甲氧苯胺 | 104-94-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 醚类化合物及其衍生物 - 醚、醚醇、醚酚的卤化、磺化、硝化或亚硝化衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 甲氧苯胺
• 中文别名: 对甲氧基苯胺；对茴香胺；4-氨基苯甲醚；4-甲氧基苯胺；胺苯基甲基醚；对氨基苯甲醚
• 英文名称: 4-methoxy-aniline
• 英文别名: 4-Methoxyanilin；p-anisidine；p-methoxyaniline；para-anisidine；4-anisidine；p-aminoanisole；4-aminoanisole；4-methoxybenzenamine；4-methoxyphenylamine；para-methoxyaniline；4-methoxylaniline；anisidine；4‐anisidine；4-methoxyaniline
• CAS: 104-94-9；29191-52-4
• 化学式: C₇H₉NO
• mdl: MFCD00007864
• 分子量: 123.155
• InChiKey: BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-59 °C(lit.)
• 沸点：
  240-243 °C(lit.)
• 密度：
  1.06
• 蒸气密度：
  4.28
• 闪点：
  122 °C
• 溶解度：
  21克/升
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 0.5 mg/m3, IDLH 50 mg/m3; OSHA PEL: TWA 0.5 mg/m3; ACGIH TLV: TWA 0.1 ppm (adopted).
• 介电常数：
  8.8399999999999999
• LogP：
  0.950
• 物理描述：
  P-anisidine appears as brown crystals or dark brown solid. Characteristic amine odor. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  White solid
• 气味：
  Amine-like odor
• 蒸汽密度：
  4.25 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  3.0X10-2 mm Hg at 20 °C
• 亨利常数：
  6.60e-08 atm-m3/mole
• 自燃温度：
  515 °C
• 分解：
  When heated to decomposition it emits toxic fumes of /nitrogen oxides./
• 电离电位：
  7.44 eV
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5559 at 60 °C/D
• 解离常数：
  pKa = 5.36 at 25 °C
• 保留指数：
  1174;1199;1199;1174

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  35.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

对甲氧基苯胺在大鼠体内转化为对氨基苯酚以及对甲氧基-N-甲基苯胺。/来自表格/

P-METHOXYANILINE YIELDS P-AMINOPHENOL IN RABBIT ... & P-METHOXY-N-METHYLANILINE IN RABBIT. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

对-苯甲胺与脂肪和油中的次级氧化产物如醛和酮反应。（维基百科）

p-Anisidine reacts with secondary oxidation products such as aldehydes and ketones in fats and oils. (Wikipedia)

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌性证据

没有关于人类的数据。动物致癌性证据不足。总体评估：第3组：该物质对人类致癌性无法分类。

No data are available in humans. Inadequate evidence of carcinogenicity in animals. OVERALL EVALUATION: Group 3: The agent is not classifiable as to its carcinogenicity to humans.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

A4；不能归类为人类致癌物。

A4; Not classifiable as a human carcinogen.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：对-茴香胺

IARC Carcinogenic Agent:para-Anisidine

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

吸收、分配和排泄

该物质可以通过吸入其蒸汽、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapor, through the skin and by ingestion.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  C
• 职业暴露限值：
  TWA: 0.5 mg/m3 [skin]
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 立即威胁生命和健康浓度：
  50 mg/m3
• 危险品标志：
  T+,N
• 安全说明：
  S28,S28A,S36/37,S45,S53,S61
• 危险类别码：
  R26/27/28,R50,R45,R33
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29222200
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  BZ5450000
• 包装等级：
  III

制备方法与用途

健康危害

吸入、摄入对氨基苯甲醚或经皮肤吸收对人体有害。对皮肤有刺激作用，其蒸气或气溶胶可引起眼睛、粘膜和呼吸道的刺激反应。进入体内可能导致高铁血红蛋白形成，从而引发紫绀。长期接触可能会导致呼吸系统和皮肤过敏。

