肌苷 | 58-63-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 核酸类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 肌苷
• 中文别名: 次黄嘌呤核苷；9-β-D-呋喃核糖基次黄嘌呤；次黄苷
• 英文名称: inosine
• 英文别名: Inosine；9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 58-63-9
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₅
• 分子量: 268.229
• InChiKey: UGQMRVRMYYASKQ-KQYNXXCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  222-226 °C (dec.) (lit.)
• 比旋光度：
  -49.2 º (c=1,H2O 18 ºC)
• 沸点：
  226 C (dec.)
• 密度：
  1.3846 (rough estimate)
• 溶解度：
  H2O：0.5 M，透明，无色
• 最大波长(λmax)：
  251 (pH 0)；248.5 (pH 6)；253 (pH 11)
• LogP：
  -1.970 (est)
• 物理描述：
  Solid
• 水溶性：
  -1.23
• 碰撞截面：
  170.7 Ų [M+Na]+ [CCS Type: DT, Method: single field calibrated with Agilent tune mix (Agilent)]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

在肝脏中，肌苷可能通过一系列反应最终产生尿酸，并且也可能被代谢成含有腺嘌呤和鸟嘌呤的核苷酸。在肝脏中未代谢的肌苷通过系统循环被传输，并分布到身体的各个组织中，在那里它以与肝脏相似的方式被代谢。尿酸，是肌苷分解的嘌呤终产物，通过尿液排出体外。

In the liver, inosine may be catabolized by a series of reactions culminating in the production of uric acid and also may be metabolized to adenine- and guanine-containing nucleotides. Inosine not metabolized in the liver is transported via the systemic circulation and distributed to various tissues of the body, where it is metabolized in similar fashion as in the liver. Uric acid, the purine end-product of inosine catabolism, is excreted in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 吸收

肌苷被小肠吸收。

Ingested inosine is absorbed from the small intestine.

来源:DrugBank

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S24/25
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2934999090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NM7460000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

肌苷（英语：Inosine），也称为次黄苷、次黄嘌呤核苷等，是一种白色针状结晶，无气味且味道微苦。它是通过次黄嘌呤与核糖结合而成的核苷类化合物，在嘌呤的从头合成中，肌苷酸（IMP）可以作为合成腺苷酸（AMP）和鸟苷酸（GMP）的前体。其熔点为218摄氏度。在20℃时，每100毫升水中可溶解1.6克产品。

用途

肌苷口服溶液主要用于辅助治疗急、慢性肝炎。对于轻、中度慢性肝炎患者而言，早期症状轻微且缺乏特异性，常表现为容易疲劳和胃部不适，这些症状常常被忽视或误认为是胃病。在临床上，隐匿性肝硬化的患者往往在未出现明显不适及常规体检前就已经发展到肝硬化阶段；少数情况下会表现出恶心、腹胀、黄疸等症状，但仅凭症状难以判断病情的严重程度。

肌苷还参与体内能量代谢和蛋白质合成，可用于治疗由各种原因导致的白细胞减少、血小板减少等。它可引起轻度腹泻，并且不能与乳清酸、氯霉素、潘生丁及硫喷妥钠注射液配伍。此外，它也被用作辅酶类药物、进行生化研究以及促进白细胞增长。

肌苷还是神经生产因子（NGF)潜在的刺激因子。几乎无毒性和副作用，能直接透过细胞膜进入人体细胞，使处于低能或缺氧状态下的细胞能够继续顺利地进行代谢，并能活化丙酮酸氧化酶类，参与人体蛋白质的合成。主要用于治疗各种类型的肝疾病、心疾患、白血球减少症、血小板减小及中心性视网膜炎等病症，同时也可用于预防和解除锑剂引起的副作用。

生产方法

肌苷可通过直接发酵法或半合成法制备。其中半合成法采用发酵制得的肌苷酸二钠为原料，经过脱膦步骤得到肌苷。

肌苷酸脱磷酸法

1. 肌苷酸二钠的制备：使用棒状杆菌269进行发酵，然后去除菌体、吸附、洗脱、浓缩。将浓缩液加入乙醇，并在pH值为7-7.5条件下结晶，可得肌苷酸二钠。

   • 棒状杆菌269[发酵] → 发酵液[去菌体，吸附，洗脱，浓缩] → 浓缩液[乙醇] → [pH 7-7.5] 肌苷酸二钠

2. 肌苷粗品的制备：在乙酸缓冲液中调节pH值至5.4-5.6，在137-147kPa的压力下，经过5小时的脱磷酸步骤，可得到肌苷粗品。

   • 肌苷酸二钠[乙酸，加压] → 肌苷

3. 精制：使用蒸馏水溶解产品，并将pH调节至6后进行重结晶处理，最终得到精品肌苷。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  肌苷 在 二正丁基氧化锡 、 三氟甲烷磺酰氯 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以37%的产率得到9-(2-O-Triflyl-β-L-ribofuranosyl)hypoxanthine
  参考文献：
  名称：

