壬二酸 | 123-99-9

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 皮肤科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 壬二酸
• 中文别名: 杜鹃花酸；1,7-庚二甲酸；1,7-壬二酸
• 英文名称: azelaic acid
• 英文别名: nonanedioic acid；azelate；Hydron;nonanedioate
• CAS: 123-99-9
• 化学式: C₉H₁₆O₄
• mdl: MFCD00004432
• 分子量: 188.224
• InChiKey: BDJRBEYXGGNYIS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  98 °C
• 沸点：
  286 °C100 mm Hg(lit.)
• 密度：
  1,029 g/cm3
• 蒸气密度：
  6.5 (vs air)
• 闪点：
  215 °C
• 溶解度：
  水中的溶解度为2.4克/升
• LogP：
  1.57 at 25℃
• 物理描述：
  OtherSolid
• 颜色/状态：
  Monoclinic prismatic needles
• 蒸汽压力：
  1.07X10-8 mm Hg at 25 °C
• 水溶性：
  -1.89
• 折光率：
  Index of refraction = 1.4303 at 111 °C
• 解离常数：
  pKa = 4.55
• 碰撞截面：
  137.38 Ų [M-H]- [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]
• 保留指数：
  1672.2
• 稳定性/保质期：
  1. 受高热分解，会释放出刺激性烟气。粉体与空气可形成爆炸性混合物，当达到一定浓度时，遇火星会发生爆炸。 2. 它存在于烤烟、白肋烟和香料烟的烟叶中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.777
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

主要不变地通过尿液排出，但会经历一些β-氧化成为较短的链状二羧酸。

Mainly excreted unchanged in the urine but undergoes some b-oxidation to shorter chain dicarboxylic acids.

来源:DrugBank

代谢

大约60%的口服剂量在12小时内以不变的形式通过尿液排出，部分通过氧化代谢。8小时后，从给大鼠的[14C]壬二酸示踪剂量中回收的放射性14CO2为6%。连续通过氧化断裂会产生戊二酸和己二酸，随后是丙二酸辅酶A和乙酰辅酶A。因此，壬二酸被并入脂肪酸生物合成和三羧酸循环中。

Approximately 60% of an oral-dose is excreted unchanged in the urine within 12 hr, and it is partly metabolized by -oxidation. After 8 hr, 6% of the radioactivity from a tracer dose of [14C]azelaic acid to rats was recovered as 14CO2. Successive cleavage by -oxidation results in the formation of pimelic and glutaric acids and subsequently malonyl-CoA and acetyl-CoA. Thus, azelaic acid is incorporated into fatty acid biosynthesis and the citric acid cycle

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

偏苯二甲酸在人类和狗体内大部分以原形排出体外；排出程度随剂量而异。二羧酸会发生一定程度的氧化，形成比母酸少两个碳原子的二羧酸。偏苯二甲酸已被识别为微生物中壬二酸的代谢产物。

Pimelic acid is largely excreted unchanged in humans and dogs; the extent varies with the dose. Some degree of -oxidation occurs with dicarboxylic acids and, results in the formation of dicarboxylic acids that have two fewer carbon atoms than the parent acid. Pimelic acid has been identified as a metabolite of azelaic acid in microorganisms.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

主要在尿液中以原型排泄，但会经历一些β-氧化成为较短的链状二羧酸。 消除途径：壬二酸主要以原型在尿液中排泄，但会经历一些β-氧化成为较短的链状二羧酸。 半衰期：在健康受试者中观察到的半衰期大约是口服给药后45分钟和局部给药后12小时，这表明经皮吸收的速率限制动力学。

Mainly excreted unchanged in the urine but undergoes some b-oxidation to shorter chain dicarboxylic acids. Route of Elimination: Azelaic acid is mainly excreted unchanged in the urine, but undergoes some нф-oxidation to shorter chain dicarboxylic acids. Half Life: The observed half-lives in healthy subjects are approximately 45 minutes after oral dosing and 12 hours after topical dosing, indicating percutaneous absorption rate-limited kinetics.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

