N-甲基吗啉 | 109-02-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 烷烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: N-甲基吗啉
• 中文别名: 甲基吗啉；4-甲基吗啡啉；4-甲基吗啉；N-甲基吗啡啉；1,4-氧氮杂环庚烷
• 英文名称: 4-methyl-morpholine
• 英文别名: NMM；N-methylmorpholine；NMO；MMP；4-Methylmorpholine
• CAS: 109-02-4
• 化学式: C₅H₁₁NO
• mdl: MFCD00006175
• 分子量: 101.148
• InChiKey: SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  −66 °C(lit.)
• 沸点：
  115-116 °C750 mm Hg(lit.)
• 密度：
  0.92 g/mL at 25 °C(lit.)
• 蒸气密度：
  >1 (vs air)
• 闪点：
  75 °F
• 溶解度：
  可溶于氯仿、乙酸乙酯、甲醇（微量）
• LogP：
  -0.32 at 25℃
• 物理描述：
  4-methylmorpholine appears as a water-white liquid with an ammonia-like odor. Less dense than water and insoluble in water. May be moderately toxic by ingestion, inhalation and skin absorption. Very irritating to skin, eyes, and mucous membranes. Used as a solvent and to make pharmaceuticals.
• 保留指数：
  788
• 稳定性/保质期：

  1. 给动物以任何途径给药，都会出现短暂的兴奋，随后转为抑制和萎缩。吸入本品蒸气还可能对黏膜产生刺激作用，导致痉挛。根据中枢神经系统总和能力的变化，其一次作用的阈浓度为0.09～0.1mg/L，而对人体的刺激作用阈浓度则为0.2mg/L。小鼠吸入2小时后的LC50值为25.5mg/L，大鼠灌胃LD50值为1.97mg/kg。本品中毒会导致肝、肾出现营养不良性改变，并且其空气中最高容许浓度为5mg/m³。本品有毒，对皮肤及黏膜均有刺激作用，因此在生产车间应有良好的通风并确保设备密闭，操作人员需穿戴防护用具。

  2. 稳定性：稳定

  3. 禁配物：酸类、酸酐、强氧化剂和二氧化碳

  4. 应避免接触的条件：受热

  5. 聚合危害：不聚合

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  7
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 副作用

Dermatotoxin - 皮肤烧伤。

Dermatotoxin - Skin burns.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 毒性数据

LCLo（大鼠）= 2000 ppm/4小时

LCLo (rat) = 2,000 ppm/4h

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  3
• 危险品标志：
  C
• 安全说明：
  S16,S25,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R20/21/22,R34,R11
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  UN 2535 3/PG 2
• 危险类别：
  3
• RTECS号：
  QE5775000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存注意事项：应将物品存放在阴凉、通风良好的库房中，远离火源和热源，库温不宜超过37℃。保持容器密封，并与氧化剂、酸类等分开存放，切忌混合存储。使用防爆型照明和通风设施，并禁止使用可能产生火花的机械设备和工具。储存区应配备泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

N-甲基吗啉 简介

N-甲基吗啉是一种重要的有机化工中间体，具有优良的溶剂、乳化剂和缓蚀剂等特性。它也可作为聚氨酯泡沫催化剂以及农药中间体。

该化合物主要通过以下几种方法合成：以吗啉为原料进行N-甲基化法、以二乙醇胺为原料的环合法（包括一缩二乙醇胺）、以及以二氯乙烷为原料的方法等。

应用 作为有机化工中间体

N-甲基吗啉作为一种杂环叔胺，具备叔胺及醚的双重性质。它在医药合成和有机合成中可用作催化剂，并可用于生产农药、表面活性剂、乳化剂和腐蚀抑制剂等多种精细化工产品。

此外，它还用作溶剂、萃取剂以及聚氨酯涂料固化剂等。

作为农药和医药领域中的应用

N-甲基吗啉广泛应用于杀虫剂、杀菌剂及植物生长调节剂的合成，并在表面活性剂、润滑油冷却剂、金属防锈剂和纤维处理剂等方面也有广泛应用。它还用作气相色谱固定液，是许多精细化学品生产的重要原料。

制备 方法一

• 步骤：将87g吗啉加入装有回流冷凝管和电动搅拌器的250mL三口瓶中，加热至100℃后，慢慢滴加甲醛。在持续搅拌下滴加甲酸，并自动回流并放出二氧化碳。4小时后，冷却并加入氢氧化钠蒸馏，收集沸点小于99℃的所有馏分。
• 成品：通过饱和氢氧化钠溶液处理，油层分离、干燥和最终的分馏操作得到N-甲基吗啉。

