in U87 cells for the lipid NGT.

  高效载体的生产是基因治疗的一个重要方面，基因治疗是一种用于递送治疗性核酸的革命性方法。将核酸递送至各种人体细胞的靶向基因治疗是当前的一项具有挑战性的任务。使用新型合成的阳离子脂质进行脑靶向基因传递是正在发展的方法之一。为了建立向脑癌细胞的靶向基因递送，本研究开发并合成了两种具有不同疏水区域的烟酸阳离子脂质，一种具有α-生育酚 (NGT)，另一种具有长烃链 (NGC)。为了生产合成阳离子脂质的持续水性形式，它们与 DOPE (1,2-dioleoyl- sn-glycero-磷酸乙醇胺）作为辅助脂质。检查了这些制剂的物理化学性质，例如它们的流体动力学大小和 zeta 电位，发现它们显示出有利于测试转染的最佳结果。DNA 结合和肝素置换分析清楚地说明了脂质体与质粒 DNA 的相互作用。检查了脂质体和脂质复合物的细胞毒性，发现在多个细胞系中的细胞毒性最小。此外，研究了它们的转染潜力，U87 和 GL261
• Design and synthesis of analogs of vitamin E: Antiproliferative activity against human breast adenocarcinoma cells
  作者：P. Arya、N. Alibhai、H. Qin、G.W. Burton、G. Batist、S.X.-L. You、M.A. Alaoui-Jamali

  DOI：10.1016/s0960-894x(98)00438-7

  日期：1998.9

  Analogs of alpha-tocopherol (vitamin E; compounds 3-9) have been synthesized and tested for their antiproliferative activity using the human breast cancer cell line, MCF7. Compounds 6-9 were synthesized from a common synthon, rac-Trolox (14) and are soluble/miscible at physiological pH. Compounds 4, 8, and 9 were found to have antiproliferative activity at micromolar concentrations. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Intratumoral Cancer Chemotherapy with a Carrier-Based Immunogenic Cell-Death Eliciting Platinum (IV) Agent
  作者：Chad Groer、Ti Zhang、Ruolin Lu、Shuang Cai、Derek Mull、Aric Huang、Melanie Forrest、Cory Berkland、Daniel Aires、Marcus Laird Forrest

  DOI：10.1021/acs.molpharmaceut.0c00781

  日期：2020.11.2

  A carrier-based, immunogenic cell death (ICD)-eliciting platinum(IV) chemotherapeutic agent was synthesized via complexation between an axially derivatized Pt(IV)-tocopherol and hyaluronan (HA)-tocopherol nanocarrier. The resultant HA-Pt(IV) complex demonstrated antiproliferative activity and induced calreticulin translocation, an indicator of ICD, in murine and human head and neck cancer (HNC) cells. The intratumorally administered HA-Pt(IV) treatments were tolerable and efficacious in both immunocompetent and immunodeficient mice with HNC, partially because of the direct cytotoxicity. Superior efficacy and survival were observed in the immunocompetent group, suggesting a possible Pt(IV)-induced immunological response, which would only manifest in animals with an intact immune system. Subsequent imaging of tumor tissues demonstrated increased macrophage infiltration in the HA-Pt(IV)-treated tumors compared to the nontreated controls and the cisplatin-treated tumors, suggesting favorable inflammatory activation. RNA sequencing of HA-Pt(IV)-treated tumors indicated that carbohydrate and vitamin metabolisms were the most important Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes pathways, and molecular function, biological process, and cellular component were highly enriched gene ontology categories.