(S)-(-)-3,4-Dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-acetic acid | 53730-39-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 英文名称: (S)-(-)-3,4-Dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-acetic acid
• 英文别名: (2S)-(-)-3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-acetic acid；(S)-(3,4-dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-yl)acetic acid；(-)-(S)-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)acetic acid；(S)-(6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-yl)acetic acid；(S)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2-acetic acid；2-[(2S)-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-3,4-dihydrochromen-2-yl]acetic acid
• CAS: 53730-39-5
• 化学式: C₁₅H₂₀O₄
• 分子量: 264.321
• InChiKey: IETSMPQISKAPQX-HNNXBMFYSA-N

物化性质

• 沸点：
  465.8±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.173±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-(-)-3,4-Dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-acetic acid 在 palladium on activated charcoal 、 platinum on activated charcoal 吡啶 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 sodium dithionite 、 敌草腈 、 水 、 氢气 、 甲基三辛基氯化铵 、 sodium hydride 、 二异丁基氢化铝 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 环己烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， -78.0~25.0 ℃ 、3.45 MPa 条件下， 反应 164.25h， 生成 天然维生素E
  参考文献：
  名称：

  Coffen, David L.; Cohen, Noal; Pico, Anthony M., Heterocycles, 1994, vol. 39, # 2, p. 527 - 552

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  3,4-dihydro-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2,6-diol 在 氢氧化钾 、 水 作用下， 以 乙二醇 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (S)-(-)-3,4-Dihydro-6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethyl-2H-1-benzopyran-2-acetic acid
  参考文献：
  名称：

  Cohen, Noal; Banner, Bruce L.; Neukom, Christian, Synthetic Communications, 1982, vol. 12, # 1, p. 57 - 66

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Antioxidant Activities of Vitamin E Analogues in Water and a Kamlet−Taft β-Value for Water¹
  作者：Luca Valgimigli、K. U. Ingold、J. Lusztyk

  DOI：10.1021/ja954030r

  日期：1996.1.1

  (α-TOH, vitamin E) analogues by tert-butoxyl radicals have been measured at room temperature in four solvents, including water. The results imply that H-atom abstraction from α-TOH is 3.9 times slower in water than in benzene and yield a “reliable” Kamlet−Taft β solvent parameter for water of 0.31. Literature rate constants for H-atom abstraction by peroxyl radicals from α-TOH in SDS micelles and in

  在室温下，在四种溶剂（包括水）中测量了通过叔丁氧基自由基从两种水溶性 α-生育酚（α-TOH，维生素 E）类似物提取氢原子的速率常数。结果表明，从 α-TOH 中提取 H 原子在水中比在苯中慢 3.9 倍，并且对水产生“可靠”的 Kamlet-Taft β 溶剂参数为 0.31。在 SDS 胶束和磷脂胶束中，过氧自由基从 α-TOH 中提取 H 原子的文献速率常数分别比在苯乙烯中低约 100 倍和 1000 倍。由于观察到的速率降低中只有一小部分可归因于 α-TOH 与水的氢键结合，因此可以得出结论，在这些异质系统中，大部分 α-TOH 物理上无法被攻击自由基接触。
• Materials and methods for the treatment of diabetes, hyperlipidemia, hypercholesterolemia, and atherosclerosis
  申请人：——

  公开号：US20030236227A1

  公开（公告）日：2003-12-25

  The subject invention provides pharmaceutical compounds useful in the treatment of Type II diabetes. These compounds are advantageous because they are readily metabolized by the metabolic drug detoxification systems. Particularly, thiazolidinedione analogs that have been designed to include esters within the structure of the compounds are provided. This invention is also drawn to methods of treating disorders, such as diabetes, comprising the administration of therapeutically effective compositions comprising compounds that have been designed to be metabolized by serum or intracellular hydrolases and esterases. Pharmaceutical compositions of the ester-containing thiazolidinedione analogs are also taught.

  该发明提供了在治疗2型糖尿病中有用的药物化合物。这些化合物具有优势，因为它们可以被代谢药物解毒系统迅速代谢。特别地，设计了包含酯基的噻唑烷二酮类似物的化合物。该发明还涉及治疗疾病的方法，如糖尿病，包括给予经设计为能够被血清或细胞内酯酶代谢的化合物的治疗有效组合物。还教授了含酯基的噻唑烷二酮类似物的药物组合物。
• Antioxidant chroman compounds
  申请人：Hoffman-La Roche Inc.

