5’-O-三苯甲基肌苷 | 4152-77-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 三苯基化合物
• 中文名称: 5’-O-三苯甲基肌苷
• 中文别名: 5'-O-三苯肌氨酸
• 英文名称: 5'-O-tritylinosine
• 英文别名: 9-[(2R,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(trityloxymethyl)oxolan-2-yl]-1H-purin-6-one
• CAS: 4152-77-6
• 化学式: C₂₉H₂₆N₄O₅
• 分子量: 510.549
• InChiKey: YEPZMZDCXFRHCL-ZYWWQZICSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMF：5mg/mL；二甲基亚砜：16mg/mL； DMSO:PBS(pH 7.2)(1:4)：0.2 mg/mL；乙醇：0.3mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

KIN59（5'-O-三甲基硅氧基）是一种有效的胸苷磷酸化酶变构抑制剂，能够抑制FGF2刺激的细胞生长。在FGF2(10 ng/mL)处理的细胞中，KIN59可以减少p-FGFR1和p-Akt的表达，并展现出抗肿瘤活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5’-O-三苯甲基肌苷 在 sodium hydroxide 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 生成 5-amino-1-(5-O-trityl-β-D-ribofuranosyl)imidazole-4-[(N-cyclopropyl)methyl]ncarboxamide
  参考文献：
  名称：

  5'-O-Tritylinosine及其类似物作为人胸苷磷酸化酶的变构抑制剂。

  摘要：

  基于我们先前的发现，即5'-O-三苯甲基肌氨酸（KIN59）可以作为血管生成酶胸苷磷酸化酶（TPase）的变构抑制剂，我们已经进行了合成和酶促评估，研究了一系列在位置修饰的核苷类似物嘌呤环的1、2或6，以及先导化合物KIN59的核糖部分的5'-位置。SAR研究表明，可以在KIN59上进行相当大的结构变异，而不会影响TPase抑制作用。因此，与KIN59相比，在5'-O-三苯甲基肌氨酸的N（1）位上引入环丙基甲基或环己基甲基基团提高了对TPase的抑制活性10倍。此外，核糖5'-位的三苯甲基似乎对TPase抑制至关重要。

  DOI：

  10.1021/jm0605379
• 作为产物：
  描述：

  三苯基氯甲烷 、 肌苷 在 吡啶 作用下， 以 二甲基亚砜 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 96.0h， 以39%的产率得到5’-O-三苯甲基肌苷
  参考文献：
  名称：

  三环烷：构象受限的核苷类似物与从d-核呋喃糖单元获得的新杂三环†

  摘要：

  一种新型的核苷类似物，其中糖部分被新的三环3,7,10-trioxa-11-azatricyclo [5.3.1.0 5,11已经通过底物控制的不对称合成制备了十一碳烷。由偏高碘酸盐氧化得自适当保护或未保护的尿苷，核苷胸苷，胞嘧啶，肌苷，腺苷和鸟苷的1，5-二醛容易与三（羟甲基）氨基甲烷反应，从而提供具有三个新的立体异构中心的相应三环衍生物。通过双环化级联过程，以良好至高收率和非对映选择性非常高地获得了三环化合物。在所有情况下，都观察到八种可能中只有一种立体异构体的形成。常规的NMR实验辅助了新的含立体三联体的三环系统的绝对构型，随后使用X射线晶体结构作为参考进行了化学位移计算，该化学位移与从新的ROESY NMR方法获得的H–H距离非常吻合。该合成与甲硅烷基，三苯甲基和二甲氧基三苯甲基保护基相容。含有ZnCl的新试剂混合物如图2所示，开发了Et 3 SiH和六氟异丙醇用于酸敏感的三环烷核苷的去三苯甲基化。

  DOI：

  10.1039/c7ob02296d

文献信息

• Microwave-Assisted Selective 5′-<i>O</i>-Trityl Protection of Inosine Derivatives
  作者：C. Kappe、Elena Casanova、María-Jesús Pérez-Pérez

  DOI：10.1055/s-2007-982532

  日期：2007.7

  The efficient microwave-assisted synthesis of 5′- O-trityl inosine derivatives is described. The reported protocol allows the protection of inosine derivatives in significantly higher yields and shorter reaction times than the standard thermal conditions. This procedure is particularly suitable for modified inosines where the 5′-OH is sterically hindered (i.e. 8-bromoinosine).

