齐墩果酸 | 508-02-1

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 肝病用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 齐墩果酸
• 中文别名: 土当归酸；土当归酸水合物；石竹素；齐墩果酸水合物
• 英文名称: Oleanolic acid
• 英文别名: oleanic acid；3β-hydroxy-olean-12-en-28-oic acid；(4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aR,14bS)-10-hydroxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydropicene-4a-carboxylic acid
• CAS: 508-02-1
• 化学式: C₃₀H₄₈O₃
• 分子量: 456.709
• InChiKey: MIJYXULNPSFWEK-GTOFXWBISA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C (lit.)
• 比旋光度：
  D20 +83.3° (c = 0.6 in chloroform)
• 沸点：
  502.79°C (rough estimate)
• 密度：
  1.0261 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（非常轻微）、DMSO（轻微、加热）、甲醇（轻微、加热）
• LogP：
  8.576 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 稳定性/保质期：
  按规格使用和贮存，不会发生分解，避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2918199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  RK0177965
• 储存条件：
  棕色玻璃瓶密闭包装，并存放在低温干燥处。

SDS

齐墩果酸水合物 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Oleanolic Acid Hydrate
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害 未分类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志 无
信号词 无信号词
危险描述 无
防范说明 无

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 齐墩果酸水合物
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 508-02-1
分子式：
C30H48O3·xH2O

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用水清洗皮肤/淋浴。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
齐墩果酸水合物 修改号码：5

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模块 5. 消防措施
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点：
311°C
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 氯仿
齐墩果酸水合物 修改号码：5

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： orl-mus LD50:>2000 mg/kg
orl-rat LD50:>2000 mg/kg
ipr-mus LD50:1500 mg/kg
ipr-rat LD50:>2 g/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: RK0177965

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。
齐墩果酸水合物 修改号码：5

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

女贞子提取物——齐墩果酸

齐墩果酸是从龙胆科植物獐牙菜属的青叶胆全草或女贞子的果实中分离提取的一种五环三萜类化合物。它以游离体和配糖体形式存在于多种植物中，已成为临床上常用的保肝药物。研究表明，齐墩果酸对四氯化碳引起的大鼠急性和慢性肝损害有显著保护作用，能降低升高的ALT和AST水平，减轻炎症、坏死及间质炎症反应，并阻止纤维化形成，促进肝细胞再生，加速坏死组织的恢复。电镜观察显示，经过齐墩果酸治疗后，肿大的线粒体和粗面内质网恢复正常。琥珀酸酯可使小鼠肝微粒体细胞色素P450酶活力降低。

此外，齐墩果酸还具有纠正蛋白代谢障碍、消炎、强心、利尿、升高白细胞、降血糖及促进免疫功能、抑制S-180瘤株生长等作用。下图展示了从木犀科植物女贞子的干燥成熟果实中提取齐墩果酸和乌索酸的工艺流程：

注释： 【注1】95%乙醇回流提取4次，合并提取液，减压浓缩。 【注2】稀醇溶解后，分别以石油醚、乙酸乙酯和正丁醇萃取。 【注3】低压硅胶柱层析，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱。

齐墩果酸的理化性质

齐墩果酸在植物中分布广泛，含量一般为0.2%～2%，葫芦科植物罗锅底含量较高，约为1.5%～2%，女贞子果实则为0.6%～0.7%。齐墩果酸为白色针状结晶（乙醇），无臭、无味，对酸和碱不稳定。其熔点为308～310℃，[α]20D+73.3° (c=0.15，氯仿)，不溶于水，可溶于甲醇、乙醇、乙醚、丙酮和氯仿。齐墩果酸的结构式如下：

齐墩果酸的作用

1. 齐墩果酸具有消炎、镇静、强心、利尿、降血脂、降血糖以及护肝降酶、增强免疫和抑制S-180瘤株生长等作用，是开发治疗肝病和降血糖药物的有效成分。
2. 对染色体损伤有保护作用，对实验性动脉粥样硬化有预防作用。临床用于治疗传染性急性黄疸型肝炎及慢性病毒性肝炎，具有显著的降低谷丙转氨酶及退黄效果。
3. 具有抑制肝纤维增生的作用，经齐墩果酸治疗后的肝纤维化大鼠肝脏纤维化明显减轻，肝胶原蛋白含量减少，提示其防治肝硬化的潜力。
4. 降低肝硬化大鼠脑匀浆酪氨酸的水平。此外，还能纠正蛋白代谢障碍。

