N6-环戊基腺苷酸 | 41552-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N6-环戊基腺苷酸
• 中文别名: N6-环戊基TYLADENOSINE
• 英文名称: N-cyclopentyladenosine
• 英文别名: N6-Cyclopentyladenosine；(2R,3R,4S,5R)-2-[6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 41552-82-3
• 化学式: C₁₅H₂₁N₅O₄
• 分子量: 335.363
• InChiKey: SQMWSBKSHWARHU-SDBHATRESA-N

物化性质

• 熔点：
  78.8 °C
• 沸点：
  673.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.78±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  H2O：可溶，1.7mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

N6-环戊基腺苷（CPA）是一个选择性的腺苷A3受体激动剂，对人A1、A2A和A3受体的Ki值分别为2.3 nM、790 nM和43 nM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-环戊基腺苷酸 在 palladium on activated charcoal sodium azide 、 2-乙酰氧基异丁酰溴 、 氢气 、 sodium methylate 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 80.0 ℃ 、7.58 MPa 条件下， 反应 77.0h， 生成 N-[(2S,3R,4R,5R)-5-[6-(cyclopentylamino)purin-9-yl]-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl]-2-phenylacetamide
  参考文献：
  名称：

  N⁶-Cyclopentyl-3‘-substituted-xylofuranosyladenosines:  A New Class of Non-Xanthine Adenosine A₁ Receptor Antagonists

  摘要：

  The present study explores the C-3' site of the 3-deoxy-3-xylofuranosyl ring of nucleoside analogues with an adenine or N-6-cyclopentyladenine (CPA) base moiety and evaluates the effect on adenosine receptor affinity. Two series of sugar-modified adenosines, i.e., 3'-amido-3'-deoxyadenosines and 3'-amidated 3'-deoxyxylofuranosyladenines, were synthesized and tested for their affinity at A(1) and A(2a) receptors in rat brain cortex and rat striatum, respectively. The modest affinity found in the ''xylo series'' prompted us to synthesize the corresponding N-6-cyclopentyl derivatives, which proved to be well accommodated by the A(1) receptors with potencies in the lower nanomolar range. This represents a new perspective in the purinergic field. The absence of a GTP-induced shift, i.e., the ratio between the affinities measured in the presence and absence of 1 mM GTP indicates an antagonistic behavior of this new class of CPA analogues.

  DOI：

  10.1021/jm970176k
• 作为产物：
  描述：

  tert-butyl N-[9-[(3aR,4R,6R,6aR)-2,2-dimethyl-6-(trityloxymethyl)-3a,4,6,6a-tetrahydrofuro[3,4-d][1,3]dioxol-4-yl]purin-6-yl]-N-cyclopentylcarbamate 在 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 72.0h， 以85%的产率得到N6-环戊基腺苷酸
  参考文献：
  名称：

  通过Mitsunobu反应对腺嘌呤和腺苷的环外氮进行区域选择性烷基化

  摘要：

  以Mitsunobu反应为关键步骤，提出了一种新的合成途径来合成腺嘌呤的N 6-取代。在45°C下30分钟内，一系列伯醇和仲醇的收率都非常好，达到了极佳的水平，为传统的6-氯嘌呤亲核芳香族取代提供了温和的替代方法。通过将其应用于N 6，N 9-二取代的腺嘌呤的合成，包括有效的和选择性的A 1腺苷受体激动剂N 6-环戊基腺苷，进一步证明了该方案的实用性。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2010.03.103

文献信息

• METHOD OF PREVENTING AND TREATING HEPATIC DISEASE USING A2B ADENOSINE RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Zeng Dewan

  公开号：US20070219221A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  The invention is related to methods of preventing and treating hepatic fibrosis using A 2B adenosine receptor antagonists and utility in the treatment and prevention of liver damage caused by alcohol abuse, surgical intervention, viral hepatitis, the ingestion of hepatotoxic drugs, or other hepatic diseases. The invention also relates to pharmaceutical compositions for use in the method.