急救措施

皮肤接触： 脱去污染衣物，用大量流动清水冲洗。

眼睛接触： 提起眼睑，用流动清水或生理盐水冲洗，并及时就医。

吸入： 迅速转移至空气新鲜处，保持呼吸道畅通。如呼吸困难，请给予氧气供应；若停止呼吸，请立即进行人工呼吸并就医。

食入： 饮足量温水，催吐。洗胃、导泻后就医。

泄漏应急处理

应急处理： 隔离泄漏区域，限制出入。切断火源，并建议应急人员穿戴防尘面具（全面罩）和防毒服。使用清洁铲子收集于干燥、密封的容器中，转移至安全地点。如大量泄露，需进行回收或运往废物处理场所处置。

化学性质

对氨基苯甲醚是一种熔融状态的晶体，可溶于乙醇和乙醚，微溶于水。

用途

主要用于染料工业，用于制取冰染染料、枣红色基GP、蓝色盐VB、色酚AS-RL、色酚AS-SG以及C.I.分散蓝79等染料，并作为消炎痛、阿的平、伯喹等多种医药中间体。此外，还可用于高铁络合指示剂及有机合成。

生产方法

（1）传统硫化钠法： 以对硝基氯苯为原料，在甲醇和液碱作用下进行甲氧基化反应生成对硝基苯甲醚，通过硫化钠还原后分离、减压蒸馏得成品。在还原锅中加入23%的硫化钠溶液，搅拌加热至90℃，4小时内分批加入对硝基苯甲醚，并控制加料温度为90-95℃。加完后升温至100℃，搅拌0.5小时，再升温至110-111℃搅拌2小时，分去废水并减压蒸馏，最终得到对甲氧基苯胺。

（2）催化加氢还原法： 国外普遍采用加氢还原法制备对氨基苯甲醚，我国也在试验此新工艺。

类别

有毒物品；中毒

急性毒性

口服-大鼠 LD50: 1320 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 1410 毫克/公斤

可燃性危险特性

明火可燃，受热会释放有毒的苯胺和氮氧化物气体

储运特性

储存在通风、低温干燥库房中，与食品原料分开存放运输

灭火剂

雾状水、二氧化碳、砂土、干粉

职业标准

时间加权平均容许浓度（TWA）：0.5 毫克/立方米；短时间接触容许浓度（STEL）：1.5 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲氧苯胺 在 tetrafluoroboric acid 、 亚硝酸特丁酯 、 6,6'-二甲基-2,2'-联吡啶 、 potassium hydrogen difluoride 、 叠氮基三甲基硅烷 、 双(二氧化硫)-1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷加合物 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 copper dichloride 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 4-methoxybenzenesulfonyl azide
  参考文献：
  名称：

  通过铜催化的Arenediazonium盐的氟磺酰化合成芳烃磺酰氟。

  摘要：

  我们在此报告了一种广泛应用的丰富的芳烃二氮杂鎓盐的一般和实用的铜催化的氟磺酰化反应，可使用1,4-二氮杂双环[2.2.2]辛烷-双（二氧化硫）加合物作为方便的磺酰基来平稳地制备各种芳烃磺酰氟。源与KHF2结合作为理想的氟源，不需要其他氧化剂。有趣的是，起始的芳氮唑鎓盐中芳环的电子特性对反应机理具有重要影响。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.0c00484
• 作为产物：
  描述：

  4-碘苯甲醚 在 ammonium hydroxide 、 potassium phosphate 、 8-(2-methyl-1-propanone)-5,6,7,8-tetrahydroquinoline 、 copper(I) bromide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以81%的产率得到甲氧苯胺
  参考文献：
  名称：

  氨水对铜进行芳烃卤化物的高效铜催化胺化

  摘要：

  溴化铜（I）/ 1-（5,6,7,8-四氢喹啉-8-基）-2-甲基丙烷-1-酮（CuBr- L3）的组合催化了芳基卤化物或杂芳基卤化物与在室温或温和条件下高产氨水以生产伯芳族或杂芳族胺。

  DOI：

  10.1002/adsc.200900327
• 作为试剂：
  描述：

  3-oxo-3-(m-tolyl)propanoic acid 、 邻羧基苯甲醛 在 甲氧苯胺 作用下， 以 甘油 为溶剂， 反应 0.5h， 以80%的产率得到3-(2-oxo-2-(m-tolyl)ethyl)isobenzofuran-1(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Sustainable synthesis of 3-substituted phthalides via a catalytic one-pot cascade strategy from 2-formylbenzoic acid with β-keto acids in glycerol