盐酸阿扎罗尔的精确作用机制尚不清楚。据认为，盐酸阿扎罗尔通过抑制厌氧和好氧细菌中细胞蛋白的合成，特别是<i>表皮葡萄球菌</i>和<i>痤疮丙酸杆菌</i>，表现出其抗菌效果。在好氧细菌中，盐酸阿扎罗尔可逆地抑制包括酪氨酸酶、线粒体呼吸链的酶、硫氧还蛋白还原酶、5α-还原酶和DNA聚合酶在内的几种氧化还原酶。在厌氧细菌中，盐酸阿扎罗尔阻碍糖酵解。除了这些作用外，盐酸阿扎罗尔还通过正常化角质过程和减少微粉刺形成来改善寻常痤疮。盐酸阿扎罗尔可能对炎症性和非炎症性病变都有效。具体来说，盐酸阿扎罗尔减少了角质层的厚度，通过减少角质层中丝集蛋白（角质丝集蛋白的一个组成部分）的数量和分布，缩小了角蛋白颗粒，并降低了角蛋白颗粒的数量。

The exact mechanism of action of azelaic acid is not known. It is thought that azelaic acid manifests its antibacterial effects by inhibiting the synthesis of cellular protein in anaerobic and aerobic bacteria, especially <i>Staphylococcus epidermidis</i> and <i>Propionibacterium acnes</i>. In aerobic bacteria, azelaic acid reversibly inhibits several oxidoreductive enzymes including tyrosinase, mitochondrial enzymes of the respiratory chain, thioredoxin reductase, 5-alpha-reductase, and DNA polymerases. In anaerobic bacteria, azelaic acid impedes glycolysis. Along with these actions, azelaic acid also improves acne vulgaris by normalizing the keratin process and decreasing microcomedo formation. Azelaic acid may be effective against both inflamed and noninflamed lesions. Specifically, azelaic acid reduces the thickness of the stratum corneum, shrinks keratohyalin granules by reducing the amount and distribution of filaggrin (a component of keratohyalin) in epidermal layers, and lowers the number of keratohyalin granules.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类不具有致癌性（未被国际癌症研究机构IARC列名）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

哺乳期使用总结：外用阿扎林酸在哺乳期间尚未进行研究。因为只有4%的剂量在局部应用后被吸收，并且它是一种通常出现在食物、血液和母乳中的化学物质，所以阿扎林酸被认为对哺乳婴儿的风险较低。如果母亲需要使用阿扎林酸，这并不是停止哺乳的理由。不要将阿扎林酸涂抹在乳房或乳头上，并确保婴儿的皮肤不直接接触到已经涂抹了阿扎林酸的皮肤区域。只有水溶性乳膏或凝胶产品可以涂抹在乳房上，因为药膏可能会让婴儿通过舔食接触到高水平的矿物石蜡。 哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 对哺乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:Topical azelaic acid has not been studied during breastfeeding. Because only 4% of a dose is absorbed after topical application and it is a chemical that appears in foods, bloodstream and breastmilk normally, azelaic acid is considered a low risk to the nursing infant. If azelaic acid is required by the mother, it is not a reason to discontinue breastfeeding. Do not apply azelaic acid to the breast or nipple and ensure that the infant's skin does not come into direct contact with the areas of skin that have been treated. Only water-miscible cream or gel products should be applied to the breast because ointments may expose the infant to high levels of mineral paraffins via licking. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

毒理性

• 暴露途径

大约4%的局部应用的壬二酸会被系统吸收。

Approximately 4% of the topically applied azelaic acid is systemically absorbed.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性数据

大鼠口服LD50：>5克/千克

Oral LD50 in rat: >5 g/kg

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

大约4%的局部应用的壬二酸会被系统吸收。

Approximately 4% of the topically applied azelaic acid is systemically absorbed.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

壬二酸主要不变地通过尿液排出，但会发生一些β-氧化，转化为较短的链状二羧酸。

Azelaic acid is mainly excreted unchanged in the urine, but undergoes some ß-oxidation to shorter chain dicarboxylic acids.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

