N6-异丙基腺苷 | 17270-23-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N6-异丙基腺苷
• 英文名称: N6-Isopropyladenosine
• 英文别名: 6-ipropylaminopurine-9-riboside；(2R,3R,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(isopropylamino)purin-9-yl]tetrahydrofuran-3,4-diol；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(6-(isopropylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol；6-Isopropylamino-purin ribosid；6-(1-Methyl)ethylamino-9-(β-D-ribofuranosyl)purine；n6-2-Propyl adenosine；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-(propan-2-ylamino)purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 17270-23-4
• 化学式: C₁₃H₁₉N₅O₄
• 分子量: 309.325
• InChiKey: LILZBBGKOTULGC-QYVSTXNMSA-N

物化性质

• 沸点：
  631.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.69±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

N6-异丙基腺苷是一种嘌呤核苷类似物，具有广泛抗肿瘤活性，尤其针对惰性淋巴系统恶性肿瘤。其抗癌机制主要通过抑制DNA合成和诱导细胞凋亡来实现。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-异丙基腺苷 、 2,2-二甲氧基丙烷 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 16.0h， 以420 mg的产率得到((3aR,4R,6R,6aR)-6-(6-(isopropylamino)-9H-purin-9-yl)-2,2-dimethyltetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl)methanol
  参考文献：
  名称：

  用核苷双底物类似物抑制结核分枝杆菌中的铁载体生物合成：5'-O-[N-（水杨酰基）氨磺酰基]腺苷核碱基结构域的构效关系。

  摘要：

  5'-O-[N-(水杨基)氨磺酰基]腺苷 (Sal-AMS) 是一类新型抗结核药物的原型，可抑制参与分枝杆菌素生物合成的称为 MbtA 的芳酸腺苷酸化酶 (AAAE)。在此，我们报告了一系列全面系统的类似物的基于结构的设计、合成、生化和生物学评估，探索了 Sal-AMS 嘌呤核碱基结构域的构效关系。值得注意的是，2-苯基-Sal-AMS 衍生物 26 表现出异常有效的抗结核活性，在 0.049 microM 的缺铁条件下具有 MIC99，而 N-6-环丙基-Sal-AMS 16 导致提高的效力和 64-增强铁缺乏条件下相对于铁充足条件下的活性，与设计的作用机制一致的表型。

  DOI：

  10.1021/jm800567v
• 作为产物：
  描述：

  2’,3’,5’-三乙酰肌苷 在 氯化亚砜 、 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 N6-异丙基腺苷
  参考文献：
  名称：

  组蛋白甲基转移酶DOT1L含腺苷抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  组蛋白 3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 已被发现是具有 MLL（混合谱系白血病）基因易位的急性白血病的药物靶点。总共设计和合成了 55 种含腺苷的化合物，其中鉴定了几种有效的 DOT1L 抑制剂，K i值低至 0.5 nM。与其他三种组蛋白甲基转移酶相比，这些化合物还显示出高选择性（> 4500 倍）。讨论了这些化合物对 DOT1L 的抑制活性的构效关系 (SAR)。强效 DOT1L 抑制剂对 MLL 易位白血病细胞系 MV4;11 和 THP1 的增殖具有选择性活性，EC 504–11 μM 的值。等温滴定量热研究表明，两种代表性抑制剂以高亲和力与 DOT1L:核小体复合物结合，仅与酶辅因子 SAM（S-腺苷-1-甲硫氨酸）竞争，而不与底物核小体竞争。

  DOI：

  10.1021/jm300917h

文献信息

• Anti-HCV nucleoside derivatives
  申请人：——

  公开号：US20030008841A1

  公开（公告）日：2003-01-09

  The present invention comprises novel and known purine and pyrimidine nucleoside derivatives which have been discovered to be active against hepatitis C virus (HCV). The use of these derivatives for the treatment of HCV infection is claimed as are the novel nucleoside derivatives disclosed herein.

  本发明涉及新颖和已知的嘌呤和嘧啶核苷衍生物，已发现这些衍生物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性。本发明声明利用这些衍生物治疗HCV感染，以及本文所披露的新颖核苷衍生物。
• N6-Alkyladenosines: Synthesis and evaluation of in vitro anticancer activity
  作者：Roberta Ottria、Silvana Casati、Erika Baldoli、Jeanette A.M. Maier、Pierangela Ciuffreda

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.09.030

  日期：2010.12

  between structure and biological activity of iPA. The structures of the compounds were confirmed by standard studies of 1H NMR, MS and elemental analysis. These molecules were then evaluated for their anti-proliferative activity on bladder cancer cells. We found that some of these compounds possess anti-proliferative activity but have no effect on cell invasion and metalloprotease activity.

