瑞加德松杂质3 | 1423073-21-5

• 物质功能分类: 分析化学 - 对照品
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 瑞加德松杂质3
• 英文名称: 2-(4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl)adenosine
• 英文别名: 2-(4-Methoxycarbonylpyrazol-1-yl)adenosine；methyl 1-[6-amino-9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]purin-2-yl]pyrazole-4-carboxylate
• CAS: 1423073-21-5
• 化学式: C₁₅H₁₇N₇O₆
• 分子量: 391.343
• InChiKey: ADMYVFYYALQDPK-QYVSTXNMSA-N

物化性质

• 沸点：
  832.2±75.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.97±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  184
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  11

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  瑞加德松杂质3 、 甲胺 在 甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲醇 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 22.5h， 以0.8 g of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine polymorph E is obtained的产率得到瑞加德松
  参考文献：
  名称：

  POLYMORPH OF 2-[4-[(METHYLAMINO)CARBONYL]-1H-PYRAZOL-1-YL]ADENOSINE

  摘要：

  一种新的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷的多晶形（称为E多晶形），其X-射线衍射图谱显示在2θ=5.8°、12.3°、15.9°、17.3°、20.5°、22.6°、23.6°、27.7°和29.2°处具有以下反射，通过DSC进一步表征，在258至264℃范围内显示明显的吸热，通过红外光谱进一步表征，其制备过程包括以下操作：将2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷与极性的无水溶剂混合，最好使用二甲基亚砜，并加热形成饱和溶液；冷却饱和溶液，形成2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷的混浊溶液；将混浊溶液加入一种质子溶剂，最好是甲醇，分离出凝胶状沉淀；将分离出的凝胶状沉淀在质子溶剂中加热至沸腾，形成E多晶形的悬浮液；冷却悬浮液，分离和干燥E多晶形。

  公开号：

  US20140323712A1
• 作为产物：
  描述：

  3,3-diethoxy-2-methoxycarbonylpropen-1-ol sodium salt 、 2-肼基腺苷 在 溶剂黄146 作用下， 以 水 、 乙二醇二甲醚 为溶剂， 反应 3.08h， 以91%的产率得到瑞加德松杂质3
  参考文献：
  名称：

  METHOD FOR THE PREPARATION OF 2-(4-METHOXYCARBONYLPYRAZOL-1-YL)ADENOSINE AND 2-(4-ETHOXYCARBONYLPYRAZOL-1-YL)ADENOSINE

  摘要：

  一种制备化合物1a的方法，化合物1a为2-(4-甲氧羰基吡唑-1-基)腺苷，以及化合物1b的方法，化合物1b为2-(4-乙氧羰基吡唑-1-基)腺苷。该方法通过将化合物III的2-肼基腺苷与化合物Va的3,3-二甲氧基-2-甲氧羰基丙烯醇钠盐或化合物Vb的3,3-二乙氧基-2-乙氧羰基丙烯醇钠盐在溶剂和酸性试剂的作用下反应而得。

  公开号：

  US20140206857A1

文献信息

• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF 2-[4-[(METHYLAMINO) CARBONYL] -1-H-PYRAZOL-1-YL] ADENOSINE MONOHYDRATE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE MONOHYDRATE DE 2-[4-[(MÉTHYLAMINO)CARBONYL]-1-H-PYRAZOL-1-YL]ADÉNOSINE
  申请人：FARMAK A S

  公开号：WO2013026424A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  A method for the' preparation of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H-pyrazol-1- yl]adenosine monohydrate of formula I by reaction of 2-(4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl) adenosine of formula III with a solution of methylamine in a non-aqueous solvent, optionally in combination with another inert solvent, to produce anhydrous 2-[4-[(methylamino)carbonyl]- 1-H-pyrazol-1-yl]adenosine, which is converted to 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H - pyrazol-1-yljadenosine monohydrate of formula I by addition of water.

