过氧化氢酶 | 120-47-8

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 过氧化氢酶
• 中文别名: 对羟基苯甲酸乙酯；接触酶；4-羟基苯甲酸乙酯；过氧化氢酶，从牛肝所得；过氧化氢酶(牛肝脏)；尼泊金乙酯；羟苯乙酯；自溶血性链球菌分离的过氧化氢酶
• 英文名称: Ethyl 4-hydroxybenzoate
• 英文别名: ethylparaben；ethyl p-hydroxybenzoate；4-hydroxybenzoic acid ethyl ester；ethyl para-hydroxybenzoate
• CAS: 120-47-8；9001-05-2
• 化学式: C₉H₁₀O₃
• mdl: MFCD00002353
• 分子量: 166.177
• InChiKey: NUVBSKCKDOMJSU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-117 °C (lit.)
• 沸点：
  297-298 °C (lit.)
• 密度：
  1.1708 (rough estimate)
• 闪点：
  297-298°C
• 溶解度：
  极微溶于水，易溶于乙醇(96%)和甲醇。
• LogP：
  2.470
• 物理描述：
  Almost odourless, small, colourless crystals or a white, crystalline powder
• 颜色/状态：
  Small, colorless crystals or powder at room temperature
• 气味：
  Odorless
• 蒸汽压力：
  9.29X10-5 mm Hg at 25 °C (est)
• 亨利常数：
  Henry's Law constant = 4.79X10-9 atm-cu m/mol at 25 °C (est)
• 稳定性/保质期：
  1. 一般市售商品有以下几种形式：结晶、水悬浮液（在4℃时稳定）、甘油乙醇溶液（4℃数月后可有微量混浊）、冷冻干燥品（4℃，6个月后无活力降低现象）及干燥粉末。其活力范围为pH4～9。含有0.5%麝香草酚及30%甘油的结晶水悬液在0～4℃时可稳定一年以上。
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and fumes.
• 解离常数：
  pKa = 8.34
• 碰撞截面：
  125.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]
• 保留指数：
  1467 ;1479.7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

在猪和曲霉菌中产生对羟基苯甲酸。

Yields p-hydroxybenzoic acid in pig and in Aspergillus. /from table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

/对羟基苯甲酸酯类/ ... 酯类化合物被很好地吸收，并且酯键的水解和代谢结合是其在/狗/体内消除的主要途径。在人类中也观察到了类似的代谢方案。/对羟基苯甲酸酯类/

/Paraben/ ... esters are well absorbed and hydrolysis of ester linkage and metabolic conjugation constitute chief route of elimination /in dogs/. Similar metabolic scheme was observed in man. /Paraben esters/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

接受口服(14)C-标记的乙基-p-羟基苯甲酸盐的猫尿液中，含有两种主要代谢物，对羟基马尿酸和对羟基苯甲酸。

Urine from cats who had received (14)C-labeled ethyl-p-hydroxybenzoate, orally contained 2 major metabolites, p-hydroxyhippuric acid and free p-hydroxybenzoic acid.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在老鼠、大鼠、家兔、猪或狗中，乙基对羟基苯甲酸以未改变的苯甲酸、对羟基苯甲酸、对羟基苯甲酰甘氨酸（对羟基苯甲酰氨基乙酸）、酯葡萄糖苷酸、醚葡萄糖苷酸或醚硫酸盐的形式通过尿液排出。

In mice, rats, rabbits, pigs, or dogs, ethyl paraben is excreted in the urine as unchanged benzoate, p-hydroxybenzoic acid, p-hydroxyhippuric acid (p-hydroxybenzoylglycine), ester glucuronides, ether glucuronides, or ether sulfates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

