腺苷,2-氯-N-环丙基- | 149007-83-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: 腺苷,2-氯-N-环丙基-
• 英文名称: 6-cyclopropylamino-2-chloro-9-(β-D-ribofuranosyl)purine
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-(2-chloro-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-3,4-diol；2-(2-Chloro-6-cyclopropylamino-purin-9-yl)-5-hydroxymethyl-tetrahydro-furan-3,4-diol；(2R,3R,4S,5R)-2-[2-chloro-6-(cyclopropylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 149007-83-0
• 化学式: C₁₃H₁₆ClN₅O₄
• 分子量: 341.754
• InChiKey: LFOKMAPKIRXQRJ-WOUKDFQISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  腺苷,2-氯-N-环丙基- 在 sodium hydride 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 mineral oil 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现有效和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂

  摘要：

  实体瘤通常与高水平的细胞外ATP相关。外源核酸酶催化ATP顺序水解为腺苷，通过腺苷受体（A 2a和A 2b）有效抑制T细胞和NK细胞功能）。胞外核苷酸酶CD73催化AMP向腺苷的转化。因此，在肿瘤微环境中增加的CD73酶活性是逃避肿瘤免疫的潜在机制，并且与临床预后不良有关。预期通过抑制腺苷生成的这一主要机制，可以抑制CD73来恢复免疫功能。我们已经通过基于结构的设计开发了一系列有效的和选择性的亚甲基膦酸CD73抑制剂。已知抑制剂腺苷5'-（α，β-亚甲基）二磷酸（AMPCP）与hCD73的关键结合相互作用为我们的早期设计奠定了基础。在这种基于结构的设计指导下进行的结构-活动关系研究导致了4a的发现，对CD73表现出优异的效力，对相关的外切核苷酸酶表现出出色的选择性，并具有良好的药代动力学特征。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01835
• 作为产物：
  描述：

  Acetic acid (2R,3R,4R,5R)-4-acetoxy-5-acetoxymethyl-2-(2-chloro-6-cyclopropylamino-purin-9-yl)-tetrahydro-furan-3-yl ester 在 氨 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 腺苷,2-氯-N-环丙基-
  参考文献：
  名称：

  C-2功能化的N 6-环取代的腺苷：腺苷A 1受体的高选择性激动剂

  摘要：

  描述了利用我们实验室开发的具有关键热自由基和光化学步骤的方法合成新型N 6-环取代的异鸟苷和相关的C-2官能化化合物。这些新化合物对腺苷A 1和A 2受体的亲和力数据清楚地表明，许多N 6-环取代的异鸟苷显示出优异的A 1激动剂活性，其最佳活性和选择性与五元环单或环相关。 N 6位的双环系统。有趣的是，2-碘-N 6-环戊基腺苷还显示出极好的A 1受体结合和A 2 / A1选择性。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(01)80361-6

文献信息

• Palladium-Catalyzed Thiomethylation via a Three-Component Cross-Coupling Strategy
  作者：Ming Wang、Zongjun Qiao、Jiaoyan Zhao、Xuefeng Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02677

  日期：2018.10.5

  this report, the combination of masked inorganic sulfur and dimethyl carbonate was designed to achieve thiomethylated cross coupling of aryl chlorides. Remarkably, this powerful strategy realized thiomethylation of nucleosides bearing unprotected ribose, chloride-containing pharmaceuticals with late-stage coupling, and herbicides possessing multiple heteroatoms and steric hindrance. Moreover, this protocol

  在本报告中，设计了掩蔽的无机硫和碳酸二甲酯的组合，以实现芳基氯的硫代甲基化交叉偶联。值得注意的是，这种强有力的策略实现了带有未保护核糖的核苷的硫代甲基化，具有后期偶联作用的含氯化物的药物以及具有多个杂原子和空间位阻的除草剂。而且，该方案实际上适用于具有较低催化负载和较高产率的多克级合成。
• Discovery of AB680: A Potent and Selective Inhibitor of CD73
  作者：Kenneth V. Lawson、Jaroslaw Kalisiak、Erick A. Lindsey、Eric T. Newcomb、Manmohan Reddy Leleti、Laurent Debien、Brandon R. Rosen、Dillon H. Miles、Ehesan U. Sharif、Jenna L. Jeffrey、Joanne B. L. Tan、Ada Chen、Sharon Zhao、Guifen Xu、Lijuan Fu、Lixia Jin、Tim W. Park、Wade Berry、Susanne Moschütz、Emma Scaletti、Norbert Sträter、Nigel P. Walker、Stephen W. Young、Matthew J. Walters、Uli Schindler、Jay P. Powers

