N-叔丁氧羰基-L-色氨酸苄酯 | 57229-67-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-叔丁氧羰基-L-色氨酸苄酯
• 中文别名: 劲杀幼；1-(2-氯苯甲酰基)-3-(4-氯苯基)脲；N-叔丁氧羰基-O-苄基-L-色氨酸
• 英文名称: (S)-benzyl 2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-3-(1H-indol-3-yl)propanoate
• 英文别名: benzyl (tert-butoxycarbonyl)-L-tryptophanate；Boc-trp-obzl；benzyl (2S)-3-(1H-indol-3-yl)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoate
• CAS: 57229-67-1
• 化学式: C₂₃H₂₆N₂O₄
• 分子量: 394.47
• InChiKey: CEMCPAAFDOVLDW-FQEVSTJZSA-N

物化性质

• 熔点：
  140-146℃
• 沸点：
  591.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.205±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥密封

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-色氨酸苄酯 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 L-leucine-L-tryptophan benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  Application of a Unique Automated Synthesis System for Solution-phase Peptide Synthesis.

  摘要：

  使用了一种适合于采用相似反应程序进行重复合成的自动化合成系统，系统性地合成了由5种保护氨基酸组成的所有可能的二肽（25种）和三肽（125种）库。该装置还被应用于10种激素PACAP-27成分片段三肽衍生物的自动化合成。实验测得125种三肽库的分光旋转值与通过各成分氨基酸的分光旋转值总和计算得到的值相关性良好。

  DOI：

  10.1248/cpb.43.1272
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸丁酯 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 N-叔丁氧羰基-L-色氨酸苄酯
  参考文献：
  名称：

  苄酯及其相关衍生物的实用合成

  摘要：

  在回流的甲苯中，将羧酸与O-苄基-S-炔丙基黄原酸酯一起加热，得到相应的苄基酯，收率很高。在相同条件下，其他酸性物质（如四唑和吡啶醇）被选择性地苄基化。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)01563-9

文献信息

• Polymer-Supported <i>O</i>-Benzyl and <i>O</i>-Allylisoureas:  Convenient Preparation and Use in Ester Synthesis from Carboxylic Acids
  作者：Stefano Crosignani、Peter D. White、Rene Steinauer、Bruno Linclau

  DOI：10.1021/ol0275062

  日期：2003.3.1

  copper(II)-catalyzed reaction of polymer-supported carbodiimide with the corresponding alcohols. These polymer-supported reagents were successfully employed to convert a series of carboxylic acids to methyl, benzyl, or allyl esters, in good yields. The products were obtained with high purity (>95% by NMR) after a simple resin filtration-solvent evaporation sequence.

  [反应：参见正文]通过铜（II）催化聚合物负载的碳二亚胺与相应醇的反应，制备了聚合物负载的O-甲基，O-苄基和O-烯丙基-异脲。这些聚合物负载的试剂已成功用于以高收率将一系列羧酸转化为甲基，苄基或烯丙基酯。在简单的树脂过滤-溶剂蒸发步骤后，获得具有高纯度（通过NMR> 95％）的产物。
• The (±)-1-(4-Methoxyphenyl)ethyl ester as a carboxyl protecting group
  作者：Michael S. Bernatowicz、Hann-Guang Chao、Gary R. Matsueda

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88310-6

  日期：1994.3

  their (±)-1-(4-methoxyphenyl)ethyl (Mpe) esters in good yields by condensation with (±)-1-(4-methoxyphenyl)ethanol under mild conditions. The Mpe esters were rapidly and quantitatively cleavable by either 1% TFA in CH2Cl2 or 10% DCA in CH2Cl2, conditions which leave Boc, t-butyl ester and ether intact. An Mpe ester was removed by hydrogenolysis much more slowly than the analogous benzyl ester.

  通过在温和的条件下与（±）-1-（4-甲氧基苯基）乙醇缩合，可将未受阻的羧酸以高收率转化为它们的（±）-1-（4-甲氧基苯基）乙基（Mpe）酯。将MPE酯是快速，定量裂解通过在CH任1％TFA 2氯2或10％DCA在CH 2氯2，其离开的Boc，叔丁基酯和醚完好的条件。通过氢解作用除去Mpe酯的速度比类似的苄基酯慢得多。
• Design, synthesis, and preliminary bioactivity evaluation of <i>N</i> ¹ -hydroxyterephthalamide derivatives with indole cap as novel histone deacetylase inhibitors
  作者：Xue Wang、Xiaoyang Li、Jingyao Li、Jinning Hou、Ying Qu、Chenggong Yu、Feng He、Wenfang Xu、Jingde Wu