...壬二酸（AA，C9二羧酸）...当以与其他二羧酸（DA）相同浓度经口给予人类时，它达到的血清和尿液浓度要高得多。通过静脉或动脉内输注AA获得的血清浓度和尿液排泄量显著高于口服给药可达到的量。与AA一起，在血清和尿液中发现了可变数量的其代谢物，主要是戊二酸，这表明线粒体β-氧化酶的参与。单次1小时静脉输注后，AA的血清水平短暂，但随着连续输注相同浓度的剂量，血清水平在给药期间保持较高。这些水平与AA在体外对肿瘤细胞产生细胞毒效果的浓度一致。AA能够穿过血脑屏障：其在中枢神经系统中的浓度通常在血清值的2-5%范围内。

...Azelaic acid (AA, C9 dicarboxylic acid)... when administered perorally to humans, at the same concentrations as the other /dicarboxylic acids/ (DA), it reaches much higher serum and urinary concentrations. Serum concentrations and urinary excretion obtained with intravenous or intra-arterial infusions of AA are significantly higher than those achievable by oral administration. Together with AA, variable amounts of its catabolites, mainly pimelic acid, are found in serum and urine, indicating an involvement of mitochondrial beta-oxidative enzymes. Short-lived serum levels of AA follow a single 1 hr intravenous infusion, but prolonging the period of infusion with successive doses of similar concentration produces sustained higher levels during the period of administration. These levels are consistent with the concentrations of AA capable of producing a cytotoxic effect on tumoral cells in vitro. AA is capable of crossing the blood-brain barrier: its concentration in the cerebrospinal fluid is normally in the range of 2-5% of the values in the serum.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

亚油酸是首次被提出作为全胃肠外营养中替代能源底物的二元羧酸。在本研究中，调查了12名健康志愿者中亚油酸的药代动力学，其中7人接受恒定输注（90分钟内10克），5人接受一次性剂量（1克）。通过气液相色谱法测定了24小时内尿液排泄和定期采集的血样中的血浆浓度。实验数据通过一个描述管腔分泌和细胞摄取的米氏动力学项的二室非线性模型进行分析。发现尿液排泄量很高（平均为输注剂量的76.9%），平均清除率为8.42升/小时，这表明存在管腔分泌。估计药代动力学模型参数的人群平均值，得到最大细胞摄取量为0.657克/小时。该模型预测，在恒定输注2.2克/小时的平台期，应该达到最大摄取量的90%。通过尿液排泄的广泛且迅速的损失，以及估计的最大细胞摄取量的低值，表明亚油酸不适合作为全胃肠外营养的能源底物。

Azelaic acid was the first dicarboxylic acid proposed as an alternative energy substrate in total parenteral nutrition. In this study, the pharmacokinetics of azelaic acid were investigated in 12 healthy volunteers, 7 receiving a constant infusion (10 g over 90 min) and 5 a bolus dose (1g). The 24 hr urinary excretion and plasma concentration in blood samples taken at regular intervals were assayed by gas-liquid chromatography. Experimental data were analysed by a 2-compartment nonlinear model that describes both tubular secretion and cellular uptake in Michaelis-Menten terms. A high value of urinary excretion (mean 76.9% of infused dose) and a mean clearance of 8.42 L/hr were found, suggesting the presence of tubular secretion. Estimating the population mean of the pharmacokinetic model parameters gave a maximal cellular uptake of 0.657 g/hr. The model predicts that 90% of the maximal uptake should be reached in the plateau phase of a constant infusion of 2.2 g/hr. The presence of extensive and rapid losses through urinary excretion, and the low estimated value of the maximal cellular uptake, indicate that azelaic acid is not suitable as an energy substrate for total parenteral nutrition.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在体毛囊中壬二酸（AzA）浓度的测定是通过在标记的前额和背部区域涂抹20%（w/w）的AzA乳膏后，使用一种快速、非侵入式的方法进行的，目的是为了确定先前研究中观察到的体外抗菌效果是否在体内相关。在九位年轻成人的前额和背部涂抹了预先称重量的20%（w/w）AzA乳膏，并在5小时内取样。通过用丙酮洗涤去除皮肤表面的AzA，并使用氰基丙烯酸酯凝胶收集毛囊铸型。样品经过离心去除颗粒物质，上清液进行高效液相色谱（HPLC）分析的衍生化处理。尽管结果显示出广泛的变异性，但毛囊浓度随着表面存量的下降而增加。从前额和背部取得的样本中，AzA达到的最大毛囊浓度分别介于7.5至52.5纳克/（微克毛囊铸型）和0.5至23.4纳克/（微克毛囊铸型）。假设毛囊材料的平均密度为0.9克/毫升，背部达到的平均最大毛囊浓度介于36至251毫摩尔/升，前额介于2至112毫摩尔/升，这表明单次外用后毛囊铸型中达到的AzA浓度与体外抑制痤疮丙酸杆菌和表皮葡萄球菌生长所需的浓度相当。