  2'-deoxy-L-nucleosides

  摘要：

  这项发明提供了制备具有以下结构的化合物的方法： 其中 X和Y相同或不同，且H、OH、OR、SH、SR、NH2、NHR′或NR′R″ Z为H、F、Cl、Br、I、CN或NH2 R为氢、卤素、C1-C6的低碳烷基或芳基烷基、NO2、NH2、NHR′、NR′R″、OH、OR、SH、SR、CN、CONH2、CSNH2、CO2H、CO2R′、CH2CO2H、CH2CO2R′、CH═CHR、CH2CH═CHR或C═CR。 R′和R″相同或不同，且为C1-C6的低碳烷基。 R13为氢、烷基、酰基、磷酸酯（单磷酸酯、二磷酸酯、三磷酸酯或稳定磷酸酯）或硅基。

  公开号：

  US20050090660A1
• 作为产物：
  描述：

  鸟苷 在 purine nucleoside phosphorylase from aeromonas hydrophila II 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 肌苷
  参考文献：
  名称：

  开发固定的核苷磷酸化酶集合以制备核苷类似物：阿拉伯糖基腺嘌呤和2'，3'-脱氧肌苷的酶促合成

  摘要：

  核苷磷酸化酶（NPs; EC 2.4.2.n）的使用是合成天然和修饰核苷的化学方法的便捷替代方法。我们从细菌病原体科氏柠檬酸杆菌，产气荚膜梭菌和化脓链球菌（Ck PNPI，Ck PNPII，Cp UP，SpUP）及其底物特异性针对天然嘧啶或嘌呤核苷及一些类似物，即阿拉伯糖基腺嘌呤（araA）和2'，3'-二脱氧肌苷（ddI）进行了研究。观察到对后者化合物的活性为2-3％（与天然底物相比）。将酶活性与枯草芽孢杆菌（Bs PyNP）的嘧啶核苷磷酸化酶和嗜水气单胞菌（Ah）的嘌呤核苷磷酸化酶的特异性进行了比较（AhPNPII）以前由一些作者报道过。对araA和ddI合成具有合适特异性的酶被固定在醛-琼脂糖上。固定的制剂在碱性pH下和在甲醇或乙腈作为助溶剂存在下是高度稳定的。它们通过单罐双酶转糖基化反应分别用于74％和44％的转化，用于araA和ddI的合成。

  DOI：

  10.1002/cplu.201200278
• 作为试剂：
  描述：

  胸苷-5'-三磷酸 、 mannose-1-phosphate 在 purine nucleoside phosphorylase 、 microbial xanthine oxidase 、 recombinant inorganic pyrophosphatase 、 肌苷 、 magnesium chloride 、 Cps₂L 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 0.58h， 生成 dTDP-α-D-mannose
  参考文献：
  名称：

  α-脱氧单和二氟己吡喃糖基1-磷酸酯的合成及用巯基和胍基转移酶的动力学评价

  摘要：

  已经合成了八个氟化的等排α - d-吡喃葡萄糖基1-磷酸酯（Glc 1P）类似物。胸腺嘧啶转移酶Cps2L和胍基转移酶GDP-ManPP与这些类似物的滥交调查显示，除1,6-二磷酸6以外，所有这些均被任一酶所接受。使用连续偶联测定法确定这些类似物的动力学参数。这些数据证明了Cps2L的广泛底物滥交，k cat / K mC-2，C-4和C-6处的单氟取代和C-2处的二氟取代在两个数量级内变化。相反，只有八分之三的类似物才能对GDP-ManPP进行动力学分析。在p ķ一个2个类似物的值（1 - 3）通过质子去耦测定31 P和19个F NMR滴定实验。与直觉相反，在3中的轴向氟取代基在滴定时没有改变化学位移，并且与单氟类似物相比，二氟类似物的酸度没有显着增加。在所有五种底物之间均未观察到强烈的布朗斯台德线性自由能相关性（1 –3，Glc 1P和Man 1P）用于任一酶催化的反应。但是，在选定的

  DOI：

  10.1021/acs.joc.6b01485

文献信息

• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] CYCLIC PHOSPHATE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PHOSPHATE CYCLIQUE
  申请人：LIGAND PHARM INC

  公开号：WO2020219464A1

  公开（公告）日：2020-10-29

  Provided herein are cyclic phosphate compounds, their preparation and their uses, such as treating liver diseases or conditions or a disease or condition in which the physiological or pathogenic pathways involve the liver.

  本文提供了环磷酸酯化合物，它们的制备以及它们的用途，例如用于治疗肝脏疾病或病况，或者涉及肝脏的生理或病理途径的疾病或病况。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• [EN] GALNAC PHOSPHORAMIDITES, NUCLEIC ACID CONJUGATES THEREOF AND THEIR USE<br/>[FR] PHOSPHORAMIDITES GALNAC, LEURS CONJUGUÉS D'ACIDES NUCLÉIQUES ET LEUR UTILISATION
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2016055601A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  This invention generally relates to the field of phosphoramidite derivatives. In particular, the invention relates to N-Acetylgalactosamine phosphoramidite molecules and to conjugates of nucleic acid molecules with N-Acetylgalactosamine containing molecules. Also provided are methods for preparation of these molecules and possible uses thereof, in particular in medicine.

  这项发明通常涉及磷酰胺酰胺衍生物领域。具体而言，该发明涉及N-乙酰半乳糖磷酰胺分子以及含有N-乙酰半乳糖胺的核酸分子的共轭物。还提供了制备这些分子以及可能用途的方法，特别是在医学领域。

表征谱图