靛玉红 | 479-41-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 靛玉红
• 中文别名: 靛玉紅；2-(2-氧代-1H-吲哚-3-亚基)-1H-吲哚-3-酮；靛红
• 英文名称: indirubin
• 英文别名: 3-(3-oxo-1H-indol-2-ylidene)-1H-indol-2-one
• CAS: 479-41-4
• 化学式: C₁₆H₁₀N₂O₂
• 分子量: 262.268
• InChiKey: CRDNMYFJWFXOCH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  350°C(lit.)
• 沸点：
  496.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.417±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）
• 最大波长(λmax)：
  540nm(DMSO)(lit.)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.66
• 重原子数：
  20.0
• 可旋转键数：
  0.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  3.0

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 安全说明：
  S36/37
• 危险类别码：
  R20/21/22
• RTECS号：
  DU2995000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

靛玉红是一种具有抗癌活性的天然产物，主要用于治疗慢性粒细胞白血病。以下是关于靛玉红的关键信息：

化学性质与合成方法

• 结构：靛玉红是吲哚醌类化合物，具有独特的化学结构和生物活性。
• 合成路线：
  • 首先通过重铬酸钠氧化靛蓝制得吲哚醌(2)。
  • 然后，在碱性条件下用吲哚酚钾盐与吲哚醌反应生成靛玉红(1)。

生物活性

• 抗癌作用：临床研究表明，靛玉红对慢性粒细胞白血病有较好的疗效。其效果至少可以与马利兰相媲美。
  • 主要通过诱导癌细胞凋亡和抑制增殖来发挥抗肿瘤作用。
• 毒副作用：
  • 小鼠腹腔注射LD50为1.1～2.0g/kg，口服给药未见明显毒性反应。
  • 在犬的亚急性毒性试验中，大剂量组出现食欲减少、腹泻、便血等症状，但对血液学指标和肝肾功能影响较小。

使用与临床应用

• 适应症：主要应用于治疗慢性粒细胞白血病及其他一些肿瘤疾病。
• 不良反应：
  • 消化系统反应（如恶心、呕吐、腹痛、腹泻等）；
  • 骨髓抑制引起的血小板减少；
  • 少数患者可能出现肺动脉高压及心功能不全症状。

合成流程图

• 可以参考提供的合成路线图，了解靛玉红的详细合成步骤。

通过上述信息可以看出，靛玉红作为一种天然产物，在抗癌治疗领域具有一定的应用价值。尽管其毒性较低且不良反应相对较轻，但仍需谨慎使用，并密切监测患者的反应情况。

主要用途

• 含量测定：用于药物质量控制、生物样本中目标化合物的定量分析。
• 鉴定：作为标准品参与未知物质结构确证或未知物筛查。
• 药理实验：研究其生物学活性，探索新的治疗方案。

如果您有更多具体问题或需要进一步的信息，请随时告知！

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  靛玉红 在 吡啶 、 盐酸羟胺 作用下， 生成 indirubin-3'-oxime
  参考文献：
  名称：

  靛玉红衍生物可预防内质网应激诱导的细胞毒性并下调HT22细胞的CHOP水平

  摘要：

  据报道，靛玉红及其衍生物表现出抗癌和抗炎活性。最近，一些衍生的类似物已显示具有神经保护潜力。内质网（ER）应激已被证明有助于各种神经退行性疾病的发病机理，而靛玉红衍生物对ER应激诱导的细胞死亡的影响尚未得到解决。在本研究中，准备了一系列靛玉红的44种衍生物，以寻找针对ER应激引起的神经元死亡的新型神经保护剂。MTT降低试验表明，内质网应激的诱导剂衣霉素（TM）显着降低了海马神经元HT22细胞的活力。在测试的化合物中，有八种显示出对TM诱导的细胞死亡的显着抑制活性。蛋白质印迹分析表明，将这些类似物与TM同时应用于细胞会降低TM诱导的CHOP的表达，而CHOP是ER应激的既定介质。我们的结果表明，这些靛玉红衍生物对内质网应激诱导的神经元死亡的预防作用可能至少部分是由于CHOP依赖性信号传导系统的减弱。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.10.069
• 作为产物：
  描述：

