N-(4-甲氧基苄基)-腺苷 | 23666-24-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 中文名称: N-(4-甲氧基苄基)-腺苷
• 英文名称: N6-(4-methoxybenzyl)adenosine
• 英文别名: Adenosine, N-[(4-methoxyphenyl)methyl]-；(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-[6-[(4-methoxyphenyl)methylamino]purin-9-yl]oxolane-3,4-diol
• CAS: 23666-24-2
• 化学式: C₁₈H₂₁N₅O₅
• 分子量: 387.395
• InChiKey: LZNPQLJNXKVMMY-SCFUHWHPSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-156℃
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.39
• 拓扑面积：
  135
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

N6-(4-甲氧基苄基)腺苷是一种腺苷类似物，主要作为平滑肌血管扩张剂使用，并已被证实能够抑制癌症的发展。市场上常见的相关产品包括磷酸腺苷、阿卡地辛(HY-13417)、氯法拉滨(HY-A0005)、磷酸氟达拉滨(HY-B0028)以及维达拉宾(HY-B0277)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(4-甲氧基苄基)-腺苷 在 ammonium peroxydisulfate 、 phosphate buffer 作用下， 反应 2.0h， 以95%的产率得到腺苷
  参考文献：
  名称：

  A Newly Devised Method for the Debenzylation ofN⁶-Benzyladenosines. A Convenient Synthesis of [6-¹⁵N]-Labeled Adenosines

  摘要：

  [6-N-15]-Labeled adenosine was conveniently prepared from inosine (1a) by the silylation-benzylamination of 1a and subsequent oxidative debenzylation with ammonium peroxydisulfate in a pH 7.2 buffer solution.

  DOI：

  10.1080/15257779408012148
• 作为产物：
  描述：

  6-氯嘌呤核苷 、 4-甲氧基苄胺 在 三乙胺 作用下， 以 丙醇 为溶剂， 反应 11.0h， 以78%的产率得到N-(4-甲氧基苄基)-腺苷
  参考文献：
  名称：

  N6-苄基腺苷类似物作为潜在抗弓形虫药物的合成，生物学评估和分子建模研究。

  摘要：

  弓形虫是导致弓形虫病的机会病原体。刚地弓形虫是一种嘌呤营养缺陷型，不能从头进行嘌呤生物合成，并且依赖于挽救途径来满足其嘌呤需求。腺苷激酶（EC.2.7.1.20）是挽救这些寄生虫中嘌呤的主要酶。建立了6-苄基硫代肌苷和类似物作为弓形虫的“颠覆性底物”，而不是人腺苷激酶的“颠覆性底物”。因此，这些化合物作为选择性的抗弓形虫剂。在本研究中，一系列N（6）-苄基腺苷类似物是由6-氯嘌呤核糖苷与取代的苄胺通过溶液相平行合成合成的。评价这些N（6）-苄基腺苷类似物与纯化的弓形虫腺苷激酶的结合亲和力。此外，在细胞培养中测试了这些化合物的抗弓形虫功效和宿主毒性。与未取代的N（6）-苄基腺苷相比，芳香环上的某些取代基改善了对弓形虫腺苷激酶的结合亲和力。类似地，改变芳环上取代基的类型和位置导致作为抗弓形虫剂的效力和选择性程度不同。在合成的类似物中，N（6）-（2,4-二甲氧基苄基）腺苷显示出最有利的抗弓形虫

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2007.01.026

文献信息

• Platinum(II) Oxalato Complexes Involving Adenosine-Based N-Donor Ligands: Synthesis, Characterization and Cytotoxicity Evaluation
  作者：Pavel Štarha、Igor Popa、Zdeněk Trávníček

  DOI：10.3390/molecules19033832

  日期：——

  A one-step synthetic procedure using the reaction of potassium bis(oxalato)platinate(II) with the corresponding N6-benzyladenosine derivative (nL) provided the [Pt(ox)(nL)2]∙1.5H2O oxalato (ox) complexes 1–5, involving the nL molecules as monodentate coordinated N-donor ligands. The complexes were thoroughly characterized by elemental analysis, multinuclear (1H, 13C, 15N, 195Pt) and two dimensional

