（Z）-3-[[[2,4-二甲基-3-（乙氧羰基）吡咯-5-基]亚甲基]吲哚-2--2- | 15966-93-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: （Z）-3-[[[2,4-二甲基-3-（乙氧羰基）吡咯-5-基]亚甲基]吲哚-2--2-
• 中文别名: VEGFR2激酶抑制剂I
• 英文名称: ((Z)-3-{[2,4-dimethyl-3-(ethoxycarbonyl)pyrrol-5-yl]methylidenyl}indolin-2-one)
• 英文别名: VEGF recptor 2 kinase inhibitor l；VEGFR2；VEGF Receptor 2 Kinase Inhibitor I；VEGFR2KI-I；3-[(3,5-dimethyl-4-ethoxycarbonylpyrrol-2-yl)methylene]-2-indolinone；ethyl 2,4-dimethyl-5-[(Z)-(2-oxo-1H-indol-3-ylidene)methyl]-1H-pyrrole-3-carboxylate
• CAS: 15966-93-5
• 化学式: C₁₈H₁₈N₂O₃
• 分子量: 310.353
• InChiKey: PMUJUSJUVIXDQC-LCYFTJDESA-N

物化性质

• 沸点：
  571.4±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.271±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：1mg/mL；二甲基亚砜：1mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  71.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

生物活性

SU5408（VEGFR2激酶抑制剂I）是一种有效且选择性的VEGFR2激酶抑制剂，其IC50值为70 nM。

靶点	值
VEGFR2 (细胞自由测定)	70 nM

体外研究

3-取代吲哚啉-2-酮已被设计并合成，作为新型酪氨酸激酶抑制剂。这些化合物被评估了其对不同受体酪氨酸激酶（RTKs）的相对抑制特性。SU5408（VEGFR2激酶抑制剂I）是这些化合物中最有效且选择性的VEGFR2抑制剂。它对血小板衍生生长因子、表皮生长因子或胰岛素样生长因子受体几乎没有影响（IC50 > 100 µM）。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  2-吲哚酮 、 2,4-二甲基-5-醛基-吡咯-3-甲酸乙酯 在 哌啶 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以79%的产率得到（Z）-3-[[[2,4-二甲基-3-（乙氧羰基）吡咯-5-基]亚甲基]吲哚-2--2-
  参考文献：
  名称：

  3-取代的吲哚-2-酮的合成和生物学评估：一类新型的酪氨酸激酶抑制剂，对特定的受体酪氨酸激酶具有选择性。

  摘要：

  已经设计并合成了3-取代的吲哚-2-酮，作为一类新型的酪氨酸激酶抑制剂，该抑制剂对不同的受体酪氨酸激酶（RTK）具有选择性。已经评估了这些化合物对完整细胞中一组RTK的相对抑制特性。通过修饰3-取代的吲哚-2-酮，我们鉴定了在亚微摩尔水平下显示选择性抑制各种RTK的配体依赖性自磷酸化的化合物。这些化合物的结构活性分析及其抑制特定RTK的相对效能和选择性已确定（1）3-[（（五元杂芳基环）亚甲基]茚满-2-酮对VEGF（Flk-1 ）RTK活动，（2）在吲哚-2-酮的C-3位的C-3位置的苯环中含有庞大基团的3-（取代的苄基）吲哚啉-2-酮显示出对EGF和Her-2 RTK的高选择性，并且（ 3）在针对PDGF和VEGF（Flk-1）RTK进行测试时，在吲哚-2-酮（16）的C-3位置包含延伸的侧链的化合物表现出较高的效价和选择性。这些3-取代的吲哚-2-酮中的两个的最近公布的晶体学数据提供

  DOI：

  10.1021/jm980123i

文献信息

• [EN] NOVEL THERAPEUTIC USE OF INDOLINONE DERIVATIVES<br/>[FR] NOUVELLE UTILISATION THERAPEUTIQUE DE DERIVES D'INDOLINONE
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2005058309A1

  公开（公告）日：2005-06-30

  Certain oxindole compounds have been found to be effective in experimentally induced autoimmune encephalitis and are therefore suggested for the preparation of a medicament for the prevention, treatment or amelioration of multiple sclerosis, or to delay the onset of or reduce the relapse rate in multiple sclerosis.

  某些氧吲哚化合物已被发现在实验诱导的自身免疫性脑炎中具有有效性，因此建议用于制备用于预防、治疗或改善多发性硬化症的药物，或延缓多发性硬化症的发作或减少复发率。
• 3-(4'-bromobenzylindenyl)-2-indolinone and analogues thereof for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20010027207A1

  公开（公告）日：2001-10-04

  The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及有机分子，能够调节酪氨酸激酶信号转导，以调节、调控和/或抑制异常细胞增殖。
• 3-(4'-Bromobenzylindenyl)-2-indolinone and analogues thereof for the treatment of disease
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：US20030176487A1

  公开（公告）日：2003-09-18

  The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及有机分子，能够调节酪氨酸激酶信号传导，以调节、调控和/或抑制异常细胞增殖。
• Bicyclic protein kinase inhibitors
  申请人：SUGEN, INC.

  公开号：US20040106618A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention relates to novel 3-heteroarylidene-2-indolinone compounds and physiologically acceptable salts thereof which modulate the activity of protein kinases and therefore are expected to be useful in the prevention and treatment of protein kinase related cellular disorders such as cancer.

  本发明涉及新的3-杂环芳基亚甲基-2-吲哚酮化合物及其生理上可接受的盐，这些化合物调节蛋白激酶的活性，因此预计可用于预防和治疗蛋白激酶相关的细胞疾病，如癌症。
• Indolinone combinatorial libraries and related products and methods for the treatment of disease
  申请人：——

  公开号：US20020102608A1

  公开（公告）日：2002-08-01

  The present invention relates to organic molecules capable of modulating tyrosine kinase signal transduction in order to regulate, modulate and/or inhibit abnormal cell proliferation.

  本发明涉及能够调节酪氨酸激酶信号转导以调节、调制和/或抑制异常细胞增殖的有机分子。