大茴香酸 | 100-09-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳香酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 大茴香酸
• 中文别名: 4-甲氧基苯甲酸；對甲氧苯甲酸；对茴香酸；甲氧基苯甲酸；P-甲氧基苯甲酸；对甲氧基苯甲酸；茴香酸；凯素灵
• 英文名称: 4-methoxybenzoic acid
• 英文别名: para-methoxybenzoic acid；p-methoxybenzoic acid；p-anisic acid；anisic acid；4‑methoxybenzoic acid；4-methoxybenzaldehyde；4‐methoxybenzoic acid；p-MBA
• CAS: 100-09-4；1335-08-6
• 化学式: C₈H₈O₃
• mdl: MFCD00002542
• 分子量: 152.15
• InChiKey: ZEYHEAKUIGZSGI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  182-185 °C(lit.)
• 沸点：
  275 °C
• 密度：
  1.385
• 闪点：
  185 °C
• 溶解度：
  可溶于水中2500份
• LogP：
  1.96
• 物理描述：
  Solid
• 保留指数：
  1396

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2918990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  BZ4395000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

对甲氧基苯甲酸概述

对甲氧基苯甲酸（Methoxybenzoic acid），又称对茴香酸、4-茴香酸或大茴香酸，常温下为无色针状晶体。它溶于乙醇、乙醚和氯仿，微溶于热水，难溶于冷水。该化合物可用于制备乙胺碘呋酮的中间体——对甲氧基苯甲酰氯，并作为茄拉西坦医药中间体及香料和防腐剂。

大茴香

大茴香原产自我国广西南部和西南部，防城县西部地区以及得保县的产量占全国总量的四分之一。台湾、福建、广东、贵州、云南、浙江等地也有栽培。

大茴香为常绿乔木，高达20米；树皮灰色至红褐色。单叶互生，革质，披针形或长椭圆形，长5～12厘米，宽1.5～5厘米，顶端短尖或渐尖，基部狭楔形，上面有光泽和透明的油点，下面疏被柔毛；叶柄粗壮，长约1厘米。春季开花，单生叶腋处，花被肉质；萼片3枚，黄绿色；花瓣6～9枚，排成2～3轮，淡粉红色或深红色，阔卵圆形或长圆形；雄蕊11～20枚，排成2～3轮；心皮8～9枚，分离，花柱短而基部肥厚，柱头细小。聚合果呈星芒状排列，直径2.5～3.5厘米，成熟后心皮红棕色。种子扁球形，棕色且有光泽。大茴香每年春季和秋季开花两次，春果收期在1月至2月，秋果期为8月至9月。

对甲氧基肉桂酸乙酯的制备

取7.2克（0.04摩尔）对甲氧基苯甲酸、24毫升（0.4摩尔）乙醇和1克对甲苯磺酸，置于100毫升锥形瓶中。装上回流冷凝管并启动磁力搅拌器，水浴加热回流反应2.5小时。稍冷却后，改为蒸馏装置，在水浴上蒸出过量的乙醇（回收）。冷却后，将产物倒入冰水中，析出大块乳白色固体，研细抽滤，并用适量水、Na2CO3溶液和水充分浸泡洗涤，晾干得75克乳白色固体，产率91.0%。将固体物溶于适量乙醚进一步提纯，经Na2CO3溶液充分洗涤后用水洗至中性，干燥并过滤得到产物。

化学性质与用途

无色针状晶体，易溶于乙醇、乙醚和氯仿，微溶于热水，难溶于冷水。广泛应用于香料及制药工业，并用作防腐剂。

该化合物还可用作茄拉西坦、乙胺磺肤酮等医药中间体，也适用于香料制备。对甲氧基苯甲酸可以通过与硫酸二甲酯反应得到。此外，它在建模抗焦虑行为的药物茴拉西坦（Aniracetam）代谢中发挥作用，并且是酪氨酸酶（tyrosinase）的抑制剂。

生产方法

对甲氧基苯甲酸通过将对羟基苯甲酸与硫酸二甲酯进行反应制得。

安全信息

该物质属于有毒物品，具有高毒性。急性毒性表现为皮下注射小鼠LD50为400毫克/公斤。该化合物可燃，在燃烧时产生刺激烟雾。存储和运输要求库房通风、低温干燥，并应与食品原料分开存放。

