6-疏基嘌呤核苷 | 574-25-4

• 物质功能分类: 生物化工 - 核苷类药物 - 核苷中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 6-疏基嘌呤核苷
• 中文别名: 6-巯基嘌呤-9-β-D-核苷；6-巯基嘌呤核苷；6-巯基嘌呤-9-D-核苷；6-巯基嘌呤-9-Beta-D-核糖呋喃核苷
• 英文名称: 6-mercaptopurine riboside
• 英文别名: 9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-3H-purine-6-thione
• CAS: 574-25-4
• 化学式: C₁₀H₁₂N₄O₄S
• 分子量: 284.296
• InChiKey: NKGPJODWTZCHGF-KQYNXXCUSA-N

物化性质

• 熔点：
  220-223 °C(lit.)
• 密度：
  1.4599 (rough estimate)
• 溶解度：
  可溶于水基（轻微）、DMSO（轻微）、甲醇（非常轻微，加热）
• 沸点：
  714.7±70.0 °C(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  144
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• 危险性防范说明：
  P264,P501,P301+P312+P330,P270
• 危险性描述：
  H302

制备方法与用途

概述

脱氧核苷是由碱基（如嘌呤或嘧啶）与核糖或脱氧核糖结合形成的糖基胺。其中，核糖是环状戊糖；而脱氧核糖则没有羟基。常见的实例包括胞苷、尿苷、腺苷、鸟苷、胸苷和肌苷。核苷类似物广泛用作抗病毒剂和抗癌剂，因为它们能够在RNA或DNA合成过程中充当反转录酶抑制剂或链终止剂。

此外，核苷磷酸化酶是一种在哺乳动物细胞和细菌中广泛分布的转移酶，在核苷代谢补救途径中起着关键作用。这类酶具有双重功能：一方面，在无机磷酸盐的存在下催化糖苷键的可逆切割，以生成碱基和相应的-1-磷酸；另一方面，它们促进嘌呤或嘧啶碱基与核苷之间的戊糖转移反应，即转糖基反应。

6-疏基嘌呤核苷是一种特殊的核苷形式。

生物活性

6-Thioinosine (6TI) 是一种抗代谢物的嘌呤衍生物，具有抑制脂肪生成的作用。它可以降低PPAR γ、C/EBPα及其靶基因如LPL（脂蛋白脂肪酶）、CD36、aP2和LXRα mRNA 的表达水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-疏基嘌呤核苷 在 硝酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 1.0h， 以82%的产率得到9 - (Β-D -呋喃核糖)嘌呤
  参考文献：
  名称：

  硝酸水溶液氧化脱硫合成奈布林及其类似物

  摘要：

  图形摘要 摘要 nebularine 及其类似物的合成首次通过在 H2O 中氧化脱硫实现。以 50% HNO3 作为氧化剂和溶剂，以良好的收率 (70%–94%) 获得了 18 种产物。氧化脱硫系统可以耐受不同的官能团，包括氟、氯、氨基、烷基、烯丙基、核糖基、脱氧核糖基和阿拉伯呋喃糖基。更重要的是，药物 nebularine 可以在 20 g 的规模上成功获得，这使得该路线对工业应用更具吸引力。

  DOI：

  10.1080/10426507.2016.1225057
• 作为产物：
  描述：

  2’,3’,5’-三乙酰肌苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 20.34h， 生成 6-疏基嘌呤核苷
  参考文献：
  名称：

  α,β-Methylene-ADP (AOPCP) Derivatives and Analogues: Development of Potent and Selective ecto-5′-Nucleotidase (CD73) Inhibitors

  摘要：

  ecto-5'-Nucleotidase (eN, CD73) catalyzes the hydrolysis of extracellular AMP to adenosine. eN inhibitors have potential for use as cancer therapeutics. The eN inhibitor alpha,beta-methylene-ADP (AOPCP, adenosine-5'-O-[(phosphonomethyl)phosphonic acid]) was used as a lead structure, and derivatives modified in various positions were prepared. Products were tested at rat recombinant eN. 6-(Ar)alkylamino substitution led to the largest improvement in potency. N-6-Monosubstitution was superior to symmetrical N-6,N-6-disubstitution. The most potent inhibitors were N-6-(4chlorobenzyl)-(10l, PSB-12441, K-i 7.23 n.M), N-6-phenylethyl(10h, PSB-12425, K-i 8.04 nM), and N-6-benzyl-adenosine-5'-O[(phosphonomethyl)phosphonic acid] (10g, PSB-12379, K-i 9.03 nM). Replacement of the 6-NH group in 10g by 0 (10q, PSB-12431) or S (10r, PSB-12553) yielded equally potent inhibitors (10q, 9.20 nM; 10r, 9.50 aM). Selected compounds investigated at the human enzyme did not show species differences; they displayed high selectivity versus other ecto-nudeotidases and ADP-activated P2Y receptors. Moreover, high metabolic stability was observed. These compounds represent the most potent eN inhibitors described to date.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00802
• 作为试剂：
  描述：