方法二

• 步骤：在装有搅拌器的反应釜中慢慢滴加甲醛于吗啉中，在不断搅拌下滴加甲酸。继续回流并放出二氧化碳4小时后，冷却加入氢氧化钠立即进行蒸馏。
• 成品：收集沸点小于99℃的所有馏分，并通过饱和氢氧化钠溶液处理、油层分离、干燥和最终的分馏操作得到N-甲基吗啉。

该工艺流程短且条件温和，设备简单，具有高收率和高质量产品。

物化性质与安全性 类别

易燃液体

毒性分级

中毒

急性毒性

口服 - 大鼠 LD50: 1960 mg/kg；小鼠 LD50: 1970 mg/kg

刺激数据

• 眼睛：兔子 920 μg，重度刺激
• 皮肤：兔子 460 mg，轻度刺激

可燃性危险特性

遇明火、高温或氧化剂时易燃；燃烧产生有毒氮氧化物烟雾。

储运特性

库房需通风良好且低温干燥，应与氧化剂和酸类分开存放。

灭火剂

干粉、干砂、二氧化碳、泡沫及1211灭火剂

职业标准

• TWA：20 mg/m³
• STEL：40 mg/m³

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-甲基吗啉 在 2,2'-联吡啶 、 C₁₀H₁₆NO 、 copper(II) bis(trifluoromethanesulfonate) 、 copper(l) chloride 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 6.0h， 以90%的产率得到N-甲酰吗啉
  参考文献：
  名称：

  通过使用铜/中等受阻硝基氧自由基（DMN-AZADO或1-Me-AZADO）将叔胺进行甲基选择性甲基氧化为甲酰胺。

  摘要：

  叔胺的甲基选择性α-加氧是合成甲酰胺同时保留胺底物骨架的极具吸引力的方法。因此，开发能够使用分子氧（O 2）作为末端氧化剂来促进在N-甲基位置上的区域选择性α-氧化的有效催化剂是重要的课题。在这项研究中，我们成功地通过使用Cu / nitroxyl自由基催化剂系统开发了一种高度区域选择性和高效的叔胺好氧甲基选择性α-加氧方法。使用中等受阻的硝酰基自由基，例如1,5-二甲基-9-金刚烷金刚烷N-氧基（DMN-AZADO）和1-甲基-2-氮杂金刚烷N-氧基（1-Me-AZADO）对于有效地促进氧合作用，主要是因为这些N-羟基比受阻较少的N-羟基具有更长的寿命。将各种类型的叔N-甲胺选择性地转化为相应的甲酰胺。还根据实验证据以及DFT计算讨论了合理的反应机理。该催化剂体系的高区域选择性源自胺-N-氧基相互作用的空间限制。

  DOI：

  10.1002/anie.201909005
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基二乙醇胺 在 rare-earth based solid catalyst 作用下， 生成 N-甲基吗啉
  参考文献：
  名称：

  一种催化制备N-甲基吗啉的方法

  摘要：

  本发明公开了一种催化制备N‑甲基吗啉的方法，包括如下所述的制备步骤：步骤S1，将稀土基固体催化剂装填于管式反应器中；步骤S2，将液体原料N‑甲基二乙醇胺置于原料罐中，利用进样泵匀速进样，原料液通过管式反应器中的稀土基固体催化剂进行分子内脱水反应，原料液的液体体积空速为0.1‑0.5h‑1，反应器温度为200‑300℃；步骤S3，通过冷凝器冷凝收集步骤S2所得反应液，加入片碱使反应液分层，取上层液体进行常压精馏，收集115‑116℃馏分，得目标产物N‑甲基吗啉。本发明提供的方法简易可行，转化率高，催化剂可以反复使用，且反复使用六十次后催化效率无明显降低。

  公开号：

  CN106366050A
• 作为试剂：
  描述：

  pleuromutilin 在 N-甲基吗啉 、 sodium azide 、 四丁基溴化铵 、 copper(II) sulfate 、 sodium ascorbate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 11.0h， 生成 14-O-[2-((4-(3-aminophenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)acetamide)-2-methylpropan-2-yl)thioacetyl]mutilin
  参考文献：
  名称：

  10.1016/j.bmcl.2024.129878

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2024.129878

文献信息

• Metal-Free Reduction of Phosphine Oxides, Sulfoxides, and<i>N</i>-Oxides with Hydrosilanes using a Borinic Acid Precatalyst
  作者：Aurélien Chardon、Orianne Maubert、Jacques Rouden、Jérôme Blanchet

  DOI：10.1002/cctc.201700986

  日期：2017.12.20

  Reduced to clear: The reduction of phosphine oxides, sulfoxides, and amine N-oxides is achieved by using bis(2-chlorophenyl)borinic acid /phenylsilane. The reaction tolerates a wide range of substrates and can be performed under mild conditions with only a 2.5 mol % loading of the catalyst. NMR spectroscopy indicates that a borohydride is the key reducing species, and thus, bis(2-chlorophenyl)borinic

  还原至澄清：通过使用双（2-氯苯基）硼酸/苯基硅烷可实现氧化膦，亚砜和N-胺氧化胺的还原。该反应可耐受各种各样的底物，并且可以在温和的条件下以仅2.5mol％的催化剂负载量进行。NMR光谱表明，硼氢化物是关键的还原物种，因此，必须将双（2-氯苯基）硼酸视为前催化剂。
• Matrix metalloprotease inhibitors
  申请人：Syntex (U.S.A.), Inc.