灭火剂包括干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水。

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-甲氧基苯甲酸甲酯	4-methoxymethylbenzoate	121-98-2	C9H10O3	166.177
  对羟基苯甲酸	4-hydroxy-benzoic acid	99-96-7	C7H6O3	138.123
  4-乙酰氧基苯甲酸	4-acetyloxy-benzoic acid	2345-34-8	C9H8O4	180.16
  茴香酸乙酯	ethyl 4-methoxybenzoate	94-30-4	C10H12O3	180.203
  4-甲氧基苯甲醛	4-methoxy-benzaldehyde	123-11-5	C8H8O2	136.15
  4-甲氧基苄醇	4-Methoxybenzyl alcohol	105-13-5	C8H10O2	138.166
  对羟基苯甲酸甲酯	methyl 4-hydroxybenzoate	99-76-3	C8H8O3	152.15
  ——	4-methoxy-benzoic acid benzyl ester	6316-54-7	C15H14O3	242.274
  4-甲氧基苄基对茴香酸酯	4-methoxybenzyl 4-methoxybenzoate	24318-43-2	C16H16O4	272.301
  ——	1-propynyl p-methoxybenzoate	113779-40-1	C11H10O3	190.199
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  4-甲氧基苯甲酸-α-13C	p-anisic acid-13C-carboxy	69838-89-7	C8H8O3	153.139
  对乙氧基苯甲酸	4-(ethoxy)benzoic acid	619-86-3	C9H10O3	166.177
  4-甲氧基苯甲酸甲酯	4-methoxymethylbenzoate	121-98-2	C9H10O3	166.177
  ——	d-4-methoxybenzoic acid	——	C8H8O3	153.142
  对羟基苯甲酸	4-hydroxy-benzoic acid	99-96-7	C7H6O3	138.123
  对乙氧基苯甲酸甲酯	methyl 4-ethoxybenzoate	23676-08-6	C10H12O3	180.203
  4-甲氧基苯甲酸乙烯酯	vinyl 4-methoxybenzoate	13351-86-5	C10H10O3	178.188
  4-甲氧基苯甲酸氯甲酯	chloromethyl 4-methoxybenzoate	75447-66-4	C9H9ClO3	200.622
  茴香酸乙酯	ethyl 4-methoxybenzoate	94-30-4	C10H12O3	180.203
  ——	N-methyl-O-4-methoxybenzoyl hydroxylamine	——	C9H11NO3	181.191

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  大茴香酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(4-methoxyphenyl)-4,5-dihydrooxazole
  参考文献：
  名称：

  通过 2-恶唑啉与酸性磺酰亚胺亲核试剂的开环磺酰亚胺化

  摘要：

  发现酸性磺酰亚胺亲核试剂包括二苯磺酰亚胺、邻苯磺酰亚胺、二甲磺酰亚胺和 N-（甲基磺酰基）-苯磺酰胺可打开各种烷基-、芳基杂芳基-2-恶唑啉环，以在回流 1,4-二恶烷中提供磺酰亚胺化产物. 富电子 2-恶唑线底物适用于亲核开环反应，而缺电子 2-恶唑啉底物没有发生反应。

  DOI：

  10.3998/ark.5550190.p009.609
• 作为产物：
  描述：

  O-(2.4-dinitro-phenyl)-β-anisaldoxime 在 sodium hydroxide 作用下， 生成 大茴香酸
  参考文献：
  名称：

  Brady; Truszkowski, Journal of the Chemical Society, 1924, vol. 125, p. 1093

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚 、 重氮乙酸乙酯 在 bis(acetylacetonato)manganese(II) 、 N,N-二甲基苯胺 、 大茴香酸 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Mn 催化的羧酸、重氮化合物和叔胺的三组分偶联反应合成 β-氨基酯

  摘要：

  已经描述了一种由锰催化的羧酸、重氮化合物和叔胺的简单高效的三组分偶联反应。该反应在温和条件下顺利进行，通过使用 O2 作为末端氧化剂，以中等至良好的产率得到各种 β-氨基酯。在这个过程中，基于 Mn 的卡宾自由基、单电子转移和亲核攻击被融合到反应系统中。

  DOI：

  10.1002/aoc.7678

文献信息

• Air-Tolerant Direct Thiol Esterification with Carboxylic Acids Using Hydrosilane via Simple Inorganic Base Catalysis
  作者：Maojie Xuan、Chunlei Lu、Meina Liu、Bo-Lin Lin

  DOI：10.1021/acs.joc.9b00500

  日期：2019.6.21

  thioesterification of carboxylic acids with thiols using nontoxic activation agents is highly desirable. Herein, an efficient and practical protocol using safe and inexpensive industrial waste polymethylhydrosiloxane as the activation agent and K3PO4 with 18-crown-6 as a catalyst is described. Various functional groups on carboxylic acid and thiol substituents can be tolerated by the present system to afford thioesters