  使用双(草酸)铂酸钾 (II) 与相应的 N6-苄基腺苷衍生物 (nL) 反应的一步合成程序提供了 [Pt(ox)(nL)2]∙1.5H2O 草酸 (ox) 配合物 1 –5，涉及作为单齿配位 N-供体配体的 nL 分子。通过元素分析、多核（1H、13C、15N、195Pt）和二维核磁共振、红外和拉曼光谱以及质谱对配合物进行了彻底表征，证明了它们的组成和纯度以及 nL 通过 N7 原子的配位。嘌呤部分。[Pt(ox)(4FL)2] (5) 的几何结构在 B3LYP/LANLTZ/6-311G** 理论水平进行了优化。筛选了复合物对两种人类癌细胞系（HOS 骨肉瘤和 MCF7 乳腺癌）的体外细胞毒性，
• N6-Benzyladenosine Derivatives as Novel N-Donor Ligands of Platinum(II) Dichlorido Complexes
  作者：Pavel Štarha、Igor Popa、Zdeněk Trávníček、Ján Vančo

  DOI：10.3390/molecules18066990

  日期：——

  The platinum(II) complexes trans-[PtCl2(Ln)2]∙xSolv 1–13 (Solv = H2O or CH3OH), involving N6-benzyladenosine-based N-donor ligands, were synthesized; Ln stands for N6-(2-methoxybenzyl)adenosine (L1, involved in complex 1), N6-(4-methoxy-benzyl)adenosine (L2, 2), N6-(2-chlorobenzyl)adenosine (L3, 3), N6-(4-chlorobenzyl)-adenosine (L4, 4), N6-(2-hydroxybenzyl)adenosine (L5, 5), N6-(3-hydroxybenzyl)-adenosine (L6, 6), N6-(2-hydroxy-3-methoxybenzyl)adenosine (L7, 7), N6-(4-fluoro-benzyl)adenosine (L8, 8), N6-(4-methylbenzyl)adenosine (L9, 9), 2-chloro-N6-(3-hydroxy-benzyl)adenosine (L10, 10), 2-chloro-N6-(4-hydroxybenzyl)adenosine (L11, 11), 2-chloro-N6-(2-hydroxy-3-methoxybenzyl)adenosine (L12, 12) and 2-chloro-N6-(2-hydroxy-5-methylbenzyl)adenosine (L13, 13). The compounds were characterized by elemental analysis, mass spectrometry, IR and multinuclear (1H-, 13C-, 195Pt- and 15N-) and two-dimensional NMR spectroscopy, which proved the N7-coordination mode of the appropriate N6-benzyladenosine derivative and trans-geometry of the title complexes. The complexes 1–13 were found to be non-toxic in vitro against two selected human cancer cell lines (HOS and MCF7; with IC50 > 50.0 µM). However, they were found (by ESI-MS study) to be able to interact with the physiological levels of the sulfur-containing biogenic biomolecule L-methionine by a relatively simple 1:1 exchange mechanism (one Ln molecule was replaced by one L-methionine molecule), thus forming a mixed-nitrogen/sulfur-ligand dichlorido-platinum(II) coordination species.

  合成了铂(II)复合物trans-[PtCl2(Ln)2]∙xSolv 1–13（Solv = H2O或CH3OH），这些复合物涉及以N6-苄基腺苷为基础的N供体配体；Ln代表N6-(2-甲氧基苄基)腺苷（L1，复合物1中涉及），N6-(4-甲氧基苄基)腺苷（L2，复合物2），N6-(2-氯苄基)腺苷（L3，复合物3），N6-(4-氯苄基)腺苷（L4，复合物4），N6-(2-羟基苄基)腺苷（L5，复合物5），N6-(3-羟基苄基)腺苷（L6，复合物6），N6-(2-羟基-3-甲氧基苄基)腺苷（L7，复合物7），N6-(4-氟苄基)腺苷（L8，复合物8），N6-(4-甲基苄基)腺苷（L9，复合物9），2-氯-N6-(3-羟基苄基)腺苷（L10，复合物10），2-氯-N6-(4-羟基苄基)腺苷（L11，复合物11），2-氯-N6-(2-羟基-3-甲氧基苄基)腺苷（L12，复合物12）和2-氯-N6-(2-羟基-5-甲基苄基)腺苷（L13，复合物13）。通过元素分析、质谱、红外光谱以及多核（1H、13C、195Pt和15N）和二维核磁共振谱对这些化合物进行了表征，证明了适当的N6-苄基腺苷衍生物的N7配位模式和标题复合物的反式几何结构。复合物1–13在体外对选定的人癌细胞系（HOS和MCF7；IC50 > 50.0 µM）被发现无毒。然而，通过ESI-MS研究发现，它们能够通过相对简单的1:1置换机制（一个Ln分子被一个L-甲硫氨酸分子替换）与生理水平的含硫生物源生物分子L-甲硫氨酸相互作用，从而形成混合氮/硫配体的二氯铂(II)配位物。
• NMR for screening and a biochemical assay: Identification of new FPPS inhibitors exerting anticancer activity
  作者：Manuela Grimaldi、Rosario Randino、Elena Ciaglia、Mario Scrima、Michela Buonocore、Ilaria Stillitano、Mario Abate、Verdiana Covelli、Alessandra Tosco、Patrizia Gazzerro、Maurizio Bifulco、Manuela Rodriquez、Anna Maria D'Ursi