  腺苷 、 亚硝酸 、 、 Acetic anhydride 4-(dimethylamino)pyridine 、 tetraphosphorus decasulfide 在 6-疏基嘌呤核苷 作用下， 以provides the 6-thioinosine analog 3-(β-D-ribofuranosyl)-1,3-azaphospholo[4,5-d]pyrimidine-7(6H)-thione (compound 51, X=S)的产率得到6-疏基嘌呤核苷
  参考文献：
  名称：

  Phosphazole compounds

  摘要：

  本发明公开了一类取代和未取代的核碱基类似物和相关的唑类化合物，被称为“磷氮杂环化合物”，其中某些优选实施例具有基本结构##STR1##还公开了制备和使用新化合物的方法。

  公开号：

  US06069132A1

文献信息

• PURINE DERIVATIVES
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：US20150141402A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  The present invention relates to compounds of formula (I) or pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Q, G, ring A, ring B, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , R 5a , R 6 , R 7 , R 8 , R 9 , R 10 , R 11 , R 12 , R 13 , R 14 , R 15 , R 16 , R 17 , R 18 , R 19 , R 20 , R 21 , R 22 , R 23 , R 24 , and m are defined herein. The novel purine derivatives are useful in the treatment of abnormal cell growth, such as cancer, in mammals. Additional embodiments relate to pharmaceutical compositions containing the compounds and to methods of using the compounds and compositions in the treatment of abnormal cell growth in mammals.

  本发明涉及式(I)的化合物或其药用盐，其中Q、G、环A、环B、R1、R2、R3、R4、R5、R5a、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、R20、R21、R22、R23、R24和m在此定义。这些新颖的嘌呤衍生物在治疗哺乳动物中的异常细胞生长，如癌症方面具有用途。另外，还涉及含有这些化合物的药物组合物，以及在治疗哺乳动物中的异常细胞生长方面使用这些化合物和组合物的方法。
• PROTEIN KINASE INHIBITORS
  申请人：Sheppard S. George

  公开号：US20070203143A1

  公开（公告）日：2007-08-30

  Compounds that inhibit protein kinases, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶的化合物、含有这些化合物的组合物以及利用这些化合物治疗疾病的方法被披露。
• [EN] ASH1L INHIBITORS AND METHODS OF TREATMENT THEREWITH<br/>[FR] INHIBITEURS DE ASH1L ET MÉTHODES DE TRAITEMENT AU MOYEN DE CEUX-CI
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017197240A1

  公开（公告）日：2017-11-16

  Provided herein are small molecule inhibitors of ASH1L activity and small molecules that facilitate ASH1L degradation and methods of use thereof for the treatment of disease, including acute leukemia, solid cancers and other diseases dependent on activity of ASH1L.

  本文提供了ASH1L活性的小分子抑制剂，促进ASH1L降解的小分子以及它们的使用方法，用于治疗疾病，包括急性白血病、实体肿瘤和其他依赖于ASH1L活性的疾病。
• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• MORPHOLINOPURINE DERIVATIVES
  申请人：Nakayama Kiyoshi

  公开号：US20100130492A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  There is provided a novel compound that inhibits phosphatidylinositol 3-kinase (PI3K) and/or the mammalian target of rapamycin (mTOR) and exhibits anti-tumor activity. The present invention provides a compound represented by the following formula (1) having various substituents that inhibits PI3K and/or mTOR and exhibits anti-tumor activity: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R a , R b , R c , and X each have the same meaning as defined in the specification.

  提供了一种新型化合物，它抑制磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）和/或哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR），并表现出抗肿瘤活性。本发明提供了一种由以下式（1）表示的化合物，具有各种取代基，可抑制PI3K和/或mTOR，并表现出抗肿瘤活性： 其中R1、R2、R3、R4、Ra、Rb、Rc和X的含义与规范中定义的含义相同。

表征谱图