  非常需要使用无毒的活化剂将羧酸与硫醇直接硫酯化。在此，描述了一种有效且实用的方案，该方案使用安全且廉价的工业废聚甲基氢硅氧烷作为活化剂，并以18-crown-6作为催化剂的K 3 PO 4。本系统可以耐受羧酸和硫醇取代基上的各种官能团，从而以19-100％的收率提供硫酯。
• Convenient Preparation of Primary Amides via Activation of Carboxylic Acids with Ethyl Chloroformate and Triethylamine under Mild Conditions
  作者：Takuya Noguchi、Masahiro Sekine、Yuki Yokoo、Seunghee Jung、Nobuyuki Imai

  DOI：10.1246/cl.130096

  日期：2013.6.5

  Primary amides were easily prepared in 22–99% yields from the corresponding carboxylic acids 1 or 5 with NH4Cl via activation with ClCO2Et and Et3N. The enantiomers of the corresponding primary ami...

  通过用 ClCO2Et 和 Et3N 活化，用 NH4Cl 从相应的羧酸 1 或 5 中很容易以 22-99% 的产率制备伯酰胺。相应伯胺的对映体...
• DABCO: An Efficient Organocatalyst in the Ring-Opening Reactions of Aziridines with Amines or Thiols
  作者：Jie Wu、Xiaoyu Sun、Yizhe Li

  DOI：10.1002/ejoc.200500576

  日期：2005.10

  Efficient ring-opening of aziridines with various amines or thiols catalyzed by DABCO afforded the corresponding products in good to excellent yields under mild reaction conditions. (© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)

  在 DABCO 的催化下，氮丙啶与各种胺或硫醇的有效开环在温和的反应条件下以良好到极好的收率提供了相应的产物。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2005)
• Exploring new selective 3-benzylquinoxaline-based MAO-A inhibitors: Design, synthesis, biological evaluation and docking studies
  作者：Sherine N. Khattab、Shimaa A.H. Abdel Moneim、Adnan A. Bekhit、Abdel Moneim El Massry、Seham Y. Hassan、Ayman El-Faham、Hany Emary Ali Ahmed、Adel Amer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2015.02.020

  日期：2015.3

  scaffold based on our earlier findings. Series of N′-(3-benzylquinoxalin-2-yl)acetohydrazide, 4a, N′-(3-benzylquinoxalin-2-yl)benzohydrazide derivatives 4b–f, N′-[2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetyl]benzohydrazide derivatives 7a–d, (9H-fluoren-9-yl)methyl 1-[2-(2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)acetyl)-hydrazinyl]-2-ylcarbamate derivatives 8a–c, 2-(3-benzyl-2-oxoquinoxalin-1(2H)-yl)-N′-benzylidene

  在这项研究中，我们根据我们之前的发现，使用3-苄基喹喔啉支架寻找新型的MAO-A抑制剂。N '-（3-苄基喹喔啉-2-基）乙酰肼系列4a，N '-（3-苄基喹喔啉-2-基）苯甲酰肼衍生物4b - f，N '-[2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉） -1（2 H）-基）乙酰基]苯并肼衍生物7a - d，（9 H-氟-9-基）甲基1- [2-（2-（2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉）-1（2 H）） -（基）乙酰基）-肼基] -2-基氨基甲酸酯衍生物8a – c，2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H合成了）-基）-N'-亚苄基乙酰肼衍生物9a - h和2-（3-苄基-2-氧代喹喔啉-1（2 H）-基）乙酸乙酯衍生物10a - e，并在体外对其进行了评估，以作为两种单胺氧化酶同工型，MAO-A和MAO-B。大多数化合物在纳摩尔或低微摩尔范围内显示出选择性的MAO-A抑制活性。化合物4e和9g是最
• Alkyl-containing 5-acylindolinones, the preparation thereof and their use as medicaments
  申请人：Heckel Armin

  公开号：US20050209302A1

  公开（公告）日：2005-09-22

  The present invention relates to alkyl-containing 5-acylindolinones of general formula wherein R 1 to R 3 are defined herein, the tautomers, the enantiomers, the diastereomers, the mixtures thereof and the salts thereof, which have valuable pharmacological properties, particularly an inhibiting effect on protein kinases, particularly an inhibiting effect on the activity of glycogen synthase kinase (GSK-3).

  本发明涉及一般式的含烷基的5-酰基吲哚酮 其中R1至R3在此处定义，其互变异构体、对映异构体、非对映异构体、它们的混合物及其盐，具有有价值的药理特性，特别是对蛋白激酶具有抑制作用，特别是对糖原合成酶激酶（GSK-3）活性具有抑制作用。

表征谱图