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103449

  日期：2020.5

  derivatives (compounds 2a-m) incorporating different chemical moieties on the benzyl ring. Compounds 2a-m show in vitro antiproliferative activity in U87MG glioma cells and, analogous to the bisphosphonate FPPS inhibitors, exhibit immunogenic properties in ex vivo γδ T cells from stimulated peripheral blood mononuclear cells (PBMCs). Using saturation transfer difference (STD) and quantitative 1H nuclear

  法呢基焦磷酸合酶（FPPS）是合成类异戊二烯的关键酶，也是含氮双膦酸酯（N-BPs）的关键靶标。N-BPs是有效的选择性FPPS抑制剂，用于治疗骨相关疾病，但药代动力学性能较差。鉴于FPPS在许多与癌症相关的途径中所起的关键作用以及N-BP的药代动力学极限，已筛选出数百种分子以鉴定新的FPPS抑制剂，这些抑制剂具有改善的类药物特性，可用于固体中更广泛的治疗应用，非骨骼肿瘤。先前我们已经表明，N6-异戊烯基腺苷（i6A）及其相关化合物N6-苄基腺苷（2）通过干扰甲羟戊酸途径和抑制FPPS发挥抗神经胶质瘤活性。这里，我们报道了一组N6-苄基腺苷衍生物（化合物2a-m）的设计和合成，该衍生物在苄基环上结合了不同的化学部分。化合物2a-m在U87MG胶质瘤细胞中显示体外抗增殖活性，类似于双膦酸酯FPPS抑制剂，在刺激的外周血单核细胞（PBMC）的离体γδT细胞中显示免疫原性。使用饱和转移差异（ST
• Design and Synthesis of Novel Dual-Action Compounds Targeting the Adenosine A2A Receptor and Adenosine Transporter for Neuroprotection
  作者：Jhih-Bin Chen、Eric Minwei Liu、Ting-Rong Chern、Chieh-Wen Yang、Chia-I Lin、Nai-Kuei Huang、Yun-Lian Lin、Yijuang Chern、Jung-Hsin Lin、Jim-Min Fang

  DOI：10.1002/cmdc.201100126

  日期：2011.8.1

  A novel compound, N6‐(4‐hydroxybenzyl)adenosine, isolated from Gastrodia elata and which has been shown to be a potential therapeutic agent for preventing and treating neurodegenerative disease, was found to target both the adenosine A2A receptor (A2AR) and the equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1). As A2AR and ENT1 are proximal in the synaptic crevice of striatum, where the mutant huntingtin

  从天麻中分离出的一种新型化合物N 6-（4-羟基苄基）腺苷已被证明是预防和治疗神经退行性疾病的潜在治疗剂，同时靶向腺苷A 2A受体（A 2A R ）和平衡核苷转运蛋白1（ENT1）。由于A 2A R和ENT1位于突变体亨廷顿聚集体所在的纹状体突触缝隙的近端，因此同时靶向这两种膜蛋白的双重作用化合物可能有益于亨廷顿舞蹈病的治疗。为了设计所需的双作用化合物，A 2A的药效团模型构建了R激动剂和ENT1抑制剂。因此，如果预测的活性在可接受的范围内，则通过腺苷的化学修饰，特别是在N 6和C 5'位置，设计和合成潜在的活性化合物。实际上，某些设计的化合物对A 2A R和ENT1均显示出显着的双重作用。两种药效基团模型在预测和测得的活性之间均显示出良好的统计相关性。与竞争性配体结合测定结果相一致，这些化合物还可以防止血清剥夺的PC12细胞凋亡，从而在神经保护中发挥关键作用，并在神经退行性疾病的治疗中具有潜在的实用性。
• Dual-Action Compounds Targeting Adenosine A2A Receptor and Adenosine Transporter for Prevention and Treatment of Neurodegenerative Diseases
  申请人：Lin Yun-Lian

  公开号：US20120295863A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention provides therapeutic agents for preventing and treating neurodegenerative diseases. These agents synergistically target both the adenosine A 2A receptor (A 2A R) and the equilibrative nucleoside transporter 1 (ENT1).

  本发明提供了治疗神经退行性疾病的治疗剂。这些治疗剂协同作用于腺苷A2A受体（A2AR）和平衡核苷转运蛋白1（ENT1）。