  摘要：

  背景：邻苯二甲酸内酯是许多药物、天然产物和农药的重要组成部分，并表现出多种生物学和治疗活性。因此，开发新的、简便且可持续的策略来构建这些结构是非常期望的。 结果：发现β-酮酸具有广泛的底物范围，与这种催化过程高度兼容，产率良好至优良，形成各种3-取代邻苯二甲酸内酯。 结论：已成功实现了从2-甲酰基苯甲酸和β-酮酸经由甘油中的催化一锅串联反应合成3-取代邻苯二甲酸内酯的简洁高效合成策略。

  DOI：

  10.3762/bjoc.13.139

文献信息

• BENZOTHIOPHENE INHIBITORS OF RHO KINASE
  申请人：Kahraman Mehmet

  公开号：US20080021026A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  The present invention relates to compounds and methods which may be useful as inhibitors of Rho kinase for the treatment or prevention of disease.

  本发明涉及化合物和方法，这些化合物和方法可能作为Rho激酶的抑制剂在治疗或预防疾病方面有用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel L-Homoserine Lactone Analogs as Quorum Sensing Inhibitors of <i>Pseudomonas aeruginosa</i>
  作者：Haoyue Liu、Qianhong Gong、Chunying Luo、Yongxi Liang、Xiaoyan Kong、Chunli Wu、Pengxia Feng、Qing Wang、Hui Zhang、M.A. Wireko

  DOI：10.1248/cpb.c19-00359

  日期：2019.10.1

  series of novel L-homoserine lactone analogs and evaluated their in vitro quorum sensing (QS) inhibitory activity against two biomonitor strains, Chromobacterium violaceum CV026 and Pseudomonas aeruginosa PAO1. Studies of the structure-activity relationships of the set of L-homoserine lactone analogs indicated that phenylurea-containing N-dithiocarbamated homoserine lactones are more potent than (Z)-

  在这项研究中，我们合成了四个系列的新型L-高丝氨酸内酯类似物，并评估了它们对两种生物监控株紫罗兰色杆菌CV026和铜绿假单胞菌PAO1的体外群体感应（QS）抑制活性。对一组L-高丝氨酸内酯类似物的构效关系的研究表明，含苯脲的N-二硫代氨基甲酰高丝氨酸内酯比（Z）-4-溴-5-（溴亚甲基）-2（5H）-呋喃酮更有效（C30），生物膜形成的阳性对照。特别是，与C30相比，QS抑制剂11f显着降低了毒力因子（花青素，弹性蛋白酶和鼠李糖脂）的产生，成群运动，生物膜的形成以及受PAO1 QS系统调节的QS相关基因的mRNA水平。
• Asymmetric Transfer Hydrogenation of Ketimines with Trichlorosilane: Structural Studies
  作者：Peter Schreiner、Zhiguo Zhang、Parham Rooshenas、Heike Hausmann

  DOI：10.1055/s-0028-1088045

  日期：——

  structural and mechanistic studies on the organocatalytic asymmetric transfer hydrogenation of ketimines with trichlorosilane. Amines were obtained in good yields and moderate enantioselectivities. Both experiment and computation were utilized to provide an improved understanding of the mechanism. amines - Lewis bases - organocatalysis - transfer hydrogenation - trichlorosilane

  我们报告了酮与三氯硅烷的有机催化不对称转移加氢的结构和机理研究。以良好的产率和中等的对映选择性获得了胺。实验和计算都被用来更好地理解该机理。 胺-Lewis碱-有机催化-转移氢化-三氯硅烷
• DABCO: An Efficient Organocatalyst in the Ring-Opening Reactions of Aziridines with Amines or Thiols
  作者：Jie Wu、Xiaoyu Sun、Yizhe Li

  DOI：10.1002/ejoc.200500576

  日期：2005.10

  Efficient ring-opening of aziridines with various amines or thiols catalyzed by DABCO afforded the corresponding products in good to excellent yields under mild reaction conditions. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  在 DABCO 的催化下，氮丙啶与各种胺或硫醇的有效开环在温和的反应条件下以良好到极好的收率提供了相应的产物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。

表征谱图