  3-碘乙酸苯酯 在 草酰氯 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以76%的产率得到靛玉红
  参考文献：
  名称：

  氰乙基化酮的环化反应是取代6位吲哚衍生物的途径

  摘要：

  δ-氰基酮可通过KOtBu快速环化成3-氨基环己-2-烯酮衍生物，当用草酰氯处理时，它们会生成取代的吲哚。因此，3-氨基-6,6-二甲基环己-2-烯酮产生了3-氯-6,6-二甲基-2,5,6,7-四氢吲哚-2,5-二酮，其结构得到了X射线的证实。晶体学，而没有封闭的二甲基-二甲基基团的相应分子3-氨基环己-2-烯酮通过氢转移得到6-氯-3-羟基羟吲哚。

  DOI：

  10.1002/jhet.2048

文献信息

• Identification of a Water-Soluble Indirubin Derivative as Potent Inhibitor of Insulin-like Growth Factor 1 Receptor through Structural Modification of the Parent Natural Molecule
  作者：Xinlai Cheng、Karl-Heinz Merz、Sandra Vatter、Jochen Zeller、Stephan Muehlbeyer、Andrea Thommet、Jochen Christ、Stefan Wölfl、Gerhard Eisenbrand

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00324

  日期：2017.6.22

  preferential inhibitor of insulin-like growth factor 1 receptor (IGF-1R) in a panel of 22 protein kinases and in cells. Consistently, 6ha inhibited tumor cell growth in the NCI 60 cell line panel and induced apoptosis. The results indicate that the 5′-position provides limited space for chemical modifications and identify 6ha as a potent water-soluble indirubin-based IGF-1R inhibitor.

  靛玉红已被确定为有效的ATP竞争性蛋白激酶抑制剂。已经对5-和3'-位的结构修饰进行了广泛研究，但是对5'-位的取代基的影响尚未得到充分研究。在这里，我们介绍了通过引入基本中心，在寻找水溶性靛玉红中合成新的靛玉红3'和5'衍生物。评估所有化合物在肿瘤细胞中的抗增殖活性以及所选化合物的激酶抑制作用。结果表明3'-位耐受大取代基而不损害活性，而5'-位的本体和刚性取代基似乎是不利的。筛选水溶性3'-肟醚的分子靶标显示6ha是一组22种蛋白激酶和细胞中胰岛素样生长因子1受体（IGF-1R）的优先抑制剂。一致地，6ha抑制了NCI 60细胞系中肿瘤细胞的生长并诱导了细胞凋亡。结果表明5'-位提供了有限的空间用于化学修饰，并将6ha鉴定为有效的水溶性基于靛玉红的IGF-1R抑制剂。
• 一种仿生合成靛玉红及其衍生物的方法
  申请人：西北大学

  公开号：CN103980182B

  公开（公告）日：2016-06-15

  一种仿生合成靛玉红的方法，包括以下步骤：在吲哚醌中加入有机溶剂和还原剂反应，反应温度：-10.0～150.0℃，反应时间：0.5～72.0h，搅拌回流或无溶剂研磨后萃取得到靛玉红，所述的还原剂与吲哚醌的比为（物质的量）(50:1)？～(？0.001:1),吲哚醌与有机溶剂比为1:（3～6）？(物质的量（mol）：体积(L))；合成靛玉红衍生物的方法与合成靛玉红的方法相同。本发明合成路线简捷，原料廉价易得，反应条件温和，产率高，操作简单。
• A tunable synthesis of indigoids: targeting indirubin through temperature
  作者：James A. Shriver、Kaylie S. Kaller、Ally L. Kinsey、Katelyn R. Wang、Summer R. Sterrenberg、Madison K. Van Vors、Joshua T. Cheek、John S. Horner