  描述了 5'-O-三苯甲基肌苷衍生物的高效微波辅助合成。报告的协议允许以比标准热条件显着更高的产率和更短的反应时间保护肌苷衍生物。该程序特别适用于 5'-OH 位阻的修饰肌苷（即 8-溴肌苷）。
• Methods and compositions for the treatment of anti-angiogenic resistant cancer
  申请人：Institut d'Investigació Biomèdica de Bellvitge (IDIBELL)

  公开号：EP3067369A1

  公开（公告）日：2016-09-14

  The present invention corresponds to the field of cancer treatment and is related to compounds and compositions for their use in the treatment of cancer, in particular to inhibitors of platelet derived-endothelial cell growth factor (PD-ECGF) for their use in the treatment of cancer resistant to anti-angiogenic therapy.

  本发明属于癌症治疗领域，涉及用于治疗癌症的化合物和组合物，特别是血小板衍生内皮细胞生长因子（PD-ECGF）抑制剂，用于治疗对抗血管生成疗法有抗药性的癌症。
• In search of flavivirus inhibitors: Evaluation of different tritylated nucleoside analogues
  作者：Grégory Chatelain、Yannick Debing、Tine De Burghgraeve、Joanna Zmurko、Milind Saudi、Jef Rozenski、Johan Neyts、Arthur Van Aerschot

  DOI：10.1016/j.ejmech.2013.04.034

  日期：2013.7

  Following up on a hit that was identified in a large scale cell-based antiviral screening effort, a series of triphenylmethyl alkylated nucleoside analogues were synthesized and evaluated for their in vitro antiviral activities against the dengue virus (DENV) and the yellow fever virus (YFV). Hereto, trityl moieties were attached at various positions of the sugar ring combined with subtle variations of the heterocyclic base. Several triphenylmethyl modified nucleosides were uncovered being endowed with submicromolar in vitro antiviral activity against the YFV. The most selective inhibitor in this series was 3',5'-bis-O-tritylated-5-chlorouridine (1b) affording a selectivity index of over 90, whereas the 3',5'-bis-O-tritylated inosine congener (5b) displayed the highest activity, but proved more toxic. The finding of these lipophilic structures being endowed with high antiviral activity for flaviviruses, should stimulate the interest for further structure-activity research. (C) 2013 Elsevier Masson SAS. All rights reserved.
• METHODS FOR TREATMENT OF OBESITY, ATHEROSCLEROSIS, AND THROMBOSIS
  申请人：Marshall University Research Corporation

  公开号：US20220226320A1

  公开（公告）日：2022-07-21

  Methods for treating obesity, atherosclerosis, and/or thrombosis comprise reducing an expression level or activity of thymidine phosphorylase in a subject in need thereof. Reducing the expression level or activity of thymidine phosphorylase as part of a method for treatment of obesity, atherosclerosis, and/or thrombosis can comprise administering to the subject an effective amount of a thymidine phosphorylase inhibitor. The thymidine phosphorylase inhibitor administered to the subject can be tipiracil, which can be administered alone or in combination with other therapeutic agents, including tissue plasminogen activator and aspirin.
• [EN] METHODS FOR TREATMENT OF OBESITY, ATHEROSCLEROSIS, AND THROMBOSIS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT DE L'OBÉSITÉ, DE L'ATHÉROSCLÉROSE ET DE LA THROMBOSE
  申请人：MARSHALL UNIV RESEARCH CORPORATION

  公开号：WO2020232263A1

  公开（公告）日：2020-11-19

  Methods for treating obesity, atherosclerosis, and/or thrombosis comprise reducing an expression level or activity of thymidine phosphorylase in a subject in need thereof. Reducing the expression level or activity of thymidine phosphorylase as part of a method for treatment of obesity, atherosclerosis, and/or thrombosis can comprise administering to the subject an effective amount of a thymidine phosphorylase inhibitor. The thymidine phosphorylase inhibitor administered to the subject can be tipiracil, which can be administered alone or in combination with other therapeutic agents, including tissue plasminogen activator and aspirin.