（2S，3S，5S）-5-（叔丁氧基甲酰氨基）-2-（N-5-噻唑基-甲氧羰基）氨基-1，6-二苯基-3-羟基己烷 | 162849-95-8

• 物质功能分类: 分析化学 - 标准品 - 药典标准品和杂质标准品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: （2S，3S，5S）-5-（叔丁氧基甲酰氨基）-2-（N-5-噻唑基-甲氧羰基）氨基-1，6-二苯基-3-羟基己烷
• 中文别名: (2S,3S,5S)-5-(叔丁氧羰基氨基)-2-(N-5-噻唑基甲氧羰基)氨基-1,6-二苯基-3-羟基己烷
• 英文名称: (2S,3S,5S)-5-[N-[(tert-butyloxy)carbonyl]amino]-2-[N-[(5-thiazolyl)methoxycarbonyl]amino]-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane
• 英文别名: 1,6-diphenyl-5(S)-tert-butoxycarbonylamino-3(S)-hydroxy-2(S)-(5-thiazolemethoxy)carbonylaminohexane；(2S,3S,5S)-5-(tert-butoxycarbonylamino)-2-(5-thiazolylmethoxycarbonyl)amino-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane；(2S,3S,5S)-5-(t-butyloxycarbonylamino)-2-(N-((5-thiazolyl)methoxycarbonyl)amino)-3-hydroxy-1,6-diphenylhexane；(2S,3S,5S)-5-(t-Butyloxycarbonylamino)-2-(N-((5-thiazolyl)methoxycarbonyl)amino)-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane；(2S,3S,5S)-2-(N-((5-thiazolyl)methoxycarbonyl)amino)-5-(t-butyloxycarbonylamino)-1,6-diphenyl-3-hydroxyhexane；tert-butyl (1S,3S,4S)-1-benzyl-3-hydroxy-5-phenyl-4-{[(1,3-thiazol-5-ylmethoxy)carbonyl]amino}pentylcarbamate；Thiazol-5-ylmethyl ((1S,2S,4S)-1-benzyl-4-(((1,1-dimethylethoxy)carbonyl)amino)-2-hydroxy-5-phenylpentyl)carbamate；tert-butyl N-[(2S,4S,5S)-4-hydroxy-1,6-diphenyl-5-(1,3-thiazol-5-ylmethoxycarbonylamino)hexan-2-yl]carbamate
• CAS: 162849-95-8
• 化学式: C₂₈H₃₅N₃O₅S
• 分子量: 525.669
• InChiKey: NURNDOWJCSUXHT-HVCNVCAESA-N

物化性质

• 熔点：
  119-121°C
• 沸点：
  722.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.219
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  138
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  （2S，3S，5S）-5-（叔丁氧基甲酰氨基）-2-（N-5-噻唑基-甲氧羰基）氨基-1，6-二苯基-3-羟基己烷 在 盐酸 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 利托那韦
  参考文献：
  名称：

  一种制备抗HIV药物利托那韦的方法

  摘要：

  一种应用于医药技术领域中的制备抗HIV药物利托那韦的方法，在适当的温度，以弱碱为缚酸剂和一定的有机溶剂条件下，N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与二氯亚砜反应生成N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸酰氯，不必提纯可直接与(2S,3S,5S)‑5‑氨基‑2‑(N‑((5‑噻唑基)‑甲氧羰基)氨基)‑1,6‑二苯基‑3‑羟基己烷室温进行成酰胺反应得利托那韦；N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与二氯亚砜的摩尔比为1:1‑1:8；N‑[N‑甲基‑N‑[(2‑异丙基‑4‑噻唑基)甲基]氨基羰基]‑L‑缬氨酸与弱碱的摩尔比为1:1‑1:15。该方法二氯亚砜价格便宜，降低原料的成本，产生的污染较少，处理后均变成可溶性废盐水，操作简单，产物收率高，且容易分离纯化，适合工业化生产。

  公开号：

  CN104311503B
• 作为产物：
  描述：

  [(1S,3S,4S)-4-氨基-3-羟基-5-苯基-1-(苯甲基)戊基]-氨基甲酸叔丁酯 、 ((5-噻唑基)甲基)-(4-硝基苯基)碳酸酯盐酸盐 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以81%的产率得到（2S，3S，5S）-5-（叔丁氧基甲酰氨基）-2-（N-5-噻唑基-甲氧羰基）氨基-1，6-二苯基-3-羟基己烷
  参考文献：
  名称：