  DOI：10.1039/d2ra00400c

  日期：——

  with molybdenum hexacarbonyl and cumyl peroxide, proceed through an indoxyl intermediate to produce significant amounts of indirubin through a competing mechanism. Modulation of this system to lower temperatures allows for careful tuning, leading to selective production of indirubins in a general process. A systematic assay of indoles show that electron deficient indoles work well when substituted at the

  3-吲哚酚自发转化为靛蓝是用于生产靛蓝染料的成熟工艺。最近的研究表明，一些吲哚在与六羰基钼和过氧化枯基反应时，会通过吲哚酚中间体，通过竞争机制产生大量靛玉红。将该系统调节至较低温度可以进行仔​​细调整，从而在一般过程中选择性地生产靛玉红。对吲哚的系统分析表明，缺电子吲哚在 5 和 7 位被取代时效果良好。相比之下，6-取代的富电子吲哚给出了最好的结果，而卤代吲哚在所有情况下都效果良好。该过程对通常具有反应性的含羰基化合物（例如醛和羧酸）表现出广泛的官能团耐受性。
• Elucidating Cysteine-Assisted Synthesis of Indirubin by a Flavin-Containing Monooxygenase
  作者：Joonwon Kim、Jeongchan Lee、Pyung-Gang Lee、Eun-Jung Kim、Wolfgang Kroutil、Byung-gee Kim

  DOI：10.1021/acscatal.9b02613

  日期：2019.10.4

  inhibiting the dimerization of indoxyl. Second, the reducing power of cysteine allows MaFMO to additionally hydroxylate indoxyl toward isatin, overcoming the problem in biased distribution of two different precursors. Third, cysteine activates isatin to react with 2-cysteinylindoleninone to form indirubin. Based on this revealed mechanism, indirubin derivatives with different indole ring components were synthesized

  靛玉红是在当归龙辉湾中发现的一种生物活性化合物，该物质是治疗慢性粒细胞白血病的传统中药。在靛玉红的生物合成中，作为靛玉红的立体异构体的靛蓝的形成是主要的副反应。最近的发现表明，半胱氨酸的补充使产物的选择性从靛蓝转变为靛玉红。在这里，我们公开了半胱氨酸如何使用来自甲基邻苯二甲硫醚的含黄素的单加氧酶来增强靛玉红合成中的产物选择性。（MaFMO）。首先，半胱氨酸与吲哚基反应以合成2-半胱氨酸林多烯酮，从而抑制了吲哚基的二聚化。其次，半胱氨酸的还原能力使MaFMO可以将吲哚酚进一步羟化为靛红，从而克服了两种不同前体的偏向分布问题。第三，半胱氨酸激活靛红与2-半胱氨酸林多烯酮反应形成靛玉红。基于这一揭示的机理，合成了具有不同吲哚环成分的靛玉红衍生物。
• Biomimetic oxidation of indole by Mn(III)porphyrins
  作者：Margarida Linhares、Susana L.H. Rebelo、Mário M.Q. Simões、Artur M.S. Silva、M. Graça P.M.S. Neves、José A.S. Cavaleiro、Cristina Freire

  DOI：10.1016/j.apcata.2013.11.023

  日期：2014.1

  oxidation of indole under biomimetic conditions in the presence of Mn(III)porphyrins and using hydrogen peroxide as a green oxidant is described. The metalloporphyrins act as chemical models of the enzymes involved in the natural and biocatalytic oxidation of indole to afford indigo dye, but leading to simplified systems, with significantly lower cost requirements, as higher indole conversions and easier

  描述了在锰（III）卟啉存在下在仿生条件下使用过氧化氢作为绿色氧化剂对吲哚的氧化。金属卟啉充当吲哚的天然和生物催化氧化以提供靛蓝染料所涉及的酶的化学模型，但是由于获得了更高的吲哚转化率和更容易的产物分离，导致了简化的系统，具有显着更低的成本要求。发现包括2-氧吲哚，靛红，2,2'-双（3'-吲哚基）-3-氧吲哚和靛类颜料靛蓝和靛蓝素的产物的分布取决于反应时间，用量和金属卟啉催化剂的电子特性 在30分钟的反应时间后，达到85％的吲哚转化率。