  DOI：10.1111/cbdd.12819

  日期：2017.1

  Histone deacetylases inhibitors (HDACIs) have been widely recognized as significant therapeutic approach to cancers. In our efforts to develop novel histone deacetylases inhibitors (HDACIs) as potential anticancer agents, a series of N1 -hydroxyterephthalamide derivatives with an indole cap group were designed and synthesized. Compound 12m was identified to be the most potent one (IC50 =0.074muM against

  组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）已被广泛认为是治疗癌症的重要方法。在我们努力开发新型组蛋白脱乙酰基酶抑制剂（HDACIs）作为潜在的抗癌药的过程中，设计并合成了一系列带有吲哚帽基团的N1-羟基对苯二甲酰胺衍生物。化合物12m被确定为最有效的化合物（针对Hela核提取物的IC50 =0.074μM），并显示出比阳性对照SAHA（IC50 =0.131μM）更高的抑制活性，这也通过进一步的分子对接研究验证了该化合物的活性位点。 HDAC2。抑制HDAC的选择性结果显示12m具有与PXD101相当的总体同工型选择性分布。另外，根据初步肿瘤细胞筛选的结果，具有代表性的化合物在下一个抗增殖活性试验中显示出比SAHA更有效或可比的功效。总的来说，结果鼓励该化学模板的进一步开发以提供更有效的类似物如HDACI。本文受版权保护。版权所有。
• Small-Molecule Inhibitors That Target Protein-Protein Interactions in the RAD51 Family of Recombinases
  作者：Duncan E. Scott、Anthony G. Coyne、Ashok Venkitaraman、Tom L. Blundell、Chris Abell、Marko Hyvönen

  DOI：10.1002/cmdc.201402428

  日期：2015.2

  The development of small molecules that inhibit protein–protein interactions continues to be a challenge in chemical biology and drug discovery. Herein we report the development of indole‐based fragments that bind in a shallow surface pocket of a humanised surrogate of RAD51. RAD51 is an ATP‐dependent recombinase that plays a key role in the repair of double‐strand DNA breaks. It both self‐associates

  抑制蛋白质与蛋白质相互作用的小分子的发展仍然是化学生物学和药物发现中的挑战。在这里，我们报道了结合吲哚基片段的发展，该片段结合在RAD51人性化替代物的浅表囊中。RAD51是一种依赖于ATP的重组酶，在双链DNA断裂的修复中起关键作用。它既可以自缔合，与DNA形成细丝结构，又可以通过常见的“ FxxA”四肽基序与BRCA2蛋白相互作用。我们精心设计了先前确定的靶向FxxA序列位点的片段，并开发了比初始片段强约500倍的小分子抑制剂。铅化合物与BRCA2衍生的Ac-FHTA-NH 2竞争肽和RAD51的自缔合肽，但它们对ATP结合没有影响。这项研究是首次报道针对这一具有挑战性的目标的小分子量片段的研究。
• Soluble Non-Cross-Linked Poly(norbornene) Supports for Peptide Synthesis with Minimal Reagents
  作者：Nimmashetti Naganna、Nandita Madhavan

  DOI：10.1021/jo502197n

  日期：2014.12.5

  Solid-phase peptide synthesis has been an attractive method for synthesizing peptides because it is quick and can be automated. The heterogeneous reaction medium in solid-phase peptide synthesis necessitates the use of large equivalents of reagents to drive the reactions to completion. Peptide synthesis using soluble, yet isolable, supports is an attractive alternative to solid-phase peptide synthesis. Reported

  固相肽合成已成为合成肽的一种有吸引力的方法，因为它快速且可以自动化。固相肽合成中的异质反应介质需要使用大当量的试剂来驱动反应完成。使用可溶但可分离的支持物进行肽合成是固相肽合成的一种有吸引力的替代方法。本文报道的是可溶性聚（降冰片烯）衍生的载体，其包含多个附着位点以实现高负载能力并溶解低聚醚/烷基。仅使用1.2当量的氨基酸和偶联剂，已将附着有Ala的载体用于28至97％的产率合成三至八肽。与报道的方法相比，使用八分之一当量的偶联试剂，在载体上以41％的产率合成了天然产物segatalin A的无环六肽前体。肽合成后，可以高达98％的收率回收支持物，并且回收的支持物用于合成大约在C端C端含有Ala以外的氨基酸的三肽和四肽。80％的产率。