齐墩果

齐墩果（Olea europaea）是一种重要的药用植物。其叶子和果实富含天然三萜类化合物——齐墩果酸。这种物质广泛存在于食品和药用植物中，并具有抗肿瘤及保肝作用。油橄榄属共有约60个种，如金叶齐墩果、齐墩果（O. europaea）以及栽培齐墩果（O. europaea var. communis）等。

齐墩果酸在临床上主要用于治疗急性黄疸型肝炎，疗效显著，对慢性肝炎也有较好效果。它能改善症状、体征及肝功能。

齐墩果酸化学性质

齐墩果酸可溶于甲醇、乙醇、苯、乙醚和丙酮等有机溶剂，几乎不溶于水。它来源于木犀科植物齐墩果（Olea europaea L.）的叶子。作为一种天然三萜类化合物，齐墩果酸广泛存在于食品和药用植物中，并具有抗肿瘤及保肝作用。此外，在通过高效薄层色谱（HPTLC）进行锡生藤属锡生藤根部的定量分析时，被用作参考化合物。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  熊果酸	ursolic acid	77-52-1	C30H48O3	456.709
  齐墩果酸甲酯	oleanolic acid methyl ester	1724-17-0	C31H50O3	470.736
  齐墩果酸 3-乙酸酯	oleanolic acid 3-acetate	4339-72-4	C32H50O4	498.747
  ——	3β-palmitoyloxyoleanane-12-en-28-carboxylic acid	19833-14-8	C46H78O4	695.123
  ——	(4aS,6aS,6bR,10S,12aR)-methyl 10-acetoxy-2,2,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-4a-carboxylate	——	C33H52O4	512.773
  ——	stearic acid-(28-hydroxy-oleanen-(12)-yl-(3β)-ester)	——	C48H84O3	709.193
  3-beta-羟基齐墩果酸苯甲酸酯	(3β)-3-(benzoyloxy)olean-12-en-28-oic acid	6153-31-7	C37H52O4	560.817
  ——	3β-(p-hydroxy-trans-cinnamoyloxy)olean-12-en-28-oic acid	151334-06-4	C39H54O5	602.855
  ——	fatsiaside A1	28283-45-6	C35H56O7	588.825
  ——	oleanolic acid 3-O-β-D-xylopyranoside	28283-45-6	C35H56O7	588.825
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  3-表齐墩果酸	3-epioleanolic acid	25499-90-5	C30H48O3	456.709
  ——	queretaroic acid	511-82-0	C30H48O4	472.709
  三对节萜酸	serratagenic acid	6488-64-8	C30H46O5	486.692
  山楂酸	maslinic acid	4373-41-5	C30H48O4	472.709
  2,3-二羟基-12-齐墩果烯-28-酸	3-epi-maslinic acid	26563-68-8	C30H48O4	472.709
  (2β,3α)-2,3-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸	(2β,3α)-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid	5957-40-4	C30H48O4	472.709
  ——	3β,24-dihydroxy-olean-12-ene-28,29-dioic acid	96284-36-5	C30H46O6	502.692
  ——	oleanolic acid monomethyl ether	——	C31H50O3	470.736
  齐墩果酸甲酯	oleanolic acid methyl ester	1724-17-0	C31H50O3	470.736
  ——	methyl 3β-hydroxyolean-12-en-28-oate	1724-17-0	C31H50O3	470.736

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  齐墩果酸 在 chromium(VI) oxide 、 4-二甲氨基吡啶 、 硫酸 、 氢溴酸 、 溴 、 potassium carbonate 、 三乙胺 、 间氯过氧苯甲酸 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 potassium hydroxide 、 lithium iodide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正庚烷 、 二氯甲烷 、 乙基苯 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 反应 68.91h， 生成 2-氰基-3,12-二氧代齐墩果-1,9-二烯-28-酸
  参考文献：
  名称：