  合成了一系列在N 6位上不同取代的腺苷类似物，以继续我们对iPA的结构与生物学活性之间关系的研究。化合物的结构通过1 H NMR，MS和元素分析的标准研究确认。然后评估这些分子对膀胱癌细胞的抗增殖活性。我们发现其中一些化合物具有抗增殖活性，但对细胞侵袭和金属蛋白酶活性没有影响。
• Some short-chain N6-substituted adenosine analogs with antitumor properties
  作者：M. H. Fleysher、R. J. Bernacki、G. A. Bullard

  DOI：10.1021/jm00186a031

  日期：1980.12

  spans of mice bearing mammary carcinoma were obtained by treatment with the N6-allyl, N6-isopropyl, and N6-propargyl analogues, respectively. In rats, the N6-allyl analogue slowed the rate of transplantable mammary tumor growth by one-fourth. The short-chain adenosine analogues are more active in the treatment of animal carcinomas than in the leukemia or sarcoma tumor cell systems.

  化合物N6-烯丙基-，N6-异丙基-，N6-炔丙基-和N6-（2-甲基烯丙基）腺苷是通过使6-氯嘌呤核糖核苷与过量的相应胺在乙醇中，在两种酸存在下反应制备的受体几乎产生定量的产量。该化合物在许多体外和体内肿瘤细胞系统中均显示出生物学活性。通过分别用N6-烯丙基，N6-异丙基和N6-炔丙基类似物处理，可以使荷瘤小鼠的寿命大大提高。在大鼠中，N6-烯丙基类似物使可移植乳腺肿瘤的生长速度减慢了四分之一。短链腺苷类似物在治疗动物癌中比在白血病或肉瘤肿瘤细胞系统中更活跃。
• Methods and kits for the detection of endotoxi
  申请人：——

  公开号：US20020182641A1

  公开（公告）日：2002-12-05

  Methods for determining levels of endotoxin in a sample are provided. These methods are useful in the diagnosis of septicemia. Kits for the detection of endotoxin are also provided.

  提供了测定样本中内毒素水平的方法。这些方法可用于败血症的诊断。还提供了检测内毒素的试剂盒。
• Adenosine Analogues as Inhibitors of <i>Trypanosoma </i><i>b</i><i>rucei </i>Phosphoglycerate Kinase:  Elucidation of a Novel Binding Mode for a 2-Amino-N⁶-Substituted Adenosine
  作者：Jerome C. Bressi、Jungwoo Choe、Melinda T. Hough、Frederick S. Buckner、Wesley C. Van Voorhis、Christophe L. M. J. Verlinde、Wim G. J. Hol、Michael H. Gelb

  DOI：10.1021/jm000287a

  日期：2000.11.1

  As part of a project aimed at structure-based design of adenosine analogues as drugs against African trypanosomiasis, N-6-, 2-amino-N-6-, and N-2-substituted adenosine analogues were synthesized and tested to establish structure-activity relationships for inhibiting Trypanosoma brucei glycosomal phosphoglycerate kinase (PGK), glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH), and glycerol-3-phosphate dehydrogenase (GPDH). Evaluation of X-ray structures of parasite PGK, GAPDH, and GPDH complexed with their adenosyl-bearing substrates led us to generate a series of adenosine analogues which would target all three enzymes simultaneously. There was a modest preference by PGK for NG-substituted analogues bearing the 2-amino group. The best compound in this series, 2-amino-N-6-[2 "-(p-hydroxyphenyl)ethyl]adenosine (46b), displayed a 23-fold improvement over adenosine with an IC50 of 130 muM. 2-[[2 "-(p-Hydroxyphenyl)ethyl]amino]adenosine (46c) was a weak inhibitor of T. brucei PGK with an IC50 of 500 muM. To explore the potential of an additive effect that having the N-6 and N-2 substitutions in one molecule might provide, the best ligands from the two series were incorporated into N-6,N-2-disubstituted adenosine analogues to yield N-6-(2 " -phenylethyl)-2-[(2 " -phenylethyl)amino]adenosine (69) as a 30 muM inhibitor of T. brucei PGK which is 100-fold more potent than the adenosine template. In contrast, these series gave no compounds that inhibited parasitic GAPDH or GPDH more than 10-20% when tested at 1.0 mM. A 3.0 Angstrom X-ray structure of a T, brucei PGK/46b complex revealed a binding mode in which the nucleoside analogue was flipped and the ribosyl moiety adopted a syn conformation as compared with the previously determined binding mode of ADP. Molecular docking experiments using QXP and SAS program suites reproduced this "flipped and rotated" binding mode.