反式,反式-金合欢醇 | 106-28-5

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 醇类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 反式,反式-金合欢醇
• 中文别名: 金合欢醇(法尼醇)；反式法尼醇；(2E,6E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二碳三烯-1-醇；金合欢醇；反式,反式-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇；(E,E)-3,7,11-三甲基-2,6,10-十二烷三烯-1-醇；(E，E)-法尼醇；反,反-金合欢醇；反,反-法尼醇
• 英文名称: Farnesol
• 英文别名: all-trans farnesol；(E,E)-farnesol；trans-farnesol；trans,trans-farnesol；(2E,6E)-farnesol；(2E,6E)-3,7,11-trimethyldodeca-2,6,10-trien-1-ol
• CAS: 106-28-5
• 化学式: C₁₅H₂₆O
• mdl: MFCD00002918
• 分子量: 222.371
• InChiKey: CRDAMVZIKSXKFV-YFVJMOTDSA-N

物化性质

• 熔点：
  61-63 °C
• 沸点：
  149 °C4 mm Hg(lit.)
• 密度：
  0.886 g/mL at 20 °C(lit.)
• 闪点：
  205 °F
• 溶解度：
  氯仿（少量溶解）、DMSO（少量溶解） 乙酸乙酯（少量溶解）
• LogP：
  5.31
• 物理描述：
  Farnesol is a colorless liquid with a delicate floral odor. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Colorless liquid
• 气味：
  Delicate flowery odor
• 味道：
  WEAK CITRUS-LIME TASTE
• 蒸汽压力：
  3.94X10-5 mm Hg at 25 °C (est)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.4870 at 25 °C/D
• 保留指数：
  1690;1699;1724;1667;1699;1705;1696;1701;1705;1699;1701;1700;1702;1718;1695;1702;1698;1707;1741;1704;1712;1704;1725;1713;1710;1705;1710;1704;1722;1726;1696;1710;1700;1700;1715;1702;1703;1714;1716;1708;1680;1700;1710;1678;1716;1677;1685;1689;1715;1702;1750;1705.4;1708;1722;1714;1700;1702;1707;1698;1699;1711;1715;1658;1695;1728;1693;1711;1678.7;1682.5;1703.5;1655;1707;1740;1710;1698;1682;1699;1664;1699;1653;1710;1673;1745;1660;1661;1667;1667;1653;1700;1653;1682;1652;1654;1664;1676;1698;1698;1698
• 稳定性/保质期：
  1. 常温常压下稳定。 2. 存在于主流烟气中。 3. 可以在香茅草、柠檬、玫瑰等精油中找到。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.8
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.6
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

ADMET

代谢

法尼醇被人体组织微粒体代谢成法尼基葡萄糖苷酸、羟基法尼醇和羟基法尼基葡萄糖苷酸。通过一种灵敏的液相色谱-串联质谱法研究了法尼醇的代谢。结果表明，法尼醇是人类肝脏、肾脏和肠道微粒体葡萄糖苷酸化的良好底物。使用表达的人尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UGTs）的初步分析表明，UGT1A1和2B7是在体外主要负责葡萄糖苷酸化的酶，而所有其他测试的UGTs（UGT1A3、1A4、1A6、1A9和2B4）的活性显著较低。动力学分析和抑制实验表明，在肝脏微粒体中，UGT1A1是主要负责法尼醇葡萄糖苷酸化的酶；然而，在肠道微粒体中，UGT2B7可能是主要涉及的亚型，具有非常低的微摩尔级别的米氏常数（Km）。

Farnesol is metabolized to farnesyl glucuronide, hydroxyfarnesol and hydroxyfarnesyl glucuronide by human tissue microsomes. ... Farnesol metabolism was examined by a sensitive LC (liquid chromatography)-MS/MS method. Results indicate that farnesol is a good substrate for glucuronidation in human liver, kidney and intestine microsomes (values in nmol/min per mg). Initial analysis using expressed human UGTs indicated that UGTs 1A1 and 2B7 were primarily responsible for glucuronidation in vitro, with significantly lower activity for all the other UGTs tested (UGTs 1A3, 1A4, 1A6, 1A9 and 2B4). Kinetic analysis and inhibition experiments indicate that, in liver microsomes, UGT1A1 is primarily responsible for farnesol glucuronidation; however, in intestine microsomes, UGT2B7 is probably the major isoform involved, with a very-low-micromolar K(m). ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 副作用

