甘草次酸 | 471-53-4

• 物质功能分类: 食品添加剂 - 甜味剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 甘草次酸
• 中文别名: beta-甘草亭酸；BETA-甘草次酸；18BETA甘草次酸；甘草亭酸；3β-羟基-11-氧-12-齐墩果烯-30-酸；甘草次酸(β型)；(3B,20B)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸；(3β,20β)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸；18β－甘草次酸；18 β－甘草次酸；18 BETA 甘草次酸
• 英文名称: enoxolone
• 英文别名: glycyrrhetinic acid；18β-glycyrrhetinic acid；glycyrrhetic acid；β-glycyrrhetinic acid；18β‐glycyrrhetinic acid；18β‑glycyrrhetinic acid；(2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-hydroxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylic acid
• CAS: 471-53-4
• 化学式: C₃₀H₄₆O₄
• 分子量: 470.693
• InChiKey: MPDGHEJMBKOTSU-YKLVYJNSSA-N

物化性质

• 熔点：
  292-295 °C(lit.)
• 比旋光度：
  165 º (c=1, CHCl3,on dry ba)
• 沸点：
  492.11°C (rough estimate)
• 密度：
  0.9967 (rough estimate)
• 溶解度：
  几乎不溶于水，溶于乙醇，微溶于二氯甲烷。
• LogP：
  4.5 at 20℃
• 碰撞截面：
  213.9 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.87
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S24/25
• 危险类别码：
  R22,R36
• WGK Germany：
  2,3
• 海关编码：
  2938909030
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  RK0180000

制备方法与用途

用途

抗氧化剂：天然品，无毒，具有解毒保肝作用。LD₅₀值为805mg/kg（小鼠，腹腔内注射）。

使用限量

根据GB 2760--1996标准，甘草酸一钾、三钾的使用限量与“02317，甘草”相同。

化学性质

由两个分子的葡萄糖醛酸组成的甘草酸-ff苷。白色结晶性粉末，甜度约为蔗糖的200倍。其甜味不同于蔗糖等甜味剂，需略过片刻才出现，但留存时间较长。少量甘草苷与蔗糖并用可减少20%蔗糖而保持同等甜度。虽无香气，但它具有增香效能。熔点（分解）为220℃。水溶液呈弱酸性。

用途

• 甜味剂
• 甜味改良剂
• 调味剂（与食盐配合使用效果特别好）
• 香味增强剂（适用于乳制品、可可制品、蛋制品、羊肉等除膻增香）

在我国民间，甘草苷广泛用于酱及酱制品、腌渍品中。

用途

• 抗生素类药物，用于治疗葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、螺旋杆菌等感染。
• 医药和高档化妆品原料，具有抗炎抗过敏、抑制细菌繁殖等作用。
• 消炎药，用于治疗肾上腺皮质机能减退、胃及十二指肠溃疡等疾病。

生产方法

由豆科植物甘草（Glycyrrhiza uralensis fisch）的根茎中提取甘草酸，制成铵盐后再水解而得。甘草为多年生草本，主产于内蒙古和甘肃等地，其根及根茎主要含甘草甜素，即甘草酸钾、钙盐，是甘草的主要甜味成分。

将粉碎后的甘草加水加热提取，连续逆流提取并分离除去草渣杂质后得水溶液。蒸发浓缩，在搅拌下加入硫酸（pH 2-3），静置沉淀。除去上清液，沉淀物用水洗尽硫酸根，再加热浓缩熬制成甘草酸膏。粉碎后的甘草酸膏用95%乙醇提取两次，每次3小时，得乙醇溶液。经过滤后在搅拌下通氨至pH 7-7.5，过滤得到甘草酸三铵盐粗品，通过冰醋酸精制为米黄色的甘草酸单铵盐。

将甘草酸单铵盐加入5%硫酸水溶液中，搅拌加热近沸，回流水解15小时。过滤、水洗得甘草次酸粗品，并经过重结晶、脱色即得到含量在92%以上的基草次酸。以甘草计，总收率约为0.5%。

另一种生产方法

由甘草抽提液（见“02317 甘草”）经浓缩干燥后制得粗结晶，然后在稀酒精中重结晶而得，得率为6%-14%。也可直接用氨水萃取，经浓缩后再用硫酸沉淀，并用95%乙醇重结晶而得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘草次酸 在 钾硼氢 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 3β-Hydroxyolean-9(11),12-dien-30-oic acid
  参考文献：
  名称：