  公开号：US06013792A1

  公开（公告）日：2000-01-11

  Compounds of formula (I): ##STR1## as single stereoisomers or mixtures thereof and their pharmaceutically acceptable salts inhibit matrix metalloproteases, such as interstitial collagenases, and are useful in the treatment of mammals having disease states alleviated by the inhibition of such matrix metalloproteases, for example arthritic diseases or bone resorption disease, such as osteoporosis.

  公式（I）的化合物：##STR1##，作为单一立体异构体或其混合物及其药学上可接受的盐，抑制基质金属蛋白酶，如间质胶原酶，并且在治疗通过抑制这种基质金属蛋白酶而缓解的哺乳动物疾病状态中有用，例如关节炎性疾病或骨吸收疾病，如骨质疏松症。
• 다이페닐메탄 유도체의 제조방법
  申请人：Green Cross Corporation 주식회사 녹십자(119980019575) Corp. No ▼ 110111-0109854BRN ▼303-81-17108

  公开号：KR101770302B1

  公开（公告）日：2017-08-22

  본 발명은 나트륨-의존성 글루코스 공수송체(SGLT)의 억제제로서 유용한 다이페닐메탄 유도체를 제조하는 개선된 방법에 관한 것으로서, 주요 그룹별로 개별적으로 합성한 뒤 커플링시키는 수렴 합성(convergent synthesis) 방식으로 수행되므로, 종래문헌에 개시된 순차 합성(linear synthesis) 방식에 비해 합성 경로가 간결하고 수율을 높일 수 있으며, 순차 합성 경로가 내재하고 있는 위험요소를 줄일 수 있다.

  本发明涉及一种改进的方法，用于制备对钠依赖性葡萄糖共转运体（SGLT）具有抑制作用的有用的二苯甲烷衍生物，该方法是通过首先单独合成主要基团，然后通过耦合进行收敛合成的方式进行的，因此与传统文献中描述的线性合成方法相比，合成路径更为简洁，可以提高产率，并且可以减少线性合成路径所固有的风险因素。
• A mild and efficient rhenium-catalyzed transfer hydrogenation of terminal olefins using alcoholysis of amine–borane adducts as a reducing system
  作者：Hailin Dong、Heinz Berke

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2011.01.027

  日期：2011.5

  mantane) catalyzes the alcoholysis of ammonia–borane and amine–boranes and the catalytic transfer hydrogenations of various terminal olefins. Excellent yields were achieved at 70 °C in isopropanol using tBuOK as a co-catalyst affording TOF values up to 396 h−1.

  [ReBr 2（NO）（CH 3 CN）（PTA）2 ]（PTA = 1，3，5-三氮杂-7-磷金刚烷）催化氨-硼烷和胺-硼烷的醇解以及各种末端的催化转移加氢反应烯烃。使用t BuOK作为助催化剂，在70°C的异丙醇中获得优异的收率，TOF值高达396 h -1。
• Nucleophilic reactivities of tertiary alkylamines
  作者：Johannes Ammer、Mahiuddin Baidya、Shinjiro Kobayashi、Herbert Mayr

  DOI：10.1002/poc.1707

  日期：2010.11

  dichloromethane. The benzhydryl cations were generated by laser flash photolysis of quaternary phosphonium and ammonium tetrafluoroborates. For most reactions, exponential decays of the absorbances of the benzhydryl cations were observed because the carbocations were generated in the presence of a high excess of the amines (pseudo‐first‐order conditions). From the linear plots of kobs versus the amine

  已在乙腈和乙腈中研究了叔胺，三乙胺（1a），N-甲基吡咯烷（1b），N-甲基哌啶（1c）和N-甲基吗啉（1d）与苯甲基铵离子（Ar 2 CH +）反应的动力学。二氯甲烷。苯甲基阳离子是通过季laser和四氟硼酸铵的激光快速光解法产生的。在大多数反应中，观察到苯甲基阳离子的吸光度呈指数衰减，因为碳阳离子是在大量过量的胺存在下产生的（伪一级条件）。从的线性图k obs 与胺浓度的关系，获得了二级速率常数k，这使我们能够计算出CH 3 CN和CH 2 Cl 2中这些胺的N和s。因此，线性自由能关系log k  =  s（N  +  E）被用于将1a–d整合到我们全面的亲核标度中。版权所有©2010 John Wiley＆Sons，Ltd.

表征谱图