  基于O-> N分子内酰基迁移的HIV蛋白酶抑制剂的新型水溶性前药。

  摘要：

  为了改善HIV蛋白酶抑制剂的低水溶性，我们合成了KNI-272和KNI-279的水溶性前药，它们是有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，由Apns-Thz核心结构组成（Apns;别苯去甲他汀，Thz;噻唑烷-4-羧酸）作为抑制机制。该前药包含一个带电离氨基的O-酰基拟肽结构，导致水溶性增加，旨在根据α-羟基上的O-> N分子内酰基迁移反应再生相应的母体药物。 -β-氨基酸残基，即别苯基去甲他汀。与母体化合物相比，合成前药3、4、6和7的水溶性（> 300mg / mL）提高了4000倍以上，这是作为水溶性药物的实用价值。这些前药在HCl盐中和在对应于胃液（pH 2.0）的强酸性溶液中均稳定，在适当的条件下，可以在37°C的水溶液中从弱酸性到碱性pH迅速转变为母体化合物。通过五元环中间体的迁移速率。使用相似的方法，我们合成了利托那韦的前药（12），利托那韦是一种临床上有用的HIV-1蛋白酶抑制剂，作

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00322-x

文献信息

• [EN] METHODS AND INTERMEDIATES FOR PREPARING PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION D'AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2013116715A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  Methods and intermediates useful for preparing a compound of formula I and salts thereof.

  用于制备式I化合物及其盐的方法和中间体。
• Retroviral protease inhibiting compounds
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：EP1170289A2

  公开（公告）日：2002-01-09

  A compound comprising a substituent of the formula (II) is disclosed as an HIV protease inhibitor. Intermediates for making such compounds and processes for making such intermediates are also disclosed.

  披露了一种包含公式（II）取代基的化合物，作为一种HIV蛋白酶抑制剂。还披露了用于制造此类化合物的中间体以及制造此类中间体的过程。
• Pharmaceutical composition
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05559158A1

  公开（公告）日：1996-09-24

  A solid pharmaceutical composition is disclosed which comprises a pharmaceutically acceptable adsorbent or a mixture of pharmaceutically acceptable adsorbents to which is adsorbed a mixture of (1) a pharmaceutically acceptable organic solvent or a mixture of pharmaceutically acceptable organic solvents, (2) an HIV protease inhibiting compound and (3) one or more pharmaceutically acceptable acids. The solid composition can optionally be encapsulated in a hard gelatin capsule.

  揭示了一种固体药物组合物，包括一种药学上可接受的吸附剂或一种药学上可接受的吸附剂混合物，该吸附剂或吸附剂混合物吸附了（1）一种药学上可接受的有机溶剂或一种药学上可接受的有机溶剂混合物，（2）一种HIV蛋白酶抑制化合物和（3）一种或多种药学上可接受的酸。该固体组合物可以选择性地封装在硬明胶胶囊中。
• Design and synthesis of selenazole-substituted ritonavir analogs
  作者：Junfei Qiao、Chuanfang Zhao、Jun Liu、Yuguo Du

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.06.027

  日期：2018.8

  selenazole have been designed and synthesized. The key selenazole structure was constructed from β-azido diselenide through a cascade diselenide cleavage/selenocarbonylation/Staudinger reduction/aza-Wittig reaction and a following MnO2 oxidation. The accordingly prepared compounds exhibited good anti-HIV-1 (IIIB) activities comparable to that of the original ritonavir, as well as the positive SI values.

  借助于Surflex-Dock计算，已设计并合成了两个利托那韦类似物，其中一个硫唑单元被硒仑唑代替。通过级联二硒化物裂解/硒代羰基化/施陶丁格还原/氮杂-维蒂希反应和随后的MnO 2氧化，由β-叠氮二硒化物构建关键的硒唑结构。相应制备的化合物显示出与原始利托那韦相当的良好的抗HIV-1（IIIB）活性，以及​​正的SI值。
• Pharmaceutical composition for inhibiting HIV protease
  申请人：Abbott Laboratories

  公开号：US05484801A1

  公开（公告）日：1996-01-16

  A pharmaceutical composition is disclosed which comprises a solution of an HIV protease inhibiting compound in a pharmaceutically acceptable organic solvent comprising a mixture of (1) (a) a solvent selected from propylene glycol and polyethylene glycol or (b) a solvent selected from polyoxyethyleneglycerol triricinoleate, polyethylene glycol 40 hydrogenated castor oil, fractionated coconut oil, polyoxyethylene (20) sorbitan monooleate and 2-(2-ethoxyethoxy)ethanol or (c) a mixture thereof and (2) ethanol or propylene glycol.

  一种药物组合物被披露，其包括一种HIV蛋白酶抑制化合物的溶液，所述溶液在一种药用可接受的有机溶剂中，所述有机溶剂包括以下混合物：(1) (a) 从丙二醇和聚乙二醇中选择的溶剂，或者 (b) 从聚氧乙烯甘油三蓖麻油酸酯、聚乙二醇40氢化蓖麻油、分馏椰子油、聚氧乙烯(20)山梨醇单油酸酯和2-(2-乙氧基乙氧基)乙醇中选择的溶剂，或者 (c) 其混合物，以及 (2) 乙醇或丙二醇。