  本发明涉及使用A2B腺苷受体拮抗剂预防和治疗肝纤维化的方法，以及在治疗和预防因酒精滥用、外科手术干预、病毒性肝炎、摄入肝毒性药物或其他肝脏疾病引起的肝脏损伤中的用途。本发明还涉及用于该方法的药物组合物。
• [EN] METHODS OF PREVENTING, REDUCING OR TREATING MACULAR DEGENERATION<br/>[FR] PROCÉDÉS DE PRÉVENTION, DE RÉDUCTION OU DE TRAITEMENT DE LA DÉGÉNÉRESCENCE MACULAIRE
  申请人：INOTEK PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2016090005A1

  公开（公告）日：2016-06-09

  The present invention is directed to selective adenosine A1 agonist compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat, reduce or prevent age-related macular degeneration.

  本发明涉及选择性腺苷A1激动剂化合物，包括这种化合物的药物组合物，以及使用这种化合物来治疗、减少或预防年龄相关性黄斑变性的方法。
• [EN] METHOD OF REDUCING INTRAOCULAR PRESSURE IN HUMANS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE RÉDUCTION DE LA PRESSION INTRAOCULAIRE CHEZ LES HUMAINS
  申请人：INOTEK PHARMACEUTICALS CORP

  公开号：WO2010127210A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  Provided herein are compounds of Formula I, compositions comprising an effective amount of a compound of Formula I, and methods for reducing intraocular pressure comprising administering an effective amount of compounds of Formula I to a subject in need thereof.

  本文提供了公式I的化合物，包含有效量的公式I化合物的组合物，以及用于降低眼压的方法，包括向需要的受试者施用公式I化合物的有效量。
• Adenosine Receptor Prodrugs: Synthesis and Biological Activity of Derivatives of Potent, ArSelective Agonists
  作者：Michel C. Maillard、Olga Nikodijević、Kathryn F. Lanoue、Deborah Berkich、Xiao-Duo J.I、Raymond Bartus、Kenneth A. Jacobson

  DOI：10.1002/jps.2600830112

  日期：1994.1

  5'-blocked form, the adenosine agonists displayed highly diminished affinity for rat brain A1-adenosine receptors in binding assays. The dihydropyridine prodrug 29 was active in an assay of locomotor depression in mice, in which adenosine agonists are highly depressant. The behavior depression was not reversible by peripheral administration of a non-central nervous system active adenosine antagonist. In

  强大的腺苷激动剂N6- [4-[[[[[[[[[[[（2-乙酰氨基乙基）氨基]羰基]甲基]苯胺基]羰基]甲基]苯基]腺苷的5'-酯衍生物（N-AcADAC; 1 ）和N6-环戊基腺苷（CPA; 2）制备为前药。烷基酯或碳酸酯（旨在通过增加亲脂性而进入大脑）和1,4-二氢-1-甲基-3-[（吡啶基羰基）氧基]酯均设计为通过氧化还原递送系统集中在大脑中被合成。在5'阻滞形式下，腺苷激动剂在结合试验中对大鼠脑A1-腺苷受体的亲和力大大降低。二氢吡啶前药29在小鼠运动抑制的测定中具有活性，其中腺苷激动剂具有高度抑制作用。通过非中枢神经系统活性腺苷拮抗剂的外周给药，行为抑郁是不可逆的。在测定腺苷的外周作用（即抑制大鼠的脂解作用）时，母体化合物的效价很高，而二氢吡啶前药的效价要低得多。
• PAK INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF CELL PROLIFERATIVE DISORDERS
  申请人：AFRAXIS, INC.

  公开号：US20130116263A1

  公开（公告）日：2013-05-09

  Provided herein are PAK inhibitors and methods of utilizing PAK inhibitors for the treatment of cell proliferative disorders and/or CNS disorders.

  本文提供了PAK抑制剂以及利用PAK抑制剂治疗细胞增殖性疾病和/或中枢神经系统疾病的方法。