4-羟基苯甲酸乙酯已知的人类代谢物包括(2S,3S,4S,5R)-6-(4-乙氧羰基苯氧基)-3,4,5-三羟基氧杂环己烷-2-羧酸。

Ethyl-4-hydroxybenzoate has known human metabolites that include (2S,3S,4S,5R)-6-(4-ethoxycarbonylphenoxy)-3,4,5-trihydroxyoxane-2-carboxylic acid.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：对羟基苯甲酸乙酯形成小的无色晶体或白色粉末。对羟基苯甲酸乙酯抑制真菌和细菌的生长，用作药品、粘合剂和各种化妆品的防腐剂。人体暴露和毒性：对羟基苯甲酸乙酯在人类中是皮肤刺激物。在一项人体研究中，它没有显示出致敏潜力。作为一类通用化合物，对羟基苯甲酸酯在应用到人体完整皮肤时很少引起致敏。应用到受损皮肤是更常见的致敏原因。已经证明，口服甲乙丙对羟基苯甲酸甲酯混合物会加剧预先存在的皮肤问题。动物研究：对羟基苯甲酸乙酯在兔眼中引起刺激。在实验动物中对羟基苯甲酸乙酯的急性口服毒性很低。有限的大鼠长期研究也表明其毒性很低，并未产生致癌活性的证据。对羟基苯甲酸乙酯在饮食中导致大鼠前胃细胞增殖。有限的埃姆斯细菌试验中没有报告突变性。对羟基苯甲酸乙酯在仓鼠卵巢细胞分析中增加了染色体畸变，但在用对羟基苯甲酸乙酯处理的大鼠中并未看到类似效果。在大鼠怀孕期间经口给予对羟基苯甲酸乙酯，在母体毒性剂量水平上发生了胎儿毒性。对羟基苯甲酸乙酯在大鼠中是非致畸形的。在一项体外研究中，对羟基苯甲酸乙酯的浓度低至8毫克/毫升时精子不可存活，但在小鼠饮食中含0.1%或1.0%对羟基苯甲酸乙酯的体内研究中报告没有精子毒性效应。

IDENTIFICATION AND USE: Ethylparaben forms small colorless crystals, or white powder. Ethylparaben inhibits the growth of fungi and bacteria and is used as a preservative for pharmaceuticals, adhesives, and various cosmetic preparations. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Ethylparaben was a skin irritant in man. It gave no evidence of sensitizing potential in a human study. The paraben esters as a generic class are rare sensitizers when applied to the intact skin of man. Application to the damaged skin is a more common cause of sensitization. A methyl:ethyl:propylparaben mixture has been shown on oral administration to exacerbate pre-existing skin complaints. ANIMAL STUDIES: Ethylparaben was an eye irritant in rabbits. A low acute oral toxicity has been demonstrated for ethylparaben in laboratory animals. Limited long-term studies in rats have also indicated a low toxicity and have generated no evidence of carcinogenic activity. Ethylparaben in the diet produced cell proliferation in the forestomach of rats. No evidence of mutagenicity was reported in limited Ames Bacterial tests. Ethylparaben did increase chromosomal aberrations in a Chinese Hamster ovary cell assay, but similar effects were not seen in rats treated with ethylparaben. Fetal toxicity at maternally toxic dose levels occurred in female rats treated orally during pregnancy. Ethylparaben was nonteratogenic in rats. In one in vitro study, sperm were not viabile at concentrations as low as 8 mg/mL for Ethylparaben, but an in vivo study of 0.1% or 1.0% for Ethylparaben in the diet of mice reported no spermatotoxic effects.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

皮肤致敏剂 - 一种可以诱导皮肤产生过敏反应的制剂。

Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

在同时给予水杨酸后，乙酯对苯甲酸生物命运与之前报告中单独给予乙酯对苯甲酸的情况不同。未结合的p-羟基苯甲酸的排泄增加，它是乙酯对苯甲酸的水解产物，而p-羟基苯甲酸苯甲酰甘氨酸结合物和p-羟基苯甲酸苯甲酰葡萄糖苷酸，它的酯型葡萄糖苷酸，的排泄减少。血液浓度模式与单独给予乙酯对苯甲酸的情况大不相同，尤其是每种代谢物的消除都延迟了。对血液浓度数据进行药代动力学分析的结果也显示水杨酸对乙酯对苯甲酸生物命运的影响。

