（2S，4aR，6aR，7R，9S，10aS，10bR）-甲基9-（苯甲酰氧基）-2-（呋喃-3-基）-十二烷基-6a，10b-二甲基-4，10-dioxo-1H-苯并[f]异亚甲基-7-羧酸盐 | 862073-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: （2S，4aR，6aR，7R，9S，10aS，10bR）-甲基9-（苯甲酰氧基）-2-（呋喃-3-基）-十二烷基-6a，10b-二甲基-4，10-dioxo-1H-苯并[f]异亚甲基-7-羧酸盐
• 英文名称: Herkinorin
• 英文别名: (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-(benzoyloxy)-2-(3-furanyl)-dodecahydro-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2H-naphtho[2,1-c]pyran-7-carboxylic acid methyl ester；methyl (2S,4aR,6aR,7R,9S,10aS,10bR)-9-benzoyloxy-2-(furan-3-yl)-6a,10b-dimethyl-4,10-dioxo-2,4a,5,6,7,8,9,10a-octahydro-1H-benzo[f]isochromene-7-carboxylate
• CAS: 862073-77-6
• 化学式: C₂₈H₃₀O₈
• 分子量: 494.541
• InChiKey: PYDQMXRFUVDCHC-XAGHGKQISA-N

物化性质

• 熔点：
  165-170 °C
• 沸点：
  635.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.30±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙腈：1mg/mL； DMF：1mg/mL； DMF:PBS(pH 7.2)(1:1)：0.5 mg/ml；二甲基亚砜：2mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

赫基诺林是有效的μ阿片受体选择性激动剂，其Ki值为45 nM。赫基诺林在疼痛研究中被广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （2S，4aR，6aR，7R，9S，10aS，10bR）-甲基9-（苯甲酰氧基）-2-（呋喃-3-基）-十二烷基-6a，10b-二甲基-4，10-dioxo-1H-苯并[f]异亚甲基-7-羧酸盐 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 以45%的产率得到1alpha-hydroxyherkinorin
  参考文献：
  名称：

  来自 Salvia divinorum 的 Neoclerodane 二萜的合成研究：对 1 位的探索。

  摘要：

  Salvinorin A (2a) 的 C-1 酮的修饰产生具有阿片拮抗剂特性的类似物。特别重要的是发现 1-deoxo-1,10-dehydrosalvinorin A (11a) 是所有三种阿片受体亚型的中效拮抗剂，并且 Herkinorin (2b)，一种 mu 激动剂，通过以下方式转化为弱拮抗剂去除 C-1 酮（3b 和 11b）。这些观察结果表明 2b 的酮是负责 mu 激动剂活性的关键结构特征。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2007.09.050
• 作为产物：
  描述：

  丹酚 A 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 （2S，4aR，6aR，7R，9S，10aS，10bR）-甲基9-（苯甲酰氧基）-2-（呋喃-3-基）-十二烷基-6a，10b-二甲基-4，10-dioxo-1H-苯并[f]异亚甲基-7-羧酸盐
  参考文献：
  名称：

  Neoclerodane diterpenes作为新型阿片类阿片受体配体的支架。

  摘要：

  Salvinorin A（Salvia divinorum的活性成分）的结构修饰已导致合成了具有阿片受体亲和力和活性的新型新环戊烷二萜。我们在这项研究中报告了一种非氮新环戊二烯双萜，具有μ阿片受体的亲和力（13），是μ阿片受体的激动剂。这代表了对μ阿片样物质受体激动剂的新型结构类别的鉴定。

  DOI：

  10.1021/jm048963m
• 作为试剂：
  描述：

  Episalvinorin B 、 苯甲酸 在 （2S，4aR，6aR，7R，9S，10aS，10bR）-甲基9-（苯甲酰氧基）-2-（呋喃-3-基）-十二烷基-6a，10b-二甲基-4，10-dioxo-1H-苯并[f]异亚甲基-7-羧酸盐 作用下， 以to afford 0.19 g (75%) of 35 as a white crystalline solid, mp 223-225° C.的产率得到（2S，4aR，6aR，7R，9S，10aS，10bR）-甲基9-（苯甲酰氧基）-2-（呋喃-3-基）-十二烷基-6a，10b-二甲基-4，10-dioxo-1H-苯并[f]异亚甲基-7-羧酸盐
  参考文献：
  名称：

  Opioid receptor ligands and methods for their preparation

  摘要：

  本发明提供了式I的新型化合物：它们是阿片受体配体。本发明还提供了包含这些化合物的制药组合物，以及通过向需要治疗的哺乳动物投予这些化合物来治疗与阿片受体功能相关的疾病的方法。本发明还提供了一种改进的方法，用于分离中间物质，以获得式I化合物。

  公开号：

  US20060058264A1

文献信息

• [EN] MU OPIOID RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] MODULATEURS DU RÉCEPTEUR OPIOÏDE DE TYPE MU
  申请人：UNIV CALIFORNIA

  公开号：WO2017007695A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  Described herein, inter alia, are compositions and methods for modulating mu opioid receptor activity.