  甘草次酸和齐墩果酸的一些衍生物的制备。

  摘要：

  摘要：制备和表征了一些甘草酸和齐墩果酸的新衍生物。根据需要合成了修改和正常官能团的各种组合，以便对甘草酸和齐墩果酸的解耦活性进行单独研究。这两种酸的羟基功能被修改为β-羧丙酰基、乙酰基和β-甲氧羰基丙酰酯。甘草酸的羧基功能转化为酰胺、对-氨基苯甲酸、邻-氨基苯甲酸和该酸的甘氨酸结合物。制备了11-去氧（甘草酸）和9,11-脱氢-11-去氧（来自两种酸）的类似物。合成了齐墩果酸的11-酮类似物以及甲酯。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1967.tb08011.x
• 作为产物：
  描述：

  β-glycyrrhizic acid monopotassium salt 在 硫酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 8.0h， 以68.3%的产率得到甘草次酸
  参考文献：
  名称：

  Hydrolysis of β-glycyrrhizic acid

  摘要：

  DOI：

  10.1007/bf02218774
• 作为试剂：
  描述：

  羟甲香豆素 、 uridine-5'-diphospho-α-D-glucuronic acid trisodium salt 在 甘草次酸 、 recombinant human uridine-5'-diphosphoglucuronosyltransferase supersome isoform UGT₁A₃ 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. buffer 为溶剂， 反应 1.25h， 生成 4-甲基伞形酮酰-Β-D-吡喃葡糖酸苷
  参考文献：
  名称：

  甘草次酸对 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 1A3 和 2B7 表现出强烈的抑制作用

  摘要：

  本研究的目的是评估甘草酸和甘草次酸对肝脏 UDP-葡萄糖醛酸转移酶 (UGT) 的抑制作用，甘草酸和甘草次酸是从甘草中分离的生物活性成分。结果表明，甘草次酸对所有测试的 UGT 异构体表现出更强的抑制作用，表明去糖基化过程在对 UGT 异构体的抑制潜力中发挥了重要作用。此外，还确定了抑制甘草次酸对 UGT1A3 和 UGT2B7 的抑制动力学类型和参数。使用 Dixon 和 Lineweaver-Burk 图拟合的数据表明，甘草次酸对 UGT1A3 和 UGT2B7 的抑制分别最适合竞争型和非竞争型。使用 Lineweaver-Burk 图与甘草次酸浓度的斜率的第二个图用于计算抑制动力学参数 (Ki)，计算出的 UGT1A3 和 UGT2B7 的值分别为 0.2 和 1.7 μM。所有这些结果提醒我们基于 UGT 抑制的草药-药物相互作用的可能性。然而，由于复杂因素，包括探针底物依赖性UG

  DOI：

  10.1002/ptr.4875

文献信息

• [EN] COMPOUNDS THAT INHIBIT MCL-1 PROTEIN<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT LA PROTÉINE MCL-1
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2018183418A1

  公开（公告）日：2018-10-04

  Provided herein are myeloid cell leukemia 1 protein (Mcl-1) inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (I), or a stereoisomer thereof; and pharmaceutically acceptable salts thereof and pharmaceutical compositions containing the compounds. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of diseases or conditions, such as cancer.

  本文提供了髓样细胞白血病1蛋白（Mcl-1）抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用这些物质的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（I）或其立体异构体；以及这些化合物的药用盐和含有这些化合物的药物组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗癌症等疾病或症状。
• Novel triterpene derivatives
  申请人：onepharm Research & Development GmbH

  公开号：EP2228380A1

  公开（公告）日：2010-09-15

  The present invention encompasses novel triterpene compounds of general formula I wherein R3a R3b R11a R11b R31 and R32 are defined as in claim 1, which are suitable for the prevention and/or treatment of diseases mediated by 11β-HSD and the use thereof for preparing a medicament having the above-mentioned properties.

  本发明涵盖了一般式I的新型三萜化合物， 其中 R3a、R3b、R11a、R11b、R31和R32如权利要求1所定义，适用于预防和/或治疗由11β-HSD介导的疾病，并用于制备具有上述特性的药物。
• Decarboxylative Amination: Diazirines as Single and Double Electrophilic Nitrogen Transfer Reagents
  作者：Preeti P. Chandrachud、Lukasz Wojtas、Justin M. Lopchuk

  DOI：10.1021/jacs.0c09403

  日期：2020.12.30

  structure and functionality of the substrate to be aminated. Further, many of these reagents are challenging to handle, engage in undesired side reactions, and function only within a narrow scope. Here we report the use of diazirines as practical reagents for the decarