N6-苯腺苷 | 23589-16-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N6-苯腺苷
• 中文别名: N6-苯腺嘌呤核苷
• 英文名称: N6-phenyladenosine
• 英文别名: CCI 4019；(2R,3R,4S,5R)-2-(6-anilinopurin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 23589-16-4
• 化学式: C₁₆H₁₇N₅O₄
• 分子量: 343.342
• InChiKey: QVUUUSJUORLECR-XNIJJKJLSA-N

物化性质

• 熔点：
  187-188 °C(lit.)
• 沸点：
  697.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  0.1 M NaOH：可溶

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N6-苯腺苷 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 0.33h， 以85%的产率得到6-苯胺嘌呤
  参考文献：
  名称：

  从核苷化学酶促合成细胞分裂素：核糖作为封闭基团†

  摘要：

  核苷磷酸化酶参与核苷生物合成的挽救途径，并催化核碱基与α - D-核糖-1-磷酸的可逆反应，生成相应的核苷和无机磷酸盐。这些反应的平衡向核苷转移，特别是在嘌呤的情况下。嘌呤核苷磷酸化酶（PNP，EC 2.4.2.1）在实验室和工业中广泛用于合成具有实际重要性的核苷。细菌PNP利用相对广泛的具有不同取代基的嘌呤形成相应的核苷，具有相对较宽的底物特异性。为了使反应朝相反的方向进行，我们使用了砷解作用而不是磷解作用。由于生成的α-的水解，该反应是不可逆的D-核糖-1-砷。结果，杂环碱以定量产率形成并且可以容易地分离。我们已经开发出一种新的细胞分裂素制备方法，该方法基于在PNP和Na 2 HAsO 4存在下酶解N 6取代的腺苷的N-糖苷键的方法。根据HPLC分析，转化以定量产率进行。在提出的策略中，核糖残基充当保护基。最终产品具有的ASO无污染4 3-已经检测到通过HPLC-HRMS; 已经提出了通过ESI-MS进行简单的砷分析检测。

  DOI：

  10.1039/c8ob00223a
• 作为产物：
  描述：

  2’,3’,5’-三乙酰肌苷 在 4-二甲氨基吡啶 、 氨 、 三乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 37.34h， 生成 N6-苯腺苷
  参考文献：
  名称：

  α,β-Methylene-ADP (AOPCP) Derivatives and Analogues: Development of Potent and Selective ecto-5′-Nucleotidase (CD73) Inhibitors

  摘要：

  ecto-5'-Nucleotidase (eN, CD73) catalyzes the hydrolysis of extracellular AMP to adenosine. eN inhibitors have potential for use as cancer therapeutics. The eN inhibitor alpha,beta-methylene-ADP (AOPCP, adenosine-5'-O-[(phosphonomethyl)phosphonic acid]) was used as a lead structure, and derivatives modified in various positions were prepared. Products were tested at rat recombinant eN. 6-(Ar)alkylamino substitution led to the largest improvement in potency. N-6-Monosubstitution was superior to symmetrical N-6,N-6-disubstitution. The most potent inhibitors were N-6-(4chlorobenzyl)-(10l, PSB-12441, K-i 7.23 n.M), N-6-phenylethyl(10h, PSB-12425, K-i 8.04 nM), and N-6-benzyl-adenosine-5'-O[(phosphonomethyl)phosphonic acid] (10g, PSB-12379, K-i 9.03 nM). Replacement of the 6-NH group in 10g by 0 (10q, PSB-12431) or S (10r, PSB-12553) yielded equally potent inhibitors (10q, 9.20 nM; 10r, 9.50 aM). Selected compounds investigated at the human enzyme did not show species differences; they displayed high selectivity versus other ecto-nudeotidases and ADP-activated P2Y receptors. Moreover, high metabolic stability was observed. These compounds represent the most potent eN inhibitors described to date.

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b00802

文献信息

• A Highly Facile and Efficient One-Step Synthesis of <i>N</i>⁶-Adenosine and <i>N</i>⁶-2‘-Deoxyadenosine Derivatives
  作者：Zhao-Kui Wan、Eva Binnun、Douglas P. Wilson、Jinbo Lee

  DOI：10.1021/ol052424+

  日期：2005.12.1

  [reaction: see text] A highly facile and efficient one-step synthesis of N6-adenosine and N6-2'-deoxyadenosine derivatives has been developed. Treatment of inosine or 2'-deoxyinosine, without protection of sugar hydroxyl groups, with alkyl or arylamines, in the presence of BOP and DIPEA in DMF, led to the formation of N6-adenosine and N6-2'-deoxyadenosine derivatives in good to excellent yields. Carcinogenic

  [反应：见正文]已开发出一种高度容易和高效的一步合成N6-腺苷和N6-2'-脱氧腺苷衍生物的方法。在DMF中存在BOP和DIPEA的情况下，在没有烷基糖基或芳基胺的情况下用烷基或芳基胺处理肌苷或2'-脱氧肌苷，导致形成N6-腺苷和N6-2'-脱氧腺苷衍生物，优异的产量。因此，由2'-脱氧肌苷直接以98％的产率直接合成了致癌的多环芳烃（PAH）N6-2'-脱氧腺苷加合物10和稀有DNA成分11。
• Design of Allele-Specific Protein Methyltransferase Inhibitors
  作者：Qing Lin、Fanyi Jiang、Peter G. Schultz、Nathanael S. Gray

  DOI：10.1021/ja011423j

  日期：2001.11.1

  methylation of Npl3p, a known in vivo Rmt1 substrate, could be moderately reduced by N(6)-naphthylmethyl-SAH in the resulting allele. In addition, an N(6)-benzyl-SAM analogue was found to serve as an orthogonal SAM cofactor. This analogue is preferentially utilized by the mutant methyltransferase relative to the wild-type enzyme with a selectivity greater than 67. This specific enzyme/inhibitor and enzyme/substrate

  蛋白质精氨酸甲基转移酶催化甲基从 S-腺苷甲硫氨酸 (SAM) 转移到靶蛋白中的精氨酸侧链，调节转录、RNA 加工和受体介导的信号传导。为了专门解决该家族各个成员的功能作用，我们采用了“凹凸洞”的方法，并设计了一系列针对酵母蛋白的 N(6)-取代的 S-腺苷高半胱氨酸 (SAH) 类似物甲基转移酶 RMT1。在 RMT1 中发现了一个点突变 (E117G)，这使得该酶容易受到 SAH 类似物的选择性抑制。基于质谱的酶分析表明，N(6)-苄基-和 N(6)-萘甲基-SAH 两种化合物可以抑制突变酶，选择性大于 20。当 E117G 突变被引入酿酒酵母染色体时，Npl3p（一种已知的体内 RMT1 底物）的甲基化可以通过 N(6)-萘基甲基-SAH 在所得等位基因中适度降低。此外，发现 N(6)-苄基-SAM 类似物可作为正交 SAM 辅因子。相对于选择性大于 67 的野生型酶，这种类似物优先
• Modification of the length and structure of the linker of N6-benzyladenosine modulates its selective antiviral activity against enterovirus 71
  作者：Mikhail S. Drenichev、Vladimir E. Oslovsky、Liang Sun、Aloys Tijsma、Nikolay N. Kurochkin、Vitali I. Tararov、Alexander O. Chizhov、Johan Neyts、Christophe Pannecouque、Pieter Leyssen、Sergey N. Mikhailov

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.01.036

  日期：2016.3

  high yields. Analysis of the structure-activity relationship clearly shows that the optimal size of the linker is limited to 2 or 3 atoms (compounds 4–7). 2′-Deoxyadenosine derivatives did not elicit any inhibitory or cytotoxic effect, while 5′-deoxynucleosides still induced some cell protective antiviral activity. Based on these observations, it can be hypothesized that there may be another mechanism