The biological fates of ethyl paraben after the simultaneous administration with salicylic acid were different from those of ethyl paraben alone as reported in the previous reports. The excretion of unconjugated p-hydroxybenzoic acid, which is a hydrolyzed product of ethyl paraben, increased and those of p-hydroxyhippuric acid, glycine conjugate of p-hydroxybenzoic acid, and p-hydroxybenzoyl glucuronide, its ester type glucuronide, decreased. The blood concentration patterns were considerably different from those of ethyl paraben alone, especially the elimination of every metabolite was delayed. Pharmacokinetic analyses on the data of blood concentration were carried out and the results also show the interaction of salicylic acid on the biological fate of ethyl paraben.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

/SRP:/ 立即急救：确保已经进行了充分的中和。如果患者停止呼吸，请开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、球囊阀面罩设备或口袋面罩，按训练进行。如有必要，执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果患者呕吐，让患者向前倾或将其置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗救助。 /毒物A和B/

/SRP:/ Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR if necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on the left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Poisons A and B/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通过口腔途径，对羟基苯甲酸酯类物质会被迅速吸收、代谢并排出体外。哺乳动物中的代谢反应和转化会因酯链的长度、动物种类、给药途径和测试量而有所不同。对羟基苯甲酸酯在人体内的代谢过程与狗的代谢过程最为相似。代谢物排出的速率似乎会随着酯的分子量增加而降低。/4-羟基苯甲酸酯（对羟基苯甲酸酯类物质）/

By the oral route, parabens are rapidly absorbed, metabolized, and excreted. The metabolic reactions and conversions in mammals vary with the chain length of the ester, the animal species, route of administration, and quantity tested. The metabolism of parabens in humans appears to be most closely related to that of dogs. The rate of metabolite excretion appears to decrease with increasing molecular weight of the ester. /4-Hydroxybenzoates (Parabens)/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

... 狗体内对羟基苯甲酸酯的沉积。尿液回收率在50-95%之间，除了丁酯，其回收率为40%。/它/... 得出结论，酯类物质被很好地吸收，并且酯键的水解和代谢结合是主要的消除途径。类似的代谢方案在人身上也有... /对羟基苯甲酸酯/

... Deposition of parabens in dogs. Urine recoveries ranged from 50-95% except for butyl ester for which recoveries were 40%. /It/... was concluded that esters are well absorbed and that hydrolysis of ester linkage and metabolic conjugation constitute chief route of elimination. Similar metabolic scheme ... in man. /Parabens/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲基paraben、乙基paraben、丙基paraben和丁基paraben通过未经处理和去除脂质的豚鼠背部皮肤的渗透，以及3种渗透增强剂，N-十二烷基-2-吡咯烷酮（月桂基吡咯烷酮）、乙醇和薄荷醇（L-薄荷醇）与乙醇混合物对parabens渗透的影响进行了研究；研究了parabens的渗透性与辛醇（n-辛醇）/水分配系数之间的关系，以及渗透增强剂对含有角质层脂质的脂质体脂质双层流动性的影响。未经处理的豚鼠皮肤中parabens的渗透系数与其辛醇/水分配系数相关。在去除脂质的豚鼠皮肤中，parabens的渗透系数增加，与其辛醇/水分配系数无关。渗透增强剂对parabens渗透的影响是可变的。渗透增强剂增加了脂质体脂质双层的流动性。

The permeation of methylparaben, ethylparaben, propylparaben, and butylparaben through untreated and lipid-depleted excised guinea pig dorsal skin, and the effects of 3 penetration enhancers, N-dodecyl-2-pyrrolidone (lauryl pyrrolidone), ethyl alcohol (ethanol), and a mixture of menthol (l-menthol) and ethyl alcohol, on the permeation of the parabens were studied; the relationship between the permeability and octyl alcohol (n-octanol)/water partition coefficients of the parabens, and the effect of the penetration enhancers on the fluidity of the lipid bilayer of liposomes containing stratum corneum lipids were also examined. Permeability coefficients of the parabens correlated with their octyl alcohol/water partition coefficients in untreated guinea pig skin. In lipid-depleted guinea pig skin, permeability coefficients of the parabens increased and did not correlate with their octyl alcohol/water partition coefficients. The effect of the penetration enhancers on the permeation of the parabens was variable. The penetration enhancers increased the fluidity of liposome lipid bilayers.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在静脉注射乙基对羟基苯甲酸乙酯后，只有未水解的乙基对羟基苯甲酸乙酯在狗的大脑中发现。在肝脏、肾脏和肌肉中，它会立即被水解为对羟基苯甲酸。在狗口服1.0克/公斤乙基对羟基苯甲酸乙酯6小时后，自由和总乙基对羟基苯甲酸乙酯的血浆浓度达到峰值（分别为427和648微克/立方厘米）。48小时后，所有乙基对羟基苯甲酸乙酯被完全消除。

