齿孔醇 | 6890-88-6

• 物质功能分类: 天然产物 - 萜类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 齿孔醇
• 英文名称: 24-methylenelanost-8-en-3-ol
• 英文别名: 24(28)-methylene-24,25-dihydrolanosterol；24-methylenelanosta-8-en-3β-ol；24-methylenelanost-8-en-3β-ol；24-methylene dihydrolanosterol；24-methylenedihydrolanosterol；24(28)-methylenelanosterol；Eburicol；(3S,5R,10S,13R,14R,17R)-4,4,10,13,14-pentamethyl-17-[(2R)-6-methyl-5-methylideneheptan-2-yl]-2,3,5,6,7,11,12,15,16,17-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-ol
• CAS: 6890-88-6
• 化学式: C₃₁H₅₂O
• 分子量: 440.753
• InChiKey: XJLZCPIILZRCPS-ANMPWZFDSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-159 °C
• 沸点：
  506.4±49.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.97±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.4
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8℃，干燥，密闭。

制备方法与用途

依布利考是一种三萜醇化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  齿孔醇 在 jones' reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.5h， 以1.0 mg的产率得到24-methylene-24(25)-dihydrolanosten-3-one
  参考文献：
  名称：

  Effect on ergosterol biosynthesis of a fungicide, SSF-109, in Botrytis cinerea

  摘要：

  DOI：

  10.1016/0031-9422(90)85178-i
• 作为产物：
  描述：

  羊毛甾醇 在 Paracoccidiodes brasiliensis sterol C₂₄-methyltransferase, recombinant 、 AdoMet 作用下， 以55%的产率得到齿孔醇
  参考文献：
  名称：

  芸苔甾醇生物合成中涉及的真菌固醇C24-甲基转移酶的克隆，机理和功能分析。

  摘要：

  已证明，在非包膜真菌巴西副球菌（Paracoccidiodes brasiliensis）（Pb）中形成24-烷基甾醇的第一步涉及到羊毛脂的C24甲基化为eburicol（24（28）-亚甲基-24,25-二氢羊毛甾醇）。代谢产物共存的基础。采用基于相似性的克隆策略来获得与C24-甲基化反应有关的固醇C24-甲基转移酶（SMT）对应的cDNA克隆。制备为重组融合蛋白（His / Trx / S）的所得催化剂在大肠杆菌BL21（C43）中表达，显示对羊毛甾醇具有底物特异性，并生成单一的环外亚甲基产物。全长cDNA具有1131个碱基对的开放阅读框，编码377个残基的蛋白质，计算的分子量为42,502Da。酶促C24甲基化的K（mapp）为38microM，k（catapp）为0.14min（-1）。出乎意料的是，“植物”环戊烯醇以高收率被催化生成24（28）-亚甲基环烷醇，这与构象论点相符，有

  DOI：

  10.1016/j.bbalip.2010.06.007

文献信息

• Sterol C24-methyltransferase: Physio- and stereo-chemical features of the sterol C3 group required for catalytic competence
  作者：Alicia L. Howard、Jialin Liu、Gamal A. Elmegeed、Emily K. Collins、Kalgi S. Ganatra、Chizaram A. Nwogwugwu、W. David Nes

  DOI：10.1016/j.abb.2012.03.002

  日期：2012.5

  3-OMe, 3β-F, 3β-NH(2) (protonated species) or 3H group revealed that lanosterol and five substrate analogs were catalyzed and yielded identical side chain products whereas neither the 3H- or 3α-OH lanosterol derivatives were productively bound. Taken together, our results demonstrate a chemical complementarity involving hydrogen bonding formation of specific active site contacts to the nucleophilic C3-group

