鲁比前列素 | 136790-76-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 跨膜转运体(Transmembrane Transporters)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: 鲁比前列素
• 中文别名: 7-[(1R,4R,6R,9R)-4-(1,1-二氟戊基)-4-羟基-8-氧代-5-氧杂双环[4.3.0]壬烷-9-基]庚酸；鲁比前列酮；芦比前列酮；卢比前列酮
• 英文名称: 13,14-dihydro-15-keto-16,16-difluoro-Prostaglandin E1
• 英文别名: lubiprostone；13,14-dihydro-15-keto-16,16-difluoro-PGE₁；Amitiza；13,14-dihydro-15-keto-16,16-difluoro-PGE1；Prostan-1-oic acid, 16,16-difluoro-11-hydroxy-9,15-dioxo-, (11alpha)-；7-[(1R,2R,3R)-2-(4,4-difluoro-3-oxooctyl)-3-hydroxy-5-oxocyclopentyl]heptanoic acid
• CAS: 136790-76-6
• 化学式: C₂₀H₃₂F₂O₅
• 分子量: 390.468
• InChiKey: DBVFKLAGQHYVGQ-BFYDXBDKSA-N

物化性质

• 熔点：
  56-59°C
• 沸点：
  539.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.143±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  91.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2918990090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 危险性防范说明：
  P261,P305 + P351 + P338

制备方法与用途

注意事项

鲁比前列酮仅适用于18岁以上的成人女性，儿童及成年男性禁用。

药理作用

鲁比前列酮是一种局限性氯离子通道激活剂，通过选择性活化胃肠道上皮尖端管腔细胞膜上的2型氯离子通道（CIC-2），增加肠液分泌和肠道运动性，从而增强排便功能，减轻慢性特发性便秘的症状。它不会改变血浆中的钠和钾浓度。

不良反应

在一项涉及1429例患者的临床试验中，服用鲁比前列酮后最常见的不良反应为胃肠道症状，如恶心（发生率为13.2%，呈剂量依赖性），腹泻（发生率为3.4%）；此外，还可能出现晕厥、震颤、感觉异常、味觉障碍、僵直、无力、疼痛、水肿、哮喘、呼吸痛、咽喉紧缩感、精神紧张、面红、心悸、食欲减退等症状。

禁忌

对鲁比前列酮过敏或有机械性肠梗阻病史者禁用。孕妇及哺乳期妇女慎用。

贮藏条件

避免高温和潮湿，应于室温下保存。

生物活性

Lubiprostone是一种胃肠药物，用于治疗突发性慢性便秘。体外研究表明，它能诱导T84单层细胞产生强大的分泌反应，并提高cAMP水平。Lubiprostone还能引起大鼠和人胃纵肌的收缩，这种作用可被EP1受体拮抗剂抑制，但不被EP3或EP4受体拮抗剂抑制。

体内研究

体内研究表明，Lubiprostone能诱导小鼠肠对氯化镉（2）-insensitive分泌反应，并且不会影响CFTR空小鼠引起的肠道Cl（-）分泌。

参考资料

百度百科

生物材料网

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  鲁比前列素 在 叔丁胺 、 甲酸 作用下， 以 乙酸乙酯 、 水 为溶剂， 以70%的产率得到鲁比前列素
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHIC FORMS OF LUBIPROSTONE
  [FR] FORMES POLYMORPHIQUES DE LA LUBIPROSTONE

  摘要：

  提供了一种称为APO-II的晶体形式的卢比普罗斯通，以及制备APO-II的方法。APO-II是卢比普罗斯通的一种多形形式。

  公开号：

  WO2011091513A1
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (Z)-7-[(1R,2R,3R)-2-((E)-4,4-difluoro-3-oxo-1-octenyl)-3-(phenylmethoxy)-5-oxocyclopentyl]-5-heptenoate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 10.0h， 以70%的产率得到鲁比前列素
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS OF MAKING LUBIPROSTONE AND INTERMEDIATES THEREOF
  [FR] MÉTHODES DE FABRICATION DE LUBIPROSTONE ET DE SES INTERMÉDIAIRES