After ethyl paraben is intravenously infused into the dog, unhydrolyzed ethyl paraben is found only in the brain. In liver, kidney, and muscle, it is immediately hydrolyzed to p-hydroxybenzoic acid. Six hours after oral administration of 1.0 g/kg to dogs, the peak plasma concentration of free and total ethyl paraben (427 and 648 ug/cu cm, respectively) is reached. After 48 hr, all ethyl paraben is completely eliminated.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2918290000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DH2190000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

尼泊金乙酯为白色粉末，无特殊气味。其防腐效力强于苯甲酸和山梨酸。

用途

尼泊金乙酯是一种安全、高效且广谱的抗菌剂，主要用于医药工业、食品工业及纺织工业中的防腐处理。

作为一种水溶性防腐剂，尼泊金乙酯对霉菌和酵母菌具有较强的抑制作用，但对抗细菌特别是乳酸菌及革兰氏阴性杆菌的作用较差。其抗菌能力比山梨酸和苯甲酸更强，并且抗菌效果不受pH值的影响，在pH 4~8范围内均有效果。

使用限量

• 食品中：尼泊金乙酯的使用量参照《食品添加剂使用卫生标准》（GB2760-1996）。具体用量为：
  • 果蔬保鲜：0.012g/kg
  • 食醋：0.10g/kg
  • 碳酸饮料、蛋黄馅：0.20g/kg
  • 果汁（味）饮料、果酱（不含罐头）、酱油、酱料：0.25g/kg
  • 糕点馅：0.5g/kg

含量分析

精确称取约2g预经80℃干燥2小时后的试样，加入40ml 1mol/L氢氧化钠溶液，煮沸30分钟。冷却后加5滴溴百里酚蓝指示剂，用1mol/L硫酸滴定过量的碱至终点颜色与pH6.5缓冲液中相同指示剂的颜色一致。空白试验同时进行。

毒性

尼泊金乙酯的ADI值为0~10mg/kg（FAO/WHO, 2001），急性口服毒性LD50为3g/kg（小鼠）。

安全特性

• 急性口服毒性：小白鼠LD50=5000 mg/kg
• 人体刺激性实验：在丙二醇中不引起刺激的浓度为7%
• 使用浓度5%以下无任何刺激

化学性质

尼泊金乙酯为白色结晶或结晶性粉末，有特殊香味。易溶于乙醇、乙醚和丙酮，微溶于水、氯仿、二硫化碳和石油醚。

生产方法

将对羟基苯甲酸、乙醇、苯和浓硫酸依次加入酯化釜内（乙醇过量），搅拌加热进行酯化。蒸汽通过冷凝器冷凝后进入分水器以除去生成的水分，苯再回流入酯化釜内。当馏出液中不再含有水时，蒸除残余的乙醇和苯。

当反应釜内温度升至100℃后保持10分钟左右，无馏出液后趁热将反应液放入装有冷水并快速搅拌的清洗锅内，加入NaOH至中性溶解除去未反应的对羟基苯甲酸。离心过滤后的结晶用清水洗两次后移入脱色锅，在加热下用乙醇溶解，加活性炭脱色；趁热压滤后，滤液进入结晶槽结晶，过滤干燥即得尼泊金乙酯产品。

类别与性质

• 类别：有毒物质
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：口服-小鼠 LD50: 3000 毫克/公斤
• 可燃性危险特性：可燃，火场排出辛辣刺激烟雾
• 储运特性：库房低温、通风、干燥
• 灭火剂：水、二氧化碳、干粉、砂土