  用于鉴定药理学相关靶标和相互作用位点的甲基巴多索隆不可逆类似物的设计和合成

  摘要：

  半合成三萜类化合物，如甲基巴多索隆（甲基-2-氰基 3,12-二氧杂环己烷-1,9-二烯-28-oate；CDDO-Me）( 4 ) 是抗氧化和抗炎信号通路的有效诱导剂，包括那些受监管的信号通路通过转录因子 Nrf2。然而，三萜类化合物和硫醇之间相互作用的可逆性阻碍了确定药理学相关靶标和表征相互作用位点的尝试。在这里，我们报告了4的缩短合成和 SAR 分析，从而能够设计在体外与模型硫醇以及模型蛋白谷胱甘肽S -转移酶 P1 发生不可逆反应的类似物。我们表明，这些类似物之一，CDDO-环氧化物 ( 13 )，与4在大鼠肝癌细胞中对 Nrf2 的细胞毒性和效力，并稳定修饰 Keap1（Nrf2 的主要阻遏物）中的特定半胱氨酸残基（即 Cys-257、-273、-288、-434、-489 和 -613） , 在体外和活细胞中。在分子建模的支持下，这些数据证明了13在识别与药理学相关靶点相互作用

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01292
• 作为产物：
  描述：

  3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-β-D-galactopyranosyl]oleanolic acid 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 齐墩果酸
  参考文献：
  名称：

  Polyacanthoside A，一种新型的齐墩果型三萜皂苷，对洋槐叶（Fabaceae）的叶片具有细胞毒性作用。

  摘要：

  对金合欢（Fabaceae）的叶子和茎皮进行化学研究后，分离出了一种名为聚棘皮苷A 1的新型齐墩果型三萜皂苷和十五种已知化合物。它们的结构由光谱，主要是HRESIMS，1D NMR和2D NMR建立，并与文献数据进行比较。在包括敏感和耐药表型的9种癌细胞系中确定了化合物1和类似物8以及阿霉素的细胞毒性。与类似物8不同，化合物1和阿霉素在所有9种测试的IC 50癌细胞系中均显示出细胞毒性作用化合物1的值范围从8.90μM（对CCRF-CEM白血病细胞）到35.21μM（对HepG2肝癌细胞），对于阿霉素，范围从0.02μM（对CCRF-CEM白血病细胞）到66.83μM（对CEM / ADR5000白血病细胞）。 。

  DOI：

  10.1080/14786419.2018.1486312

文献信息

• [EN] TARGETED DELIVERY AND PRODRUG DESIGNS FOR PLATINUM-ACRIDINE ANTI-CANCER COMPOUNDS AND METHODS THEREOF<br/>[FR] ADMINISTRATION CIBLÉE ET CONCEPTIONS DE PROMÉDICAMENTS POUR COMPOSÉS ANTICANCÉREUX À BASE DE PLATINE ET D'ACRIDINE ET MÉTHODES ASSOCIÉES
  申请人：WAKE FOREST SCHOOL OF MEDICINE

  公开号：WO2013033430A1

  公开（公告）日：2013-03-07

  Acridine containing cispiaiin compounds have been disclosed that show greater efficacy against cancer than other cisplatin compounds. Methods of delivery of those more effective eisp!aiin compounds to the nucleus in cancer ceils is disclosed using one or more amino acids, one or more sugars, one or more polymeric ethers, C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15, folic acid, av03 iniegriii RGD binding peptide, tamoxifen, endoxifen, epidermal growth factor receptor, antibody conjugates, kinase inhibitors, diazoles, triazol.es, oxazoies, erlotinib, and/or mixtures thereof; wherein R]§ is a peptide.

  含有环丙啶结构的吖啶类化合物已被披露，显示出比其他顺铂类化合物更有效地对抗癌症。使用一种或多种氨基酸、一种或多种糖、一种或多种聚合醚、C i^aikylene-phenyl-NH-C(0)-R.15、叶酸、av03整合RGD结合肽、他莫昔芬、恩多西芬、表皮生长因子受体、抗体结合物、激酶抑制剂、二唑类化合物、三唑类化合物、噁唑类化合物、厄洛替尼和/或它们的混合物将这些更有效的吖啶类化合物传递到癌细胞核中的方法被披露；其中R]§是一个肽。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF HEPATITIS B VIRUS INFECTION<br/>[FR] COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE INFECTION PAR LE VIRUS DE L'HÉPATITE B
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2017205115A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present disclosure generally relates to compounds and pharmaceutical compositions which may be used in methods of treating a hepatitis B virus infection.