  最近，我们证明了N 6-异戊烯基腺苷，一种细胞分裂素核苷，对人肠病毒71的复制具有有效的选择性抗病毒作用。本研究致力于另一种天然化合物N 6-苄基腺苷的结构优化。我们主要研究腺嘌呤和苯环之间连接基的大小和性质，以及D-核糖残基的必要性。制备了30多种N 6-苄基腺苷类似物，并评估了它们的抗病毒特性。两种主要的制备方法：N 6-乙酰基-2'，3'，5'-tri- O-乙酰基腺苷可以在碱促进条件下通过烷基卤或在Mitsunobu反应中通过醇进行区域选择性烷基化。在室温下用4 M PrNH 2在MeOH中的溶液脱酰1天后，以高总收率获得所需产物。对结构-活性关系的分析清楚地表明，连接子的最佳尺寸限于2或3个原子（化合物4 – 7）。2'-脱氧腺苷衍生物没有引起任何抑制或细胞毒性作用，而5'-脱氧核苷仍然诱导了某些细胞保护性抗病毒活性。基于这些观察，可以假设除了可能的5'-三磷酸化继之以对RNA合
• Site-selective direct arylation of unprotected adenine nucleosides mediated by palladium and copper: insights into the reaction mechanism
  作者：Thomas E. Storr、Andrew G. Firth、Karen Wilson、Kate Darley、Christoph G. Baumann、Ian J.S. Fairlamb

  DOI：10.1016/j.tet.2008.01.062

  日期：2008.6

  Reaction conditions facilitating the site-selective direct aryl functionalisation at the C-8 position of adenine nucleosides have been identified. Many different aromatic components may be effectively cross-coupled to provide a diverse array of arylated adenine nucleoside products without the need for ribose or adenine protecting groups. The optimal palladium catalyst loading lies between 0.5 and 5 mol %

  已经确定了促进在腺嘌呤核苷的C-8位上的位点选择性直接芳基官能化的反应条件。许多不同的芳族成分可以有效地交叉偶联，以提供多种阵列的芳基化腺嘌呤核苷产物，而无需核糖或腺嘌呤保护基。钯催化剂的最佳负载量为0.5至5mol％。向反应中添加过量的汞对催化的影响可忽略不计，表明均质催化物质的参与。透射电子显微镜（TEM）的研究表明，含金属的纳米粒子约占 在反应的后面阶段形成具有良好均匀性的3nm。稳定的PVP钯胶体（PVP = N-聚乙烯吡咯烷酮）在直接芳基化过程中具有催化活性，将均相钯释放到溶液中。已经研究了各种取代的2-吡啶配体添加剂的作用。提出了一种腺苷的位点选择性芳构化的机制。
• Mild and Efficient Functionalization at C6 of Purine 2‘-Deoxynucleosides and Ribonucleosides¹
  作者：Xiaoyu Lin、Morris J. Robins

  DOI：10.1021/ol000255h

  日期：2000.11.1

  [reaction: see text] Treatment of sugar-protected inosine and 2'-deoxyinosine derivatives with a cyclic secondary amine or imidazole and I(2)/Ph(3)P/EtN(i-Pr)(2)/(CH(2)Cl(2) or toluene) gave quantitative conversions into 6-N-(substituted)purine nucleosides. S(N)Ar reactions with 6-(imidazol-1-yl) derivatives gave 6-(N, O, or S)-substituted products. The 6-(benzylsulfonyl) group underwent S(N)Ar displacement

  [反应：请参见文本]用环状仲胺或咪唑和I（2）/ Ph（3）P / EtN（i-Pr）（2）/（CH（ 2）Cl（2）或甲苯）定量转化为6-N-（取代）嘌呤核苷。与6-（咪唑-1-基）衍生物的S（N）Ar反应得到6-（N，O或S）-取代的产物。在环境温度下用芳基胺对6-（苄基磺酰基）进行S（N）Ar取代。