马来酸替加色罗 | 189188-57-6

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 其它消化系统用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 马来酸替加色罗
• 中文别名: 2-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-N-戊基卡巴肼马来酸盐；替加色罗；2-[(5-甲氧基-1H-吲哚-3-基)亚甲基]-N-戊基卡巴肼
• 英文名称: tegaserod maleate
• 英文别名: (Z)-but-2-enedioic acid;1-[(5-methoxy-1H-indol-3-yl)methylideneamino]-2-pentylguanidine
• CAS: 189188-57-6
• 化学式: C₄H₄O₄*C₁₆H₂₃N₅O
• 分子量: 417.465
• InChiKey: CPDDZSSEAVLMRY-BTJKTKAUSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-183°C
• 溶解度：
  乙腈（微溶、加热）、DMSO（微溶）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.32
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  162
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R20/21/22
• 危险品运输编号：
  HAZARD
• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C冷冻库

制备方法与用途

应用

马来酸替加色罗在临床应用主要是：首先，对肠易激综合症（IBS）及功能性便秘的治疗。它是第一个应用于治疗C-IBS的5-HT4受体部分激动剂。

药理作用

本品是一种5-HT受体的部分激动剂，能与5–HT4受体紧密结合，并体现高亲和力；对5-HT1受体有中度亲和力，但不能结合5–HT3受体。激活5-HT4受体会触发其他神经递质如降钙素相关基因肽的释放，刺激肠蠕动反射及肠道腺体分泌，并抑制内脏敏感性。

毒理研究

动物实验中所用药物剂量远高于人体临床治疗推荐剂量。运用该药及其主要代谢物对兔离体心脏复极影响的实验证明，药物浓度为0.5 μM时，Q-T变化小于5%；当浓度达到50μM（约相当于人体临床口服推荐剂量血药浓度的500～1000倍）时，Q-T变化仅为1.4%。在大鼠、小鼠和狗中进行的高剂量胃肠道影响实验表明，马来酸替加色罗对相应的靶器官无毒性；不影响免疫系统和生殖能力；体内外实验均未显示致癌或致突变能力，也未使DNA受损。

生物活性

Tegaserod maleate 是选择性的、5-HT4受体的部分激动剂和 5-HT2B 受体的拮抗剂。在胃肠道中表现出促进作用。

靶点

Target	Value
5-HT4 receptor

体外研究

Tegaserod 在人类肝微粒体中以较低速率被代谢为 O-desmethyl tegaserod。它对人重组5-HT2A、5-HT2B 和 5-HT2C 受体有显著的结合亲和力（pK _i =7.5, 8.4 和 7.0，分别）。Tegaserod (0.1-3 μM) 剂量下对大鼠离体胃底收缩有强烈的抑制作用（pA2 =8.3），表明其为5-HT2B受体拮抗剂活性。

体内研究

Tegaserod 提高了乙酰胆碱受体介导的兴奋后膜电流的幅度，可能通过促进兴奋性神经传递来增强胃肠道蠕动。0.1 mg/kg 剂量下 Tegaserod 显著加速了胃排空，30 分钟后的残留物减少了约 80%（P < 0.0001）。较高剂量 (2.0 mg/kg) 则导致胃排空率显著降低。此外，在非损伤脊髓中使用Tegaserod泵给予治疗的实验动物显示出较小的胶质细胞增生和损伤区域，并且在损伤中心前方 1 毫米处的5-HT免疫反应轴突染色强度较高。

化学性质

类白色结晶粉末。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  顺丁烯二酸 、 替加色罗 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 马来酸替加色罗
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF TEGASEROD MALEATE
  [FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE MALEATE DE TEGASEROD

  摘要：

  本发明涉及到一种新型的替加色瑞马来酸盐晶体形态，以及制备它们的方法和包含它们的制药组合物。

  公开号：

  WO2004085393A1

文献信息

• New tegaserod maleate polymorphs and process for their preparation
  申请人：Chemo Ibérica, S.A.

  公开号：EP1956002A1

  公开（公告）日：2008-08-13

  The present invention refers to two new tegaserod maleate polymorfs (α and β) and to processes for their preparation.

  本发明涉及两种新的替加色烷马来酸盐多晶形态（α和β）以及它们的制备方法。
• Process for preparing form I of tegaserod maleate
  申请人：Venkataraman Sundaram

  公开号：US20050272802A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  A process for preparing Form I of tegaserod maleate comprises the steps of: (i) dissolving tegaserod in a solvent; (ii) optionally, subjecting the solution to activated carbon treatment; (iii) adding maleic acid solution to the tegaserod solution; and (iv) isolating crystalline Form I of tegaserod maleate.

  制备盐酸替加色瑞的I型晶体的过程包括以下步骤：(i)将替加色瑞溶解在溶剂中；(ii)可选地，将溶液经过活性炭处理；(iii)向替加色瑞溶液中加入马来酸溶液；以及(iv)分离盐酸替加色瑞的I型晶体。
• [EN] TEGASEROD HEMIMALEATE<br/>[FR] HEMIMALEATE DE TEGASERODE
  申请人：REDDYS LAB LTD DR

  公开号：WO2006002212A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  Tegaserod hemimaleate is formed by reacting tegaserod with maleic acid, in a molar ratio of 2:1. Polymorphic crystalline forms of tegaserod hemimaleate are prepared by reacting tegaserod with maleic acid in ketone or tetrahydrofuran solvents.

  Tegaserod hemimaleate是通过将tegaserod与maleic acid以2:1的摩尔比反应形成的。在酮或四氢呋喃溶剂中反应tegaserod和maleic acid可以制备出多晶形态的tegaserod hemimaleate晶体。
• [EN] NOVEL CRYSTALLINE FORMS OF TEGASEROD MALEATE<br/>[FR] NOUVELLES FORMES CRISTALLINES DE MALEATE DE TEGASEROD
  申请人：HETERO DRUGS LTD

  公开号：WO2004085393A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to novel crystalline forms to tegaserod maleate, to processes for their preparation and to pharmaceutical compositions containing them.

  本发明涉及到一种新型的替加色瑞马来酸盐晶体形态，以及制备它们的方法和包含它们的制药组合物。