皮肤致敏剂 - 一种可以诱导皮肤产生过敏反应的制剂。

Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

仓鼠胰腺癌是在0时刻通过N-亚硝基双(2-氧丙基)胺诱导的。动物在5到42周内分别喂食对照、2%（按重量计）白千层醇或1%（按重量计）法尼醇的饮食。白千层醇和法尼醇降低了胰腺癌的发病率。经白千层醇和法尼醇处理的动物，其胰腺导管增生性肿瘤的Bak蛋白表达量更高（p < 0.05），凋亡率略有提高，抗凋亡蛋白BCL-xL的表达降低，DNA合成速率低于对照组。

Hamster pancreatic cancer was initiated at time 0 with N-nitrosobis(2-oxopropyl)amine. Animals were fed control, 2% (w/w) perillyl alcohol, or 1% (w/w) farnesol diets from weeks 5-42. Pancreatic carcinoma incidence was decreased by perillyl alcohol and farnesol. Hyperplastic pancreatic ductal neoplasms from perillyl alcohol and farnesol-treated animals had higher Bak protein expression (p < 0.05), and somewhat higher apoptotic rates, diminished expression of the antiapoptotic protein BCL-xL, and lower rates of DNA synthesis than the controls.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

评估了法尼醇对氯化镉（CdCl2）在瑞士白化小鼠中引起的肾氧化应激和遗传毒性的抗遗传毒性和抗氧化活性的效果。单次腹腔注射CdCl2（5 mg/kg体重）24小时后，显著（p < 0.001）增加了染色体畸变和微核的形成。连续七天口服法尼醇两个剂量（1%和2%/kg bw）显著（p < 0.05）抑制了调节组中CdCl2的遗传毒性效应。

... the antigenotoxic and antioxidant efficacy of farnesol against cadmium chloride (CdCl2)-induced renal oxidative stress and genotoxicity in Swiss albino mice /was assessed/. Single, intraperitoneal doses of CdCl2(5 mg/kg body weight) for 24 hr resulted in a significant (p < 0.001) increase in chromosomal aberration and micronuclei formation. The oral administration of farnesol at two doses (1% and 2%/kg bw) for seven consecutive days showed significant (p < 0.05) suppression of the genotoxic effects of CdCl2 in the modulator groups. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

在这个研究中，评估了法尼醇（FL）对Fe-NTA（9毫克铁/千克体重静脉注射）引起的氧化损伤和早期肿瘤促进标志物的保护作用。在连续7天预先用1%和2%/千克体重口服剂量的FL处理铁中毒的大鼠，显著逆转了铁诱导的H2O2含量增加（p < 0.001）、丙二醛形成、黄嘌呤氧化酶活性（p < 0.001）、鸟氨酸脱羧酶活性（p < 0.001）和在肾脏DNA中的3(H)胸腺嘧啶核苷酸掺入（p < 0.005），同时显著降低了血清毒性标志物血尿素氮（BUN）和肌酐（p < 0.001）。通过预防性治疗FL，记录了肾脏谷胱甘肽含量、其依赖酶以及其他第二阶段代谢酶（如过氧化氢酶、谷胱甘肽-S-转移酶和醌还原酶）的显著剂量依赖性恢复（p < 0.001）。当前结果支持FL显著降低氧化损伤和肿瘤标志物的出现...

... In this study, the protective effects of farnesol (FL), against Fe-NTA (9 mg iron/kg body weight ip)-induced oxidative damage and early tumor promotion markers are evaluated. The pretreatment of iron-intoxicated rats with 1% and 2%/kg body weight oral dose of FL for 7 consecutive days significantly reversed the iron-induced increase in H2O2 content (p < 0.001), malondialdehyde formation, xanthine oxidase activity (p < 0.001), ornithine decarboxylase activity (p < 0.001) and 3(H)thymidine incorporation in renal DNA (p < 0.005) with simultaneous significant depletion in serum toxicity markers blood urea nitrogen (BUN) and creatinine (p < 0.001). Significant dose-dependent restoration was recorded in renal glutathione content, its dependent enzymes and other phase II metabolizing enzymes viz., catalase, glutathione-S-transferase and quinone reductase (p < 0.001) with prophylactic treatment of FL. Present results support that FL markedly lowers the oxidative damage and appearance of tumor markers ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

