N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 | 13139-14-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 色氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-L-色氨酸
• 中文别名: BOC-L-色氨酸；BOC保护色氨酸；叔丁氧羰基-L-色氨酸；N-Boc-L-色氨酸；N-(叔丁氧羰基)-L-色氨酸；N-BOC-L-色氨酸；N(α)-Boc-L-色氨酸
• 英文名称: Boc-Trp-OH
• 英文别名: N-Boc-L-tryptophan；Boc-L-tryptophan；(tert-butoxycarbonyl)-L-tryptophan；N-(tert-butoxycarbonyl)-L-tryptophan；Boc-tryptophan；N_α-boc-L-tryptophan；Boc-L-Trp-OH；L-Boc-Trp-OH；Boc-L-Trp；(2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoic acid
• CAS: 13139-14-5
• 化学式: C₁₆H₂₀N₂O₄
• mdl: MFCD00065595
• 分子量: 304.346
• InChiKey: NFVNYBJCJGKVQK-ZDUSSCGKSA-N

物化性质

• 熔点：
  136 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  -20 º (c=1, methanol)
• 沸点：
  445.17°C (rough estimate)
• 密度：
  1.1328 (rough estimate)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.375
• 拓扑面积：
  91.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  OTH
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

化学性质：

• 白色片状结晶，溶于乙酸乙酯和乙醚，不溶于石油醚；
• 熔点（mp）为135-137℃；
• 比旋光度[α]₂₀^D为-18.3°（在0.5-2.0 mg/ml DMF中测定）。

用途： 主要用于多肽合成，作为氨基酸保护单体；也用作生化试剂和多肽合成的辅助材料。

生产方法： 以L-色氨酸和叔丁氧羰基叠氮为原料进行酰化反应，再经过乙醚抽提、5%氯化钠洗涤以及石油醚重结晶得产品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 在 palladium on activated charcoal N-甲基吗啉 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 生成 N-[(1,1-二甲基乙氧基)羰基]-L-色氨酸-N6-[[((2-甲基苯基)氨基]羰基]-L-赖氨酰基-L-α-天冬氨酰-Nα-甲基-L-苯丙氨酰胺
  参考文献：
  名称：

  Tetrapeptide CCK agonists: structure-activity studies on modifications at the N-terminus

  摘要：

  We had reported earlier(1) on a novel series of potent and selective tetrapeptide cholecystokinin-A (CCK-A) agonists of the general structure Boc-Trp-Lys[epsilon-Y]-Asp-N(R)PheNH(2) [Y = amides, ureas; R = H, Me] that were potent anorectic agents in rats. In an effort to optimize the potency, selectivity, stability, and efficacy of our lead candidate A-71623 [R = Me, Y = o-tolylaminocarbonyl; Tac] toward-development of a clinical candidate; we have explored a series of analogues in which the N-terminal Boc functionality was systematically replaced with various amides, ureas, carbamates, and sulfonamides of differing size, hydrophobicity; and stereoelectronic properties. In;general, these analogues maintained good potency and selectivity for the CCK-A receptor (guinea pig pancreas), as well as potent anorectic activity in rats. Those analogues exhibiting equal or superior activity compared to A-71623 but differing physicochemical properties may represent superior drug candidates.

  DOI：

  10.1021/jm00028a015
• 作为产物：
  描述：

  1-(1H-indol-3-yl)-N,N,N-trimethylmethanaminium methyl sulfate 在 氨 、 lithium 、 lithium hexamethyldisilazane 、 叔丁醇 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 N-叔丁氧羰基-L-色氨酸
  参考文献：
  名称：

  通过手性甘氨酸烯醇盐等效物与季胺的烷基化合成色氨酸

  摘要：

  发现季胺是非对映选择性烷基化的3-甲基吲哚片段的合适来源。对于手性William's吗啉代烯醇烯酸酯的烷基化，可获得最佳收率和立体选择性。基于该转化，开发了具有良好总收率的对映体纯的，吲哚环取代的色氨酸衍生物的合成的通用方法。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2015.09.017
• 作为试剂：
  描述：

  4-(4-bromophenyl)but-3-en-2-one 、 2-氧代-2,5-二氢-吡咯-1-羧酸叔丁酯 在 N-((1R,2R)-2-((S)-2-amino-3-methylbutylamino)-1,2-diphenylethyl)-4-methylbenzenesulfonamide 、 N-叔丁氧羰基-L-色氨酸 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 72.0h， 以85%的产率得到(S)-tert-butyl 2-((S)-1-(4-bromophenyl)-3-oxobutyl)-5-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  5-取代的3-吡咯烷酮-2-酮的高度非对映和对映选择性合成：多功能催化下的乙烯基米高加成反应

  摘要：

  一条直线：已开发出直接有机催化不对称乙烯基，α，β-不饱和的γ-丁内酰胺与α，β-不饱和的酮的迈克尔加成法（见方案; Boc =叔丁氧羰基，Trp =色氨酸，Ts = 4-甲苯磺酰基） 。所得迈克尔产物5取代的3-吡咯烷酮-2-酮可以以优异的收率和出色的对映和非对映选择性获得。

  DOI：

  10.1002/anie.201008255

文献信息

• 5-Norbornene-2,3-dicarboximido Carbonochloridate. A New Stable Reagent for the Introduction of Amino-Protecting Groups
  作者：Peter Henklein、Hans-Ulrich Heyne、Wolf-Rainer Halatsch、Hartmut Niedrich

  DOI：10.1055/s-1987-27873

  日期：——

  The synthesis of activated carbonates, based on a new carbonochloridate derived from N-hydroxy-5-norbornene-2,3-dicarboximide, is reported. These activated carbonic esters are excellent reagents for the introduction of all currently used urethane protecting groups.