  甾醇C24-甲基转移酶（24-SMT）催化Δ（24）-甾醇向各种甾醇侧链结构的亲电烷基化，C3-部分是这些酶与底物结合的主要决定因素。为了确定C3极性基团的哪些特定结构特征可确保固醇催化，针对来自巴西副球菌（Paracoccidioides brasiliensis（Pb））的真菌24-SMT，研究了一系列在立体化学，体积和电子性质方面不同的羊毛甾醇的C3类似物。认识到羊毛甾醇是天然底物。由3β-OH为C3位置变化引起的固醇C24甲基化活性的大小分析（基于V（max）/ K（m）的动力学常数和由GC-MS确定的产物分布）被3α-OH，3β-乙酰基，3-氧代，3-OMe，3β-F取代，3β-NH（2）（质子化的物种）或3H组显示，羊毛甾醇和五个底物类似物被催化并产生相同的侧链产物，而3H-或3α-OH羊毛甾醇衍生物均未有效结合。两者合计，我们的结果表明，化学上的互补性涉及到氢键形成特定的活性
• Terpenoids and flavonoids from Arenaria kansuensis.
  作者：Feng-E WU、Kazuo KOIKE、Tamotsu NIKAIDO、Kiyoshi ISHII、Taichi OHMOTO、Keiji IKEDA

  DOI：10.1248/cpb.38.2281

  日期：——

  A new steroid, 22, 23-dihydrospinasterol plamitate was isolated from the whole plants of Arenaria kansuensis (Caryophyllaceae) and its structure was determined by chemical and spectroscopic means. 22, 23-Dihydrospinasterol, 22, 23-dihydrospinasterone, ergosterol-5, 8-peroxide, 24-methylene-22, 23-dihydrolanosterol, zeorin, fernenone, β-sitosterol 3β-O-β-D-glucopyranoside, tricin, (+)-isoscoparin and (-)-isoscoparin were also isolated.

  从 Arenaria kansuensis（石竹科）全株中分离出了一种新的类固醇--22, 23-二氢松柏醇 plamitate，并通过化学和光谱手段确定了其结构。此外，还分离出了 22，23-二氢松柏醇、22，23-二氢松柏酮、麦角甾醇-5，8-过氧化物、24-亚甲基-22，23-二氢羊毛甾醇、泽瑞林、蕨酮、β-谷甾醇 3β-O-β-D-吡喃葡萄糖苷、三尖杉素、(+)-异莨菪亭和(-)-异莨菪亭。
• Sterol methyltransferase from Uromyces phaseoli: An investigation of the first and the second transmethylation reactions
  作者：Surendra K. Bansal、Herman W. Knoche

  DOI：10.1016/0031-9422(81)80020-9

  日期：1981.1

  The two-carbon unit at C-24 of many plant, algal and fungal sterols is known to be synthesized by two successive transmethylations with S-adenosylm

  已知许多植物、藻类和真菌甾醇的 C-24 位的双碳单元是通过两次连续的 S-腺苷转甲基作用合成的
• Functional importance for developmental regulation of sterol biosynthesis in Acanthamoeba castellanii
  作者：Wenxu Zhou、Andrew G.S. Warrilow、Crista D. Thomas、Emilio Ramos、Josie E. Parker、Claire L. Price、Boden H. Vanderloop、Paxtyn M. Fisher、Michael D. Loftis、Diane E. Kelly、Steven L. Kelly、W. David Nes

  DOI：10.1016/j.bbalip.2018.07.004

  日期：2018.10

  concentration of inhibitor amoeboid cells rapidly convert to encysted cells unable to excyst. The correlation between stage-specific sterol compositions and the physiological effects of ergosterol biosynthesis inhibitors suggests that amoeba fitness is controlled mainly by developmentally-regulated changes in the phytosterol B-ring; paired interference in the ∆5,7-sterol biosynthesis (to ∆5,7) - metabolism