长效香豆素延长巴比妥睡眠时间，但其本身并不具有催眠作用。

FARNESOL PROLONGED BARBITURATE SLEEPING TIME WITHOUT ITSELF BEING HYPNOTIC.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2905199090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  JR4979000
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H317
• 危险性防范说明：
  P280
• 储存条件：
  常温下，应密封保存在阴凉通风处。

制备方法与用途

金合欢醇简介

金合欢醇广泛存在于植物体的花、叶、茎等部位中，尤其是在一些中草药植物和香料植物中具有较高含量。例如细毛樟、辛夷花、枇杷叶等都是具有较好开发利用前景的重要资源。作为中草药植物的重要活性成分之一，金合欢醇也是许多重要香料植物精油中的主要香料成分之一，在医药、农药、化妆品及日用化工等领域已得到广泛应用，并展现出良好的开发前景。

物理性质

金合欢醇为无色油状液体，具有令人愉快温和且细腻的铃兰特征花香。由于其出色的定香作用，常被用作基香，是高档花香香精中的重要原料。其物理常数会因来源和异构体的不同而有所变化。存放时应保持低温，并密封良好以减少氧化。

用途

金合欢醇具有显著的抗高血压效果，能够稳定并调整高血压患者的血压。此外，它还具有重要的抗癌作用，可通过引发肿瘤细胞凋亡和抑制癌细胞生长来发挥作用，这也是黄葵籽、玫瑰及依兰依兰精油等的功效所在。

应用

金合欢醇可有效抑制痤疮的形成，并改善肌肤质地；同时也能消除体臭和汗臭。Symrise公司已将其用于天然除臭剂中。抑菌试验表明，金合欢醇对汗臭产生菌具有选择性抑制作用，还能抑制导致痤疮、皮肤丝状菌（引发湿疹和脚气的细菌）生长的微生物。与传统杀菌剂不同，它仅针对特定的病原体，不破坏皮肤保护层，维持自然生态，促进健康肌肤，广泛应用于液体皂、沐浴液、护肤液及防晒霜等化妆品中。

食品添加剂最大允许使用量和残留标准

金合欢醇作为食品用香料，在食品中的应用需遵循GB 2760中的最大允许使用量和最大允许残留量。用于配制香精的各香料成分不得超过该规定限制。

化学性质

金合欢醇为无色油状液体，沸点263℃，相对密度介于0.887-0.889之间，折射率为1.489-1.491，闪点超过100℃。它溶于3体积的70%乙醇及多种香料和油类，并带有蜜甜玫瑰、铃兰、菩提花及圆叶当归子的气息。

用途

金合欢醇广泛应用于各种类型的香精中，可用于菩提花、紫丁香、铃兰、鸢尾、玫瑰、紫罗兰、刺槐、金合欢、玉兰、兔耳草花及素心兰型、东方香型和膏香型的香精中，增强甜花香气。同时也能少量用于杏子、香蕉、浆果、樱桃、桃子、黄瓜、草莓、悬钩子、甜瓜、圆醋栗及柑橘等食用香精。

金合欢醇还用于合成萜烯类化合物，如鲨烯类和西松烯类化合物以及毛喉萜。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  反式,反式-金合欢醇 在 lithium aluminium tetrahydride 、 sodium 、 三溴化磷 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (5Z,9Z,13Z)-6,10,14,18-tetramethylnonadeca-5,9,13,17-tetraen-2-one
  参考文献：
  名称：

  Suga, Takayuki; Shishibori, Tsuyoshi, Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1980, p. 2098 - 2104

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  farnesyl pyrophosphate 在 calf intestinal phosphatase 、 水 作用下， 反应 1.0h， 生成 反式,反式-金合欢醇
  参考文献：
  名称：

  通过定点诱变和形态发生研究三齿蒿法呢基二磷酸合酶和菊基二磷酸合酶的结构-功能

  摘要：

  来自 Artemisia tridentata ssp 的法呢基二磷酸合酶 (FPPase) 和菊基二磷酸合酶 (CPPase) 的氨基酸序列。Spiciformis，减去它们的叶绿体靶向区域，71% 相同，90% 相似。FPPase 通过将异戊烯基二磷酸 (IPP) 与二甲基烯丙基二磷酸 (DMAPP) 偶联，然后再与香叶基二磷酸 (GPP) 偶联，有效且选择性地合成“常规”倍半萜类法呢基二磷酸 (FPP)。相比之下，CPPase 是一种低效的混杂酶，它从两个分子的 DMAPP 中合成“不规则”单萜菊酯二磷酸 (CPP)、薰衣草二磷酸 (LPP) 和微量的马可二磷酸 (MPP)，并将 IPP 与 DMAPP 偶联以形成给 GPP。A. tridentata FPPase 和 CPPase 属于链延长蛋白家族 (PF00348)，萜类合酶超家族 (CL0613) 的一个亚群，其成员具有特征性

  DOI：

  10.1021/jacs.7b07608

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• [EN] MICROBIOCIDAL OXADIAZOLE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'OXADIAZOLE MICROBIOCIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2017157962A1

  公开（公告）日：2017-09-21

  Compounds of the formula (I) wherein the substituents are as defined in claim 1, useful as a pesticides, especially fungicides.