  通过将式III的2-(4-甲氧羰基吡唑-1-基)腺苷与非水溶剂中的甲胺溶液反应，可制备式I的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷一水合物的方法，可选地与另一惰性溶剂结合，以产生无水的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷，通过加水转化为式I的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷一水合物。
• [EN] NEW POLYMORPH OF 2-[4-F(METHYLAMINO)CARBONYL]-1H-PYRAZOL-1-YL]ADENOSINE AND METHOD OF ITS PREPARATION<br/>[FR] NOUVEAU POLYMORPHE DE 2-[4-[(MÉTHYLAMINO)CARBONYL]-1H-PYRAZOL-1-YL]ADÉNOSINE ET SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION
  申请人：FARMAK A S

  公开号：WO2014177119A1

  公开（公告）日：2014-11-06

  A new polymorph of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1 H-pyrazol-1- yl]adenosine (designated as polymorph E), of formula I, characterized by an X-ray diffraction pattern of X-RPD showing the following reflections at 2 Theta = 5.8°, 12.3°, 15.9°, 17.3°, 20.5°, 22.6°, 23.6°, 27.7°, and 29.2°, and further characterized by DSC showing marked endotherm in the range of 258 to 264 °C, and further characterized by IR spectra, which is prepared by a procedure comprising the following operations: • a. Mixing of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1 H-pyrazol-1- yl]adenosine with a polar aprotic solvent, preferably with dimethylsulfoxide, and heating to form a saturated solution; • b. Cooling of the saturated solution with formation of a turbid solution of 2-[4: [(methylamino)carbonyl]-1 H-pyrazol-1- yl]adenosine; • c. Addition of the turbid solution of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1 H-pyrazol-l-yl]adenosine to a protic solvent, preferably methanol, with separation of a gel-like precipitate; • d. Heating of the separated gel-like precipitate in the protic solvent to the boil with formation of a suspension of polymorph E; • e. Cooling of the suspension, isolation and drying of polymorph E.

  一种新的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1 H-吡唑-1-基]腺苷的多形态（命名为多形态E），化学式为I，其特征为X-射线衍射图谱X-RPD显示在2 Theta = 5.8°、12.3°、15.9°、17.3°、20.5°、22.6°、23.6°、27.7°和29.2°处具有以下反射，通过DSC表现为在258至264°C范围内明显的吸热，进一步通过IR光谱表征，该多形态通过以下操作制备： • a. 将2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1 H-吡唑-1-基]腺苷与极性非质子溶剂混合，最好是二甲基亚砜，并加热形成饱和溶液； • b. 冷却饱和溶液，形成2-[4: [(甲基氨基)羰基]-1 H-吡唑-1-基]腺苷的混浊溶液； • c. 将2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1 H-吡唑-1-基]腺苷的混浊溶液加入质子溶剂，最好是甲醇，分离出凝胶状沉淀； • d. 在质子溶剂中将分离的凝胶状沉淀加热至沸腾，形成多形态E的悬浮液； • e. 冷却悬浮液，分离和干燥多形态E。
• METHOD FOR THE PREPARATION OF 2-[4-[(METHYLAMINO)CARBONYL]-1-H-PYRAZOL-1-YL]ADENOSINE MONOHYDRATE
  申请人：FARMAK, A.S.

  公开号：US20140194615A1

  公开（公告）日：2014-07-10

  A method for the preparation of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H-pyrazol-1-yl]adenosine monohydrate of formula I by reaction of 2-(4-methoxycarbonylpyrazol-1-yl) adenosine of formula III with a solution of methylamine in a non-aqueous solvent, optionally in combination with another inert solvent, to produce anhydrous 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H-pyrazol-1-yl]adenosine, which is converted to 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1-H-pyrazol-1-yljadenosine monohydrate of formula I by addition of water.