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上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  对羟基苯甲酸甲酯	methyl 4-hydroxybenzoate	99-76-3	C8H8O3	152.15
  茴香酸乙酯	ethyl 4-methoxybenzoate	94-30-4	C10H12O3	180.203
  对乙氧基苯甲酸乙酯	ethyl 4-ethoxybenzoate	23676-09-7	C11H14O3	194.23
  ——	ethyl 4-(methoxymethoxy)benzoate	5942-30-3	C11H14O4	210.23
  4-丙-2-烯氧基苯甲酸乙酯	ethyl 4-(allyloxy)benzoate	5443-37-8	C12H14O3	206.241
  4-(2-丙炔-1-氧基)苯甲酸乙酯	ethyl para-(propargyloxy)benzoate	175203-55-1	C12H12O3	204.225
  乙基4-乙酰氧基苯甲酸酯	ethyl 4-acetoxybenzoate	13031-45-3	C11H12O4	208.214
  对羟基苯甲酸	4-hydroxy-benzoic acid	99-96-7	C7H6O3	138.123
  4-(苄氧基)苯甲酸乙酯	ethyl 4-(benzyloxy)benzoate	56441-55-5	C16H16O3	256.301
  ——	4-(3-methyl-but-2-enyloxy)-benzoic acid ethyl ester	89091-82-7	C14H18O3	234.295
• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  2-羟乙基对羟基苯甲酸	4-hydroxybenzoic acid 2-hydroxyethyl ester	2496-90-4	C9H10O4	182.176
  对羟基苯甲酸甲酯	methyl 4-hydroxybenzoate	99-76-3	C8H8O3	152.15
  茴香酸乙酯	ethyl 4-methoxybenzoate	94-30-4	C10H12O3	180.203
  对乙氧基苯甲酸乙酯	ethyl 4-ethoxybenzoate	23676-09-7	C11H14O3	194.23
  对羟基苯甲酸异戊酯	isopentylparaben	6521-30-8	C12H16O3	208.257
  ——	1,6-hexanediol bis(4-hydroxybenzoate)	24293-32-1	C20H22O6	358.391
  ——	ethyl 4-(fluoromethoxy)benzoate	——	C10H11FO3	198.194
  4-苯氧基苯甲酸乙酯	4-phenoxybenzoic acid ethyl ester	31994-68-0	C15H14O3	242.274
  ——	Ethyl 4-(4-formylphenoxy)benzoate	133387-13-0	C16H14O4	270.285
  4-(4-乙氧基羰基苯氧基)苯甲酸乙酯	4,4'-oxybis(ethyl benzoate)	3096-86-4	C18H18O5	314.338

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  过氧化氢酶 在 吡啶 、 乌洛托品 、 1,1'-bis[di(1-naphthyl)phosphino]ferrocene 、 potassium hydroxide 、 bis(dibenzylideneacetone)-palladium⁽⁰⁾ 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 38.0h， 生成 蓓萨罗丁
  参考文献：
  名称：

  乙烯基芳烃α位的选择性丙烯酸化和乙烯基化

  摘要：

  在苯乙烯和乙烯基芳烃的分子间Heck反应中，芳基和乙烯基通常插入β位置。然而，在α位置的选择性插入非常罕见。在这里，我们在Heck反应的调色板中提供了一个缺失的片段，该片段给出了> 20：1的α选择性。我们成功的关键是带有1-萘基的新型二茂铁1,1'-双膦（dnpf）。我们的机理研究表明，较高的α选择性部分归因于dnpf的空间效应。dnpf的刚性和庞大的1-萘基在空间上不利于β插入。

  DOI：

  10.1002/chem.201203646
• 作为产物：
  描述：

  茴香酸乙酯 在 2-二乙氨基乙硫醇盐酸盐 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以69%的产率得到过氧化氢酶
  参考文献：
  名称：

  2-（二乙氨基）乙硫醇，一种无臭的芳香甲基醚脱保护新试剂

  摘要：

  报道了一种用于芳族甲基醚的脱保护的新试剂2-（二乙基氨基）乙硫醇。这种化合物以其HCl盐的形式商购可得，可在多种底物上以高至极好的收率提供相应的酚。与使用更常见的硫醇（如乙硫醇）相比，此方法的明显优势在于，通过用稀酸淬灭，可以轻松地将脱保护剂和副产物2-（二乙氨基）乙基甲基硫化物萃取到水相中，从而实现基本上无味的处理。