Follicular concentrations of azelaic acid (AzA) were determined in vivo using a rapid, non-invasive method, after a single topical application of 20% (w/w) AzA cream, in order to establish whether the in vitro antimicrobial effects observed in previous studies are relevant in vivo. Preweighed amounts of 20% (w/w) AzA cream were applied over demarcated areas on the forehead and back of nine young adults, and samples were taken over a period of 5 hr. AzA was removed from the skin surface by washing with acetone, and follicular casts were collected using cyanacrylate gel. The samples were centrifuged to remove particulate matter, and the supernatants derivatized for analysis by HPLC. Although the results showed wide-ranging variability, the follicular concentration increased as the amount present on the surface declined. The maximum follicular concentrations of AzA attained ranged from 7.5 to 52.5 ng (micrograms of follicular casts)-1 and 0.5 to 23.4 ng/(ug of follicular casts) in samples taken from the back and forehead, respectively. Assuming an average density of follicular material of 0.9 g/mL, the mean maximum follicular concentration attained on the back was between 36 and 251 mmol/L, and on the forehead was between 2 and 112 mmol/L, and indicates that the concentration of AzA attained in follicular casts after a single topical application is comparable with the concentration required to inhibit the growth of Propionibacterium acnes and Staphylococcus epidermidis, in vitro.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2917139000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  CM1980000
• 包装等级：
  Z01
• 危险性防范说明：
  P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319
• 储存条件：
  内衬塑料袋的麻袋或编织袋装，应贮存于阴凉通风处。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	壬二酸：杜鹃花酸
化学品英文名称：	Azelaic acid；Anchoic acid
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	123-99-9
分子式：	C 9 H 16 O 4
分子量：	188.22

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：壬二酸：杜鹃花酸

有害物成分 含量 CAS No. 壬二酸 100 123-99-9

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入
健康危害：	对皮肤、眼睛、粘膜和上呼吸道有刺激作用，吸入或摄入对身体有害。
环境危害：	对环境有危害，对水体和大气可造成污染。
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	迅速脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者漱口，给饮牛奶或蛋清，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	粉体与空气可形成爆炸性混合物, 当达到一定浓度时, 遇火星会发生爆炸。受高热分解, 放出刺激性烟气。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：	建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	无资料
自燃温度(℃)：	无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

隔离泄漏污染区，限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴防尘面具（全面罩），穿防毒服。避免扬尘，小心扫起，置于袋中转移至安全场所。若大量泄漏，用塑料布、帆布覆盖。收集回收或运至废物处理场所处置。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴防化学品手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、还原剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、还原剂、碱类分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准美国
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	空气中浓度较高时，戴面具式呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿防酸碱工作服。
手防护：	戴防化学品手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。定期体检。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色至淡黄色晶体或结晶粉末。
pH：
熔点(℃)：	106．5
沸点(℃)：	286．5(13．3kPa)
相对密度(水=1)：	1．03(20℃)
相对蒸气密度(空气=1)：	6．5
饱和蒸气压(kPa)：	0．13(178．3℃)
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：	分解温度(℃)：360
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	无资料
引燃温度(℃)：	无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 9 H 16 O 4
分子量：	188.22
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	微溶于冷水。溶于热水、乙醚，易溶于乙醇。
主要用途：	用作增塑剂，并用于醇酸树脂、漆和化工合成。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	碱、氧化剂、还原剂。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	属低毒类，兔经皮接触500mg，24小时，仅引起轻微的皮肤刺激。
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	起运时包装要完整，装载应稳妥。运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、还原剂、碱类等混装混运。运输途中应防曝晒、雨淋，防高温。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	3
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