  公开号：US03947473A1

  公开（公告）日：1976-03-30

  The (6-hydroxy-chroman-2-yl) acetic or carboxylic acid derivatives useful as antioxidants and a method for preparing these derivatives from hydroquinones and intermediates in this synthesis as well as the use of these derivatives as intermediates in the preparation of optically active alpha-tocopherol.

  (6-羟基-色苷-2-基) 乙酸或羧酸衍生物可用作抗氧化剂，以及从对苯二酚和合成中间体制备这些衍生物的方法，以及在制备光学活性α-生育酚中使用这些衍生物作为中间体。
• Total Synthesis of All Eight Stereoisomers of ?-Tocopheryl Acetate. Determination of their diastereoisomeric and enantiomeric purity by gas chromatography
  作者：Noal Cohen、Clifford G. Scott、Christian Neukom、Rocco J. Lopresti、Giuseppe Weber、Gabriel Saucy

  DOI：10.1002/hlca.19810640422

  日期：1981.6.10

  All eight stereoisomers of α-tocopheryl acetate have been synthesized in a state of high chemical and stereoisomeric purity. Key chiral side-chain intermediates were prepared from (+)-(S)-3-hydroxy-2-methylpropanoic acid. New routes to (2R, 4′ RS, 8′ RS)-α-tocopheryl acetate, a mixture of four diastereoisomers, were also developed. A sensitive gas chromatographic method was developed to determine the

  乙酸α-生育酚酯的所有八种立体异构体均以高化学和立体异构体纯度的状态合成。由（+）-（S）-3-羟基-2-甲基丙酸制备关键的手性侧链中间体。到新的路线（2 - [R，4' RS，8' RS）-α生育酚乙酸酯，四个非对映异构的混合物，也被开发的。开发了一种灵敏的气相色谱方法来测定α-生育酚样品作为甲基醚的非对映异构和对映异构纯度。首次确定天然存在的α-生育酚本质上是单一对映体（2 R，4'R，8'R），合成的全外消旋-α-生育酚是四个外消旋物的等摩尔混合物，而天然（E）-（7 R，11 R）-植物醇是非对映异构体和对映异构体均质的。
• Novel Esters and Amides of Nonsteroidal Antiinflammatory Carboxylic Acids as Antioxidants and Antiproliferative Agents
  作者：Mark R. Hellberg、Abdelmoula Namil、Pete Delgado、Karen C. David、Timothy L. Kessler、Gustav Graff、Karen S. Haggard、Jon C. Nixon

  DOI：10.1021/jm980430o

  日期：1999.1.1

  affect antioxidant activity, but methylation of the 6-hydroxy substituent resulted in compound 6f which was devoid of antioxidant activity. Although indistinguishable in antioxidant activity, the amide derivatives tended to be more potent as antiproliferative agents than the corresponding esters. The IC50's for the amide derivatives (3, 5a-e, 8) ranged from 2 to 7 microM, while the IC50's for the structurally

  非甾体抗炎药萘普生的一系列酚类抗氧化剂酯和酰胺衍生物被设计为具有抗炎和细胞保护活性。在膜脂质过氧化测定中通过硫代巴比妥酸反应性物质（TBARS）的形成间接评估了化合物的抗氧化活性，并通过抑制了人类血管内皮细胞中DNA的合成来确定其抗增殖活性。该系列化合物表现出有效的抗氧化活性，IC50值（1.6-11.63 microM）比Trolox（6-羟基-2,5,7,8-四甲基苯并二甲酸）和400的IC50值低2-6倍。比维生素E低-1300倍。酯或酰胺亚结构的结构修饰（5a和6a）不影响抗氧化活性，但是6-羟基取代基的甲基化产生了没有抗氧化活性的化合物6f。尽管抗氧化剂活性没有区别，但是酰胺衍生物作为抗增殖剂往往比相应的酯更有效。酰胺衍生物（3、5a-e，8）的IC50范围为2至7 microM，而与结构相关的酯（1、2a-c，6a-e）的IC50范围为9至22 microM。此外，对化合物6a