  DOI：

  10.1021/jo0611059
• 作为试剂：
  描述：

  吡啶-2-甲醛 、 乙基戊-2,3-二烯酸酯 在 过氧化氢酶 、 三(4-氯苯基)膦 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 12.0h， 以51%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Phosphine-catalyzed formal vinylogous aldol reaction of γ-methyl allenoates with aldehydes: easy access to 1,3-dioxanes and dienols

  摘要：

  A phosphine-catalyzed formal vinylogous aldol reaction of gamma-methyl allenoates with aldehydes is herein reported, in which the gamma-methyl group is directly involved in the carbon carbon bond formation. Under the catalysis of triarylphosphine (20 mol %) and in the presence of a protic additive, gamma-methyl allenoates and aldehydes chemo- and stereoselectively produce functionalized 1,3-dioxanes or dienols in modest to good yields. These chemical transformations provide easy excess to oxy-functionalized enoates and dienoates under very mild conditions. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.09.091

文献信息

• Expanding the Scope of Hypervalent Iodine Reagents for Perfluoroalkylation: From Trifluoromethyl to Functionalized Perfluoroethyl
  作者：Václav Matoušek、Jiří Václavík、Peter Hájek、Julie Charpentier、Zsófia E. Blastik、Ewa Pietrasiak、Alena Budinská、Antonio Togni、Petr Beier

  DOI：10.1002/chem.201503531

  日期：2016.1.4

  A series of new hypervalent iodine reagents based on the 1,3‐dihydro‐3,3‐dimethyl‐1,2‐benziodoxole and 1,2‐benziodoxol‐3‐(1H)‐one scaffolds, which contain a functionalized tetrafluoroethyl group, have been prepared, characterized, and used in synthetic applications. Their corresponding electrophilic fluoroalkylation reactions with various sulfur, oxygen, phosphorus, and carbon‐centered nucleophiles

  基于1,3-二氢-3,3-二甲基-2-1,2-苯并恶唑和1,2-苯并恶唑-3-（1 H）-one骨架的一系列新的高价碘试剂，它们含有功能化的四氟乙基已经制备，表征并用于合成应用。它们与各种硫，氧，磷和以碳为中心的亲核试剂进行相应的亲电氟烷基化反应，可得到具有连接两个功能部分的四氟乙烯单元的产物。一个相关的λ 3含有荧光团的碘已显示在温和条件下与半胱氨酸衍生物反应，生成硫醇标记的产物，该产物在存在过量硫醇的情况下是稳定的。因此，这些新试剂作为快速，不可逆和选择性硫醇生物结合的工具，在化学生物学中显示出巨大的潜力。
• [EN] HYPERVALENT IODINE CF2CF2X REAGENTS AND THEIR USE<br/>[FR] RÉACTIFS CF2CF2X À BASE D'IODE HYPERVALENT ET LEUR UTILISATION
  申请人：ETH ZUERICH

  公开号：WO2016019475A1

  公开（公告）日：2016-02-11

  A hypervalent iodine of formula (I) or formula (II) wherein R is a nucleophile and a method for their production is described. Such compounds can be used for fluoroethylation of compounds carrying a reactive group. A preferred compound carrying a reactive group is cystein in any environment such as peptide targets.

  一种具有化学式（I）或化学式（II）的高价碘，其中R是亲核试剂，并描述了它们的生产方法。这类化合物可用于对携带反应基团的化合物进行氟乙基化。携带反应基团的优选化合物是半胱氨酸，可存在于任何环境中，如肽靶标。
• [EN] ALPHA-KETOAMIDE DERIVATIVE, AND PRODUCTION METHOD AND USE THEREOF<br/>[FR] DERIVE D'ALPHA-CETOAMIDE, SON PROCEDE DE PRODUCTION ET D'UTILISATION
  申请人：SENJU PHARMA CO

  公开号：WO2005056519A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The present invention provides a compound represented by the formula (I): (INSERT CHEMICAL FORMULA) (wherein R1 is a lower alkyl substituted by a lower alkoxy or a heterocyclic group, or a heterocyclic group; R2 is a lower alkyl optionally substituted by a phenyl; and R3 is a lower alkyl optionally substituted by a halogen, a lower alkoxy or a phenyl, or a fused polycyclic hydrocarbon group), which is well absorbed orally, exhibits durability of good blood level and has potent calpain inhibitory activity.