壬二酸概述

壬二酸是一种皮肤病防治药物，主要用于治疗痤疮、黄褐斑以及皮肤黑色素沉积。它还广泛应用于有机合成领域，在塑料、橡胶工业中用于合成增塑剂；在航空油料中则用于合成低温高速润滑油；此外，它还在电解电容器制造等方面发挥重要作用。

目前主要通过利用油酸等不饱和脂肪酸及相应甘油三酯制备壬二酸。该方法简便且有效。

药理作用

壬二酸能够抑制或杀灭皮肤部位的厌氧菌和需氧菌。研究显示，连续局部应用壬二酸霜2～3个月后，可以显著降低皮肤细菌数量，尤其是丙酸杆菌属的数量，证明其具有直接的抗菌效果。此外，壬二酸还能降低皮肤表面游离脂肪酸及脂质成分，对正常人或痤疮患者的皮肤显示出抗角化作用。这是由于它能减少丝状角蛋白的合成，从而减轻毛囊角化过度。

壬二酸还能选择性地作用于异常黑色素细胞，抑制其过度活性。因此，在长期局部应用后，可以有效减少老年斑患者皮肤中的黑色素生成量。然而，对于正常皮肤，壬二酸不会产生去色素效果。此外，该物质还具有抗细胞增殖和抗细胞毒作用，这主要通过破坏线粒体呼吸途径及细胞DNA合成来实现。

适应症

壬二酸适用于治疗黑变病、黄褐斑、恶性小痣、黑色瘤以及晒斑等病症。对于寻常痤疮有良好疗效，并且对酒渣鼻和脂溢性皮炎也有一定效果。

制备方法

一种采用固体酸催化制备壬二酸的方法，其特征在于包括以下步骤：将不饱和脂肪酸或由动植物油脂水解生成的混合脂肪酸与固体酸催化剂及十六烷基三甲基氯化铵混合后，在50～70℃下搅拌加热，并以500ml/min的流量通入臭氧浓度为2～10g/L的混合气体。分批加入重量百分含量为20～40％的过氧化氢溶液，确保反应温度不超过70℃。原料加完后，在95～110℃下进行反应5～12小时。

反应结束后，将反应混合液置于分液漏斗中，分离出固体酸催化剂层、油层和水层。然后在3℃下冷藏结晶水层，析出白色壬二酸晶体并抽滤干燥；油层用沸水萃取后亦在相同温度条件下结晶，同样抽滤获得壬二酸。合并所得的壬二酸再用水重结晶，即可得到提纯的产品。

所述固体酸催化剂用量为不饱和脂肪酸或混合脂肪酸重量的5-20％，过氧化氢溶液用量为其体积的2～5倍，而十六烷基三甲基氯化铵则使用1％～5％的比例。

化学性质

壬二酸呈现白色至微黄色单斜棱晶、针状结晶体或粉末状态。其熔点为106.5℃，沸点超过360℃（部分分解），226℃（1.33kPa）、287℃（13.3kPa）。相对密度在25/4℃时为1.225，而pH值则约为4。此外，它还能与硝酸或臭氧反应生成相应的化合物。

物理性质

壬二酸易燃且低毒。其口服LD₅₀大于5000毫克/公斤。皮肤接触可引起轻度刺激；眼睛接触亦会导致轻微刺激。

壬二酸应避免与氧化剂接触，并需储存在通风、低温干燥的环境中。

灭火时，可用干粉、泡沫、沙土或二氧化碳以及雾状水扑救。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  壬二酸 在 N-甲基吗啉 、 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (2S,4R)-1-((S)-2-(9-(4-(4-((5-chloro-4-((2-(dimethylphosphoryl)phenyl)amino)pyrimidin-2-yl)amino)-3-methoxyphenyl)piperazin-1-yl)-9-oxononanoylamino)-3,3-dimethylbutyryl)-4-hydroxy-N-(4-(4-methylthiazole-5-yl)benzyl)pyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  研发Brigatinib降解剂（SIAIS117）作为ALK阳性抗癌性的潜在疗法