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00525

  日期：2020.10.22

  interrogation of structure–activity relationships (SARs), structure-based drug design, and optimization of pharmacokinetic properties culminated in the discovery of AB680, a highly potent (Ki = 5 pM), reversible, and selective inhibitor of CD73. AB680 is further characterized by very low clearance and long half-lives across preclinical species, resulting in a PK profile suitable for long-acting parenteral administration

  高浓度存在于肿瘤微环境（TME）中的细胞外腺苷（ADO）通过抑制T细胞和NK细胞活化来抑制免疫功能。ADO的瘤内生成取决于两个胞外核苷酸酶CD39（ATP→AMP）和CD73（AMP→ADO）对ATP的顺序分解代谢。抑制CD73消除了TME中ADO产生的主要途径，并且可以逆转ADO介导的免疫抑制。广泛的结构-活性关系（SAR）询问，基于结构的药物设计以及药代动力学特性的优化最终导致了AB680的发现，AB680是一种非常有效的（K i= 5 pM），可逆的CD73选择性抑制剂。AB680的特征还在于其临床前物种的清除率极低且半衰期较长，从而导致适合长效肠胃外给药的PK曲线。目前正在1期临床试验中评估AB680。初始数据显示AB680具有良好的耐受性，并具有适合于每两周一次（Q2W）静脉内静脉给药的药代动力学特征。
• Adenosine A3 receptor agonists
  申请人：——

  公开号：US20040116376A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Disclosed are novel compounds that are A 3 adenosine receptor agonists, useful for treating various disease states, including cancer, cardiac ischemia, leukopenia, and neutropennia.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是A3腺苷受体激动剂，可用于治疗各种疾病状态，包括癌症、心脏缺血、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。
• Adenosine receptor A3 agonists
  申请人：——

  公开号：US20030078232A1

  公开（公告）日：2003-04-24

  Disclosed are novel compounds that are A 3 adenosine receptor agonists, useful for treating various disease states, including cancer, cardiac ischemia, leukopenia, and neutropennia.

  本发明揭示了一种新型化合物，它们是A3腺苷受体激动剂，可用于治疗各种疾病状态，包括癌症、心脏缺血、白细胞减少症和中性粒细胞减少症。
• <i>N</i>-Cycloalkyl Derivatives of Adenosine and 1-Deazaadenosine as Agonists and Partial Agonists of the A₁ Adenosine Receptor
  作者：Sauro Vittori、Anna Lorenzen、Christina Stannek、Stefano Costanzi、Rosaria Volpini、Adriaan P. IJzerman、Jakobien K. Von Frijtag Drabbe Kunzel、Gloria Cristalli

  DOI：10.1021/jm9911231

  日期：2000.1.1

  A number of cycloalkyl substituents (from C-3 to C-8) have been int-reduced on the 6-amino group of adenosine, 1-deazaadenosine, and 2'-deoxyadenosine, bearing or not a chlorine atom at the 2-position, to evaluate the influence on the A(1) and A(2A) affinity of steric hindrance and lipophilicity. Furthermore, the guanosine 5'-triphosphate (GTP) shift and the maximal induction of guanosine 5'-(gamma-thio)triphosphate ([S-35]GTP gamma S) binding to G proteins in rat brain membranes were used to determine the intrinsic activity of these nucleosides at the A(1) adenosine receptor. All compounds of the ribose-bearing series proved to be full agonists, the 1-deaza derivatives showing affinities for the Al receptor about 10-fold lower than the corresponding adenosines. On the other hand, all the 2'-deoxyribose derivatives bind to the A(1) receptor with affinities in the high nanomolar range, with the 2-chloro substituted compounds showing slightly higher affinities than the 2-unsubstituted counterparts. In terms of the potencies, the most potent compounds proved to be those bearing four- and five-membered rings. Both GTP shifts and [S-35]-GTP gamma S experiments showed that most of the 2'-deoxyadenosine derivatives are partial agonists, The 2'-deoxyadenosine derivatives which were identified as partial agonists consistently detected fewer Az receptors in the high-affinity state than full agonists. However, it is worthwhile noting that there was not a simple Linear relationship between receptor occupancy and activation. These results indicate that a critical density of A(1) adenosine receptors in the high-affinity state is required for G protein activation.