  式(I)的化合物，其中取代基如权利要求1所定义，作为杀虫剂特别是杀菌剂有用。
• [EN] INSECTICIDAL TRIAZINONE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE TRIAZINONE INSECTICIDES
  申请人：SYNGENTA PARTICIPATIONS AG

  公开号：WO2013079350A1

  公开（公告）日：2013-06-06

  Compounds of the formula (I) or (I'), wherein the substituents are as defined in claim 1, are useful as pesticides.

  式(I)或(I')的化合物，其中取代基如权利要求1所定义的那样，可用作杀虫剂。
• Convergent Synthesis of Menaquinone-7 (MK-7)
  作者：Aneta Baj、Piotr Wałejko、Andrzej Kutner、Łukasz Kaczmarek、Jacek W. Morzycki、Stanisław Witkowski

  DOI：10.1021/acs.oprd.6b00037

  日期：2016.6.17

  A practical synthesis of menaquinone-7 (MK-7, vitamin K2) in the all-trans form was designed. Stereoselective synthesis of MK-7 was achieved through a “1 + 6” convergent strategy by condensation of two building blocks, menadione monoprenyl derivative (fragment “1”) with hexaprenyl bromide (fragment “6”, 82%). Pd-catalyzed desulfonation with LiEt3BH (78%) was followed by oxidation of the hydroquinone

  设计了一种实用的全反式甲萘醌7（MK-7，维生素K 2）合成方法。MK-7的立体选择性合成是通过“ 1 + 6”会聚策略实现的，该策略通过将两个组成部分，甲萘醌单异戊二烯基衍生物（片段“ 1”）与六异戊烯基溴化物（片段“ 6”，82％）缩合而实现。用LiEt 3 BH（78％）进行Pd催化的脱硫，然后使用硝酸铈（IV）铵（72％）氧化对苯二酚部分。我们方法学中的主要挑战是通过偶联两个由反式，反式衍生的三烯基单元来制备全反式六异戊烯基溴化物-法尼醇。通过我们的方法完成了中试规模的制造。这种可扩展的方法是专门为从易于获得的中间体进行大规模公斤级生产而设计的。此外，所提出的方法避免了许多色谱纯化，并且允许相对成本有效的制造。此外，我们的合成产生了高纯度（99.9％）的最终产品MK-7，可将其用作膳食补充剂以及活性药物成分。
• Zwitterionic Sulfobetaine Inhibitors of Squalene Synthase
  作者：Thomas A. Spencer、Thomas J. Onofrey、Reginald O. Cann、Jonathon S. Russel、Laura E. Lee、Daniel E. Blanchard、Alfredo Castro、Peide Gu、Guojian Jiang、Ishaiahu Shechter

  DOI：10.1021/jo981617q

  日期：1999.2.1

  A substantial number of sulfobetaines (e.g., 10) have been synthesized and evaluated as inhibitors of squalene synthase (SS) on the basis of the idea that their zwitterionic structure would have properties conducive both to binding in the active site and to passage through cell membranes. When the simple sulfobetaine moiety is incorporated into compounds containing hydrophobic portions like those in

  已经合成了大量的磺基甜菜碱（例如10种），并根据其两性离子结构具有有助于在活性位点结合和通过细胞膜通过的特性，被认为是鲨烯合酶（SS）的抑制剂。 。当将简单的磺基甜菜碱部分掺入含有疏水部分的化合物中时，如法呢基二磷酸酯（1）或角鲨烯二磷酸酯（2）中的那些，确实在大鼠肝微粒体测定中观察到了SS的抑制作用。例如，法呢基化磺基甜菜碱10具有抑制SS的IC（50）＝10μM，而芳香族衍生物35具有IC（50）＝2μM。研究了多种结构修饰，例如化合物43、52、76、85、91、99、111和115。不幸，

表征谱图