  摘要：

  EML4-ALK和NPM-ALK融合蛋白具有组成性激活的ALK（间变性淋巴瘤激酶）活性，进而导致非小细胞肺癌和间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）的发展。FDA批准的ALK抑制剂药物可导致明显的癌症消退。但是，最终会出现耐药性，成为临床上的一大障碍。靶向嵌合体的新型蛋白水解（PROTAC）技术平台为耐药性提供了潜在的治疗策略。在本文中，我们设计并合成了一系列基于Brigatinib和VHL-1的ALK PROTAC，并筛选了SIAIS117作为最佳降解剂，该降解剂不仅阻断SR和H2228癌细胞的生长，而且降解ALK蛋白。此外，SIAIS117在外源表达G1202R抗性ALK蛋白的293T细胞系中也显示出比Brigatinib更好的生长抑制效果。此外，它还降解了G1202R突变型ALK蛋白体外。最后，它具有潜在的抗小细胞肺癌增殖能力。因此，我们成功地产生了可以在癌症靶向治疗中克服耐药性的降解剂SIAIS117。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2020.112190
• 作为产物：
  描述：

  在 氢气 作用下， 以 水 为溶剂， 200.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 12.0h， 以86%的产率得到壬二酸
  参考文献：
  名称：

  一种生物质基壬二酸的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种生物质基壬二酸的制备方法。该方法包括下述步骤：1)在水溶液中，5‑甲酰基‑2‑呋喃甲酸和丙酮酸在碱催化剂上发生羟醛缩合反应，生成C9缩合产物；2)在加氢催化剂上，C9缩合产物发生加氢反应，生成C9饱和产物；3)在氢解催化剂上，C9饱和产物发生氢解反应，生成壬二酸。本发明以生物质基平台分子为反应原料，使用水作为反应溶剂，采用易于回收利用的多相催化剂，且催化剂具有较高的催化活性和循环稳定性，反应过程绿色无污染，对环境友好。

  公开号：

  CN111233656B
• 作为试剂：
  描述：

  12-羟基硬脂酸 、 乙二胺 、 甲苯-2,4-二异氰酸酯 、 4,4'-二苯甲烷二异氰酸酯、2,4'-二苯甲烷二异氰酸酯和2,2'-二苯甲烷二异氰酸酯的混合物 在 壬二酸 、 sodium hydroxide 、 potassium carbonate 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 6.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  一种具有抗氧和稠化功能的化合物和润滑脂 以及它们的制备方法

  摘要：

  本发明涉及润滑剂领域，公开了一种具有抗氧和稠化功能的化合物和润滑脂以及它们的制备方法。所述化合物如式I所示。本发明公开的制备所述化合物的方法包括：将羟基脂肪酸的金属盐与多异氰酸酯反应，再将得到的产物与水反应，或者，将羟基脂肪酸的金属盐与多异氰酸酯和二胺反应，或还加入另外的多异氰酸酯和水反应。本发明还公开了一种润滑脂，其稠化剂和/或抗氧添加剂由所述化合物提供。此外，本发明公开的制备润滑脂的方法包括按照上述方法制备化合物；将稠化剂进行炼制，再与余量基础油、抗氧添加剂混合，稠化剂和/或抗氧添加剂由所述化合物提供。本发明还公开了上述方法制得的润滑脂。本发明的化合物高温抗氧性能优良。

  公开号：

  CN108003063B

文献信息

• Method of producing aliphatic nitrile
  申请人：Terasaka Michio

  公开号：US20050059836A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The present invention relates to a method of producing an aliphatic nitrile by reacting an aliphatic carboxylic acid, by reacting an aliphatic dicarboxylic acid or their alkyl esters (the alkyl group with 1 to 5 carbon atoms) with ammonia in the presence of a catalyst of titanium oxide supported on solid silica. In addition, the present invention relates to a method of producing an aliphatic amine, including hydrogenating the aliphatic nitrile by using a hydrogenating catalyst and a catalyst for producing an aliphatic nitrile.

  本发明涉及一种通过在固体二氧化硅上支撑的钛氧化物催化剂存在下，通过将脂肪族羧酸与氨反应，或者通过将脂肪族二羧酸或其烷基酯（烷基基团含有1至5个碳原子）与氨在催化剂存在下反应来生产脂肪族腈的方法。此外，本发明涉及一种生产脂肪族胺的方法，包括使用氢化催化剂和用于生产脂肪族腈的催化剂对脂肪族腈进行氢化。
• Bna Conjugates and Methods of Use
  申请人：James Kenneth D.