  通过将公式III的2-(4-甲氧羰基吡唑-1-基)腺苷与非水溶剂中的甲胺溶液反应，可制备公式I的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷一水合物的方法，可选地与另一种惰性溶剂结合，以产生无水2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷，通过加水转化为公式I的2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1-H-吡唑-1-基]腺苷一水合物。
• [EN] A METHOD FOR THE PREPARATION OF 2-(4-METHOXYCARBONYLPYRAZOL-L-YL)ADENOSINE AND 2-(4-ETHOXYCARBONYLPYRAZOL-L-YL)ADENOSINE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE LA 2-(4-MÉTHOXYCARBONYLPYRAZOL-L-YL) ADÉNOSINE ET DE LA 2-(4-ÉTHOXYCARBONYLPYRAZOL-L-YL)ADÉNOSINE
  申请人：FARMAK A S

  公开号：WO2013023626A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  A method for the preparation of 2-(4-methoxycarbonylpyrazol-l-yl)adenosine of formula la and 2-(4-ethoxycarbonylpyrazol-l-yl)adenosine of formula lb by reaction of 2- hydrazinoadenosine of formula III and the sodium salt of 3,3-dimethoxy-2- methoxycarbonylpropen- l-ol of formula Va or the sodium salt of 3,3-diethoxy-2- ethoxycarbonylpropen-l -ol of formula Vb in combination with a solvent and an acidic agent.

  一种制备公式la的2-(4-甲氧羰基吡唑-1-基)腺苷和公式lb的2-(4-乙氧羰基吡唑-1-基)腺苷的方法，通过2-肼基腺苷公式III和公式Va的3,3-二甲氧基-2-甲氧羰基丙烯-1-醇的钠盐或公式Vb的3,3-二乙氧基-2-乙氧羰基丙烯-1-醇的钠盐在溶剂和酸性试剂的作用下反应。
• Polymorph of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine
  申请人：Farmak, a.s.

  公开号：US09441006B2

  公开（公告）日：2016-09-13

  The invention relates to a compound which is, 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine, which is a selective A2A adenosine receptor agonist in myocardial imaging. The new polymorph of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine (designated as polymorph E) is characterized by an X-ray diffraction pattern of X-RPD showing the following reflections at 2 Theta=5.8°, 12.3°, 15.9°, 17.3°, 20.5°, 22.6°, 23.6°, 27.7°, and 29.2°; and further characterized by a DSC scan showing marked endotherm in the range of 258 to 264° C.; and further characterized by a specific IR spectra. The invention further relates to a method of preparing the polymorph by recrystallization from other polymorphic forms of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine by a procedure comprising the following operations: mixing of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine with a polar aprotic solvent, preferably with dimethylsulfoxide, and heating to form a saturated solution; cooling of the saturated solution with formation of a turbid solution of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine; addition of the turbid solution of 2-[4-[(methylamino)carbonyl]-1H-pyrazol-1-yl]adenosine to a protic solvent, preferably methanol, with separation of a gel-like precipitate; heating of the separated gel-like precipitate in the protic solvent to a boil with formation of a suspension of polymorph E; and cooling of the suspension, isolation and drying of polymorph E.

  本发明涉及一种化合物，即2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷，是一种选择性A2A腺苷受体激动剂，用于心肌成像。2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷的新晶型（指定为E晶型）的X射线衍射图样表现为在2Theta=5.8°，12.3°，15.9°，17.3°，20.5°，22.6°，23.6°，27.7°和29.2°处有以下反射；并且通过DSC扫描表现出在258到264℃范围内明显的吸热；并且通过特定的红外光谱表现出特征。本发明还涉及通过从2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷的其他多晶形式中重结晶的方法来制备该多晶型，包括以下步骤：将2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷与极性无水溶剂（优选为二甲基亚砜）混合并加热形成饱和溶液；冷却饱和溶液，形成2-[4-[(甲基氨基)羰基]-1H-吡唑-1-基]腺苷的混浊溶液；将混浊溶液加入质子溶剂（优选为甲醇）中，分离出凝胶状沉淀；将分离出的凝胶状沉淀在质子溶剂中加热至沸腾，形成E晶型的悬浮液；冷却悬浮液，分离和干燥E晶型。