  Castellanii 棘阿米巴 (Ac) 的甾醇代谢组产生 25 种甾醇。克隆的 AcCYP51 的底物筛选显示钝叶醇是转化为 Δ8,14-甾醇 (<95%) 的天然底物。[2H3-甲基]蛋氨酸与完整培养物一起孵育，显示 C28-麦角甾醇包含 2-2H 原子，C29-7-脱氢多孔甾醇包含 5 个 2H-原子、甾醇的自然分布、CYP51 和先前发表的甾醇甲基转移酶 (SMT) 数据表明从原甾醇环木菠萝烯醇到C28-和C29-甾醇产物的单独的Δ24(28)-和Δ25(27)-烯烃途径。在基于细胞的培养中，我们通过显微镜和台盼蓝染色观察到生长和成囊阶段甾醇组成的显着变化；滋养体具有 C28/C29-Δ5,7-甾醇，活的包囊细胞（成熟囊肿）主要具有 C29-Δ5-甾醇，非活包囊细胞具有 C28/C29-Δ5,7-甾醇，其周转因压力而异与膜流动性改变相关的 6-甲基芳香族甾醇导致裂解。使用酵母甾醇营养缺陷型
• The Investigational Drug VT-1129 Is a Highly Potent Inhibitor of Cryptococcus Species CYP51 but Only Weakly Inhibits the Human Enzyme
  作者：Andrew G. S. Warrilow、Josie E. Parker、Claire L. Price、W. David Nes、Edward P. Garvey、William J. Hoekstra、Robert J. Schotzinger、Diane E. Kelly、Steven L. Kelly

  DOI：10.1128/aac.00349-16

  日期：2016.8

  Cryptococcosis is a life-threatening disease often associated with HIV infection. Three Cryptococcus species CYP51 enzymes were purified and catalyzed the 14α-demethylation of lanosterol, eburicol, and obtusifoliol. The investigational agent VT-1129 bound tightly to all three CYP51 proteins (dissociation constant [ K _d ] range, 14 to 25 nM) with affinities similar to those of fluconazole, voriconazole, itraconazole, clotrimazole, and ketoconazole ( K _d range, 4 to 52 nM), whereas VT-1129 bound weakly to human CYP51 ( K _d , 4.53 μM). VT-1129 was as effective as conventional triazole antifungal drugs at inhibiting cryptococcal CYP51 activity (50% inhibitory concentration [IC ₅₀ ] range, 0.14 to 0.20 μM), while it only weakly inhibited human CYP51 activity (IC ₅₀ , ∼600 μM). Furthermore, VT-1129 weakly inhibited human CYP2C9, CYP2C19, and CYP3A4, suggesting a low drug-drug interaction potential. Finally, the cellular mode of action for VT-1129 was confirmed to be CYP51 inhibition, resulting in the depletion of ergosterol and ergosta-7-enol and the accumulation of eburicol, obtusifolione, and lanosterol/obtusifoliol in the cell membranes.

  摘要 隐球菌病是一种威胁生命的疾病，通常与艾滋病毒感染有关。三种 隐球菌 种 CYP51 酶被纯化并催化了羊毛甾醇、桉叶油醇和欧曲唑醇的 14α 去甲基化。研究药物 VT-1129 与所有三种 CYP51 蛋白都紧密结合（解离常数[...]）。 K d 范围为 14 至 25 nM），其亲和力与氟康唑、伏立康唑、伊曲康唑、克霉唑和酮康唑相似 ( K d 范围为 4 至 52 nM），而 VT-1129 与人类 CYP51 的结合力较弱 ( K d 为 4.53 μM）。在抑制隐球菌 CYP51 活性方面，VT-1129 与传统的三唑类抗真菌药物一样有效（50% 抑制浓度 [IC 50 范围为 0.14 至 0.20 μM），而它对人类 CYP51 活性的抑制作用很弱（IC 50 600 μM）。此外，VT-1129 对人类 CYP2C9、CYP2C19 和 CYP3A4 也有微弱的抑制作用，表明其药物相互作用潜力较低。最后，VT-1129 的细胞作用模式被证实为抑制 CYP51，导致麦角甾醇和麦角甾-7-烯醇耗竭，勃立醇、obtusifolione 和羊毛甾醇/obtusifoliol 在细胞膜中积累。