  公开号：US20080207505A1

  公开（公告）日：2008-08-28

  Modified natriuretic compounds and conjugates thereof are disclosed in the present invention. In particular, conjugated forms of hBNP are provided that include at least one modifying moiety attached thereto. The modified natriuretic compound conjugates retain activity for stimulating cGMP production, binding to NPR-A receptor, decreasing arterial blood pressure and in some embodiments an improved half-life in circulation as compared to unmodified counterpart natriuretic compounds. Oral, parenteral, enteral, subcutaneous, pulmonary, and intravenous forms of the compounds and conjugates may be prepared as treatments and/or therapies for heart conditions particularly congestive heart failure. Modifying moieties comprising oligomeric structures having a variety of lengths and configurations are also disclosed. Analogs of the hBNP compound are also disclosed, having an amino acid sequence that is other than the native sequence.

  本发明公开了改性利钠肽化合物及其共轭物。具体而言，提供了至少连接有一个修饰基团的hBNP的共轭形式。这些改性利钠肽化合物共轭物保留了刺激cGMP产生、结合NPR-A受体、降低动脉血压以及在某些实施例中相对于未经改性的对应利钠肽化合物具有改善的循环半衰期的活性。这些化合物和共轭物的口服、静脉注射、肠内、皮下、肺部和静脉形式可作为治疗和/或治疗心脏病症，特别是充血性心力衰竭的治疗。还公开了包含具有各种长度和构型的寡聚结构的修饰基团。此外，还公开了hBNP化合物的类似物，其氨基酸序列与天然序列不同。
• Diamine Compound Having Phosphorylcholine Group, Polymer Thereof, and Process for Producing the Polymer
  申请人：Nagase Yu

  公开号：US20100036081A1

  公开（公告）日：2010-02-11

  Highly polymerizable diamine compounds having a phosphorylcholine group are disclosed. High-molecular weight polymers are obtained from the highly polymerizable diamine compound having a phosphorylcholine group as a monomer, and the polymers have improved mechanical strength, water resistance and heat resistance while maintaining excellent biocompatibility and processability of MPC polymers. Processes for producing the polymers are disclosed. The diamine compounds having a phosphorylcholine group are represented by Formula (I). The polymers contain at least 1 mol % of a specific structural unit with a phosphorylcholine group represented by Formula (II) and have a number average molecular weight of not less than 5,000. In the processes, the diamine compound is used as a monomer.

  具有磷酰胆碱基团的高聚合性二胺化合物被披露。从具有磷酰胆碱基团的高聚合性二胺化合物作为单体得到高分子量聚合物，这些聚合物具有改善的机械强度、耐水性和耐热性，同时保持MPC聚合物的优异生物相容性和加工性。披露了生产这些聚合物的方法。具有磷酰胆碱基团的二胺化合物由式(I)表示。这些聚合物含有至少1摩尔％的由式(II)表示的具有磷酰胆碱基团的特定结构单元，并且具有不低于5,000的数均分子量。在这些方法中，二胺化合物被用作单体。
• [EN] SUBSTITUTED HETEROCYCLES AS BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] HÉTÉROCYCLES SUBSTITUÉS À TITRE D'INHIBITEURS DE BROMODOMAINES
  申请人：ZENITH EPIGENETICS CORP

  公开号：WO2016092375A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present application relates to substituted heterocycles compound of Formula I and pharmaceutical compositions thereof useful for the inhibition of BET protein function by binding to bromodomains (Formula I).

  本申请涉及Formula I的取代杂环化合物及其制药组合物，用于通过结合溴结构域（Formula I）抑制BET蛋白功能。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS FOR INHIBITING THE ACTIVITY OF SHP2<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS POUR INHIBER L'ACTIVITÉ DE SHP2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2016203404A1

  公开（公告）日：2016-12-22

  The present invention relates to compounds of formula I. The compounds are inhibitors of the Src Homolgy-2 phosphatase (SHP2) and thus useful in the treatment of Noonan Syndrome, Leopard Syndrome and cancer.

  本发明涉及式I的化合物。这些化合物是Src同源-2磷酸酶（SHP2）的抑制剂，因此在努南综合征、豹纹综合征和癌症的治疗中有用。

表征谱图