  摘要：

  提供了制备Lubiprostone及其中间体的过程。还提供了化合物，包括用于制备Lubiprostone的中间体，以及包含Lubiprostone和其他化合物的组合物，包括用于制备Lubiprostone和其他化合物的中间体。(I)

  公开号：

  WO2010083597A1

文献信息

• Process for the preparation of Lubiprostone and intermediates thereof
  申请人：CHIROGATE INTERNATIONAL INC.

  公开号：US10457623B1

  公开（公告）日：2019-10-29

  The present invention relates to a novel process for preparing Lubiprostone and novel intermediates prepared from the process. The process of the present invention does not generate hydrogenated by-products that are difficult to be removed, and thus enables the production of Lubiprostone in an efficient and economical way.

  本发明涉及一种用于制备利扑布曲酮和从该过程中制备的新型中间体的新工艺。本发明的工艺不会产生难以去除的氢化副产物，从而能够以高效和经济的方式生产利扑布曲酮。
• [EN] PROCESSES FOR THE PURIFICATION OF LUBIPROSTONE<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PURIFICATION DU LUBIPROSTONE
  申请人：APOTEX PHARMACHEM INC

  公开号：WO2011072383A1

  公开（公告）日：2011-06-23

  There is provided processes for purification of Lubiprostone by formation of amine salts. Also provided are compounds of the Lubiprostone amine salt. Also provided are compositions comprising Lubiprostone and amines.

  提供了通过形成胺盐来纯化Lubiprostone的过程。还提供了Lubiprostone胺盐的化合物。还提供了包含Lubiprostone和胺的组合物。
• [EN] SALTS OF PROSTAGLANDIN ANALOG INTERMEDIATES<br/>[FR] SELS D'INTERMÉDIAIRES D'ANALOGUES DE PROSTAGLANDINES
  申请人：APOTEX INC

  公开号：WO2016090461A1

  公开（公告）日：2016-06-16

  The present invention relates to crystalline 1-adamantanamine salts, and polymorphic forms thereof, of prostaglandin analog intermediates of formula 3a, 4a and 6a, useful in the preparation of Tafluprost and Lubiprostone and processes for their preparation.

  本发明涉及晶体1-金刚烷胺盐，及其前列腺素类似物中间体的多形态形式，其化学式为3a、4a和6a，用于制备塔氟前列素和鲁比前列酮，以及其制备方法。
• Lubiprostone crystals and methods for preparing the same
  申请人：CHIROGATE INTERNATIONAL INC.

  公开号：US10253011B1

  公开（公告）日：2019-04-09

  This present invention relates to novel Lubiprostone crystals and methods for preparing the same. The preparation methods provided by the invention can effectively reduce or eliminate impurity in the obtained Lubiprostone crystals.

  本发明涉及新型利扑伸曲晶体及其制备方法。本发明提供的制备方法可以有效地减少或消除所得利扑伸曲晶体中的杂质。
• METHOD FOR THE PURIFICATION OF PROSTAGLANDINS
  申请人：Hogan Robert R.

  公开号：US20100324313A1

  公开（公告）日：2010-12-23

  The present invention provides a method for the purification of a prostaglandin by supercritical fluid chromatography, said method comprising the use of a stationary phase and a mobile phase comprising carbon dioxide, provided that when the stationary phase is unmodified silica gel, the prostaglandin is not luprostiol. The invention also provides prostaglandins obtainable by the method.

  本发明提供了一种通过超临界流体色谱法纯化前列腺素的方法，该方法包括使用固定相和移动相，其中移动相包括二氧化碳，前提是当固定相为未改性的硅胶时，前列腺素不是卢普罗斯蒂奥尔。本发明还提供了通过该方法获得的前列腺素。