  本文描述了用于调节μ阿片受体活性的组合物和方法。
• AGONISTS OF THE MU OPIOID RECEPTOR
  申请人：University of Kansas

  公开号：US20170313692A1

  公开（公告）日：2017-11-02

  The present technology is directed to compounds, compositions, and methods related to non-morphinan-like mu opioid receptor agonists. Compounds of the present technology demonstrate remarkable potency and selectivity for the mu opioid receptor over the kappa opioid receptor, while also exhibiting a significant reduction (or, essentially, absence) of the negative side effects of many morphine-derived compounds.

  本技术涉及非吗啡样mu阿片受体激动剂的化合物、组合物和方法。本技术的化合物在mu阿片受体上表现出显著的效力和选择性，而在kappa阿片受体上也表现出显著的选择性，同时还展示出许多吗啡衍生化合物的负面副作用明显减少（或基本上消失）的特点。
• [EN] HETEROCYCLE-FUSED MORPHINANS, USE THEREOF AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] MORPHINANES À HÉTÉROCYCLES FUSIONNÉS, LEUR UTILISATION ET LEUR PRÉPARATION
  申请人：SOUTHERN RES INST

  公开号：WO2013166271A1

  公开（公告）日：2013-11-07

  The present disclosure is concerned with a process for the preparation of the above disclosed compounds, pharmaceutically acceptable salts thereof, deuterated forms thereof, isomers thereof, solvates thereof, or mixtures thereof which comprises subjecting a 17-substituted-3, 14-dihydroxypyridomorphinan to dialkylation at the phenolic hydroxyl at the 3-position and the tertiary alcohol at the 14-position followed by selective dealkylation of the phenolic ether function.

  本公开涉及一种制备上述化合物，其药学上可接受的盐，氘代形式，同分异构体，溶剂化合物或混合物的过程，包括将17-取代-3，14-二羟基吡啶吗啡烷在3位的酚羟基和14位的三级醇上进行双烷基化，然后选择性地去烷基化酚醚功能。
• OPIOID RECEPTOR LIGANDS
  申请人：Bohn Laura M.

  公开号：US20090088466A1

  公开（公告）日：2009-04-02

  The invention provides novel compounds of formula (I), (II), (III), and (IV). The invention also provides pharmaceutical compositions comprising such compounds as well as methods for treating diseases associated with opioid receptor function by administering such compounds to an animal in need of treatment. The invention also provides therapeutic methods for the use of compounds of formula (V), as well as methods for treating diseases by administering such compounds.

  本发明提供了化合物(I)、(II)、(III)和(IV)的新型化合物。本发明还提供了包含这些化合物的药物组合物，以及通过向需要治疗的动物施用这些化合物来治疗与阿片受体功能相关的疾病的方法。本发明还提供了化合物(V)的治疗方法，以及通过施用这些化合物来治疗疾病的方法。
• ABUSE-DETERRENT PHARMACEUTICAL COMPOSITION
  申请人：G.L. Pharma GmbH

  公开号：EP3210596A1

  公开（公告）日：2017-08-30

  Disclosed is an abuse-deterrent pharmaceutical composition comprising a drug with an enzyme-reactive functional group, wherein the drug has an abuse potential, and an enzyme capable of reacting with the enzyme-reactive functional group (a drug-processing enzyme), wherein the drug with the enzyme-reactive functional group is contained in the pharmaceutical composition in a storage stable, enzyme-reactive state and under conditions wherein no enzymatic activity acts on the drug.

  本发明公开了一种抑制滥用的药物组合物，该药物组合物包含具有酶反应官能团的药物（其中该药物具有滥用潜力）和能够与酶反应官能团发生反应的酶（药物加工酶），其中具有酶反应官能团的药物以贮存稳定、酶反应状态包含在药物组合物中，并且在没有酶活性作用于该药物的条件下。