  本公开涉及一般与化合物和药物组合物有关，这些化合物和药物组合物可用于治疗乙型肝炎病毒感染的方法。
• Photodecarboxylative Amination of Redox-Active Esters with Diazirines
  作者：Vishala Maharaj、Preeti P. Chandrachud、Wen Che、Lukasz Wojtas、Justin M. Lopchuk

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c03344

  日期：2021.11.19

  Diazirines have been recently demonstrated to serve as electrophilic amination reagents that afford diaziridines, versatile heterocycles that are readily transformed into amines, hydrazines, and nitrogen-containing heterocycles. Here, we report the photodecarboxylative amination of redox-active esters with diazirines using inexpensive photoactivators under mild conditions with an enhanced scope for

  最近已证明二氮丙啶可用作亲电胺化试剂，可提供二氮丙啶、多种杂环，这些杂环很容易转化为胺、肼和含氮杂环。在这里，我们报告了在温和条件下使用廉价的光活化剂对氧化还原活性酯与二氮丙啶进行光脱羧胺化，并扩大了主要底物的范围。证明了二氮丙啶对蓝光的稳定性，为进一步研究具有这些独特杂环的其他光化学胺化方法铺平了道路。
• Studies on the constituents of Momordica cochinchinensis Spreng. II. Isolation and characterization of the root saponins, Momordins I, II and III.
  作者：MASAYO IWAMOTO、HIKARU OKABE、TATSUO YAMAUCHI

  DOI：10.1248/cpb.33.1

  日期：——

  From the root of Momordica cochinchinensis SPRENG. (Cucurbitaceae), three saponins named momordins I, II and III have been isolated. Their structures were determined on the basis of chemical and spectral evidence as oleanolic acid 3-O-α-L-arabinopyranosyl (1→3)-β-D-glucuronopyranoside (momordin I), 28-O-β-D-glucopyranoside of momordin I (momordin II) and 3β-hydroxy-11α, 12α-epoxy-olean-28, 13-olide 3-O-α-L-arabinopyranosyl (1→3)-β-D-glucuronopyranoside (momordin III). Momordin II was proved to be identical with hemsloside Ma1 isolated from the tubers of Hemsleya macrosperma and H. chinensis.

  从木鳖子（Momordica cochinchinensis SPRENG. 葫芦科）的根中分离出三种皂苷，命名为木鳖子苷I、II和III。它们的结构通过化学和光谱证据确定为：木鳖子苷I（3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖基（1→3）-β-D-葡萄糖醛酸苷基的齐墩果酸）、木鳖子苷II（木鳖子苷I的28-O-β-D-葡萄糖苷）和木鳖子苷III（3β-羟基-11α, 12α-环氧-齐墩果-28, 13-内酯的3-O-α-L-阿拉伯吡喃糖基（1→3）-β-D-葡萄糖醛酸苷）。木鳖子苷II被证实与从大苞赤瓟和中华赤瓟块根中分离出的hemsloside Ma1相同。
• [EN] C17-ALKANEDIYL AND ALKENEDIYL DERIVATIVES OF OLEANOLIC ACID AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS C17-ALCANEDIYLÉS ET ALCÈNEDIYLÉS DE L'ACIDE OLÉANOLIQUE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：REATA PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2014040060A1

  公开（公告）日：2014-03-13

  Disclosed herein are novel C17-alkanediyi and aikenediyl derivatives of oleanolic acid, including those of the formula (I), wherein the variables are defined herein. Also provided are pharmaceutical compositions, kits and articles of manufacture comprising such compounds. Methods and intermediates useful for making the compounds, and methods of using the compounds, for example, as antioxidant inflammation modulators, and compositions thereof are also provided.

  本文披露了瑞香酸的新颖C17-烷二烯基和烯二烯基衍生物，包括式(I)所示的衍生物，其中变量在此处定义。还提供了包含这些化合物的药物组合物、试剂盒和制造品。还提供了用于制备这些化合物的方法和中间体，以及使用这些化合物的方法，例如作为抗氧化炎症调节剂，以及这些化合物的组合物。

表征谱图