  报道了一种基于N-羟基-5-降冰片烯-2,3-二羧亚胺衍生的新碳酰氯化物的活化碳酸盐的合成。这些活化碳酸酯是引入目前所有使用的氨基甲酸酯保护基团的优秀试剂。
• Alkyl 1-Chloroalkyl Carbonates: Reagents for the Synthesis of Carbamates and Protection of Amino Groups
  作者：Gérard Barcelo、Jean-Pierre Senet、Gérard Sennyey、Jean Bensoam、Albert Loffet

  DOI：10.1055/s-1986-31724

  日期：——

  The synthesis of 1-chloroalkyl carbonates and their reaction with various type of amines are described. This reaction is useful for the synthesis of carbamate pesticides and for the protection of various amino groups, including amino acids.

  描述了1-氯代烷基碳酸酯的合成及其与各种类型胺的反应。这一反应对于合成氨基甲酸酯类农药和保护包括氨基酸在内的各种氨基团具有重要作用。
• Polymer-Bound Triarylphosphine-Iodine Complexes, Convenient Coupling Reagent Systems in Peptide Synthesis
  作者：Romualdo Caputo、Ersilia Cassano、Luigi Longobardo、Domenico Mastroianni、Giovanni Palumbo

  DOI：10.1055/s-1995-3881

  日期：1995.2

  N-protected α-amino acids are readily coupled with α-aminoacyl esters by polystyryl diphenylphosphine-iodine complex in very high yields and without detectable racemization. Protecting groups of general use for both amine and carboxyl functions, as well as the common side-chain-function protecting groups, are well tolerated under our experimental conditions. The workup is very easy since the only byproduct formed is a polymer-linked phosphine oxide that is simply filtered off to achieve the coupling product.

  N-保护的α-氨基酸能够很容易地与α-氨基酸酯在聚苯乙烯二苯基膦-碘复合物的催化下，以非常高的产率进行偶联，且没有可检测到的消旋化现象。常用的氨基和羧基保护基团，以及常见的侧链功能基保护团，在我们的实验条件下都能很好地耐受。实验后处理非常简便，因为形成的唯一副产物是一种聚合物连接的膦氧化物，只需通过简单的过滤即可分离得到偶联产物。
• 4-(4,6-Dimethoxy-1,3,5-triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium Toluene-4-sulfonate (DMT/NMM/TsO⁻ ) Universal Coupling Reagent for Synthesis in Solution
  作者：Justyna Fraczyk、Zbigniew J. Kaminski、Joanna Katarzynska、Beata Kolesinska

  DOI：10.1002/hlca.201700187

  日期：2018.1

  environmentally‐friendly N‐triazinylammonium family of sulfonates, has been found to be a very effective coupling reagent for the synthesis of amides, esters and peptides in solution. This study confirms the usefulness of DMT/NMM/TsO− for peptide synthesis in solution, starting from Z‐, Fmoc‐, and Boc‐protected substrates as well as unnatural building blocks. Peptide synthesis with DMT/NMM/TsO− produced

  4-（4,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪-2-基）-4-甲基吗啉的甲苯-4-磺酸酯（DMT / NMM / TSO - ），则廉价且环境友好的代表性构件Ñ磺酸的三叠氮基铵家族被发现是溶液中酰胺，酯和肽合成的非常有效的偶联剂。这项研究证实DMT / NMM / TSO的有用性-在溶液中的肽合成，从Z-，将Fmoc-，和起始Boc-保护的底物，以及不自然的构建块。用DMT / NMM / TsO进行肽合成-产量高，原油纯度高，外消旋化风险低。在所有情况下，都使用化学计量的试剂和标准的合成程序，而无需耗时的优化阶段或昂贵的色谱纯化。DMT / NMM / TSO -也被发现是用于使用片段偶联策略寡肽的合成中非常有用的。
• An Electrochemical Approach to Designer Peptide α-Amides Inspired by α-Amidating Monooxygenase Enzymes
  作者：Yutong Lin、Lara R. Malins

  DOI：10.1021/jacs.1c05718

  日期：2021.8.4

  amides are accessed in an efficient and epimerization-free approach by pairing an electrochemical oxidative decarboxylation with a tandem hydrolysis/reduction pathway. Resembling Nature’s dual enzymatic approach to bioactive primary α-amides, this method delivers secondary and tertiary amides bearing high-value functional motifs, including isotope labels and handles for bioconjugation. The protocol leverages

  通过将电化学氧化脱羧与串联水解/还原途径配对，以一种有效且无差向异构化的方法获得设计者 C 末端肽酰胺。类似于 Nature 对生物活性伯 α-酰胺的双重酶促方法，该方法提供具有高价值功能基序的仲和叔酰胺，包括同位素标记和用于生物偶联的手柄。该协议利用了 C 末端羧酸盐的固有反应性，与绝大多数蛋白质功能组兼容，并且在没有差向异构化的情况下进行，从而解决了与传统基于耦合的方法相关的主要限制。该方法的实用性通过合成天然产物 acidiphilamide A来举例说明关键的非对映选择性还原，以及生物活性肽和相关类似物，包括抗 HIV 先导肽和重磅炸弹癌症治疗剂亮丙瑞林。

表征谱图