  本发明提供了一种化合物，其化学式表示为（I）：（插入化学式）（其中R1是由低烷基取代的低烷氧基或杂环基，或者是杂环基；R2是可选择地由苯基取代的低烷基；R3是可选择地由卤素、低烷氧基或苯基取代的低烷基，或者是融合的多环碳氢基），该化合物在口服后被很好地吸收，表现出良好的血液水平持久性，并具有强大的钙蛋白酶抑制活性。
• Npy antagonists, preparation and uses
  申请人：Botez Iuliana

  公开号：US20090233910A1

  公开（公告）日：2009-09-17

  The present invention concerns novel compounds, their preparation and their uses, therapeutic uses in particular. More specifically it concerns derivative compounds having at least two aromatic cycles, their preparation and their uses, in particular in the area of human or animal health. These compounds have an affinity for the biological receptors of neuropeptide Y, NPY, present in the central and peripheral nervous systems. The compounds of the invention are preferably NPY antagonists, and more particularly antagonists of sub-type NPY Y1, and can therefore be used for the therapeutic or prophylactic treatment of any disorder involving NPY. The present invention also concerns pharmaceutical compositions containing said compounds, their preparation and their uses, as well as treatment methods using said compounds.

  本发明涉及新颖化合物，它们的制备和用途，特别是在治疗方面的用途。更具体地说，它涉及至少具有两个芳香环的衍生化合物，它们的制备和用途，特别是在人类或动物健康领域。这些化合物对存在于中枢和外周神经系统中的神经肽Y（NPY）的生物受体具有亲和力。本发明的化合物优选为NPY拮抗剂，更具体地说是NPY Y1亚型的拮抗剂，因此可用于治疗或预防涉及NPY的任何疾病。本发明还涉及含有所述化合物的药物组合物，其制备和用途，以及使用所述化合物的治疗方法。
• ACYL-HYDRAZONE AND OXADIAZOLE COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND USES THEREOF
  申请人：Universidade Federal de Santa Catarina

  公开号：US20150191445A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The present invention relates to acyl-hydrazone compounds, in particular 3,4,5-trimethoxyphenyl-hydrazide derivatives, as well as the oxadiazole analogs thereof and other similar compounds, and to the pharmaceutical use of the same for the treatment of various diseases associated with cell proliferation, such as leukemias, including acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and inflammation. Acyl-hydrazones have been obtained having activity similar to that of the compound used as a standard in experiments (colchicine). The greater selectivity of the compounds according to the invention is an important feature, associated with fewer side effects than the pharmaceuticals used at present in clinical treatments. The synthetised acyl-hydrazones, more particularly the compounds 02 and 07, exhibited important antileukemic activity, which suggests 02 and 07 as candidates to pharmaceutical prototypes, or to pharmaceuticals for the treatment of leukemias, in particular acute lymphoblastic leukemia (ALL), tumours and other proliferative diseases, such as inflammation. The action mechanism of the most active compounds was determined by using DNA microarrays and subsequent tests indicated by the chip, besides selectivity studies in healthy human lymphocytes.

  本发明涉及酰基腙化合物，特别是3,4,5-三甲氧基苯基腙衍生物，以及其噁二唑类似物和其他类似化合物，以及它们在治疗与细胞增殖相关的各种疾病，如白血病（包括急性淋巴细胞白血病（ALL））、肿瘤和炎症方面的药用。已获得具有与实验中使用的化合物（秋水仙碱）相似活性的酰基腙。根据本发明的化合物具有更大的选择性，与目前在临床治疗中使用的药物相比，副作用更少是一个重要特征。合成的酰基腙，尤其是化合物02和07，表现出重要的抗白血病活性，这表明02和07可能成为药物原型的候选，或用于治疗白血病，特别是急性淋巴细胞白血病（ALL）、肿瘤和其他增殖性疾病，如炎症的药物。最活性化合物的作用机制是通过使用DNA微阵列确定的，并且通过芯片指示的后续测试，以及对健康人类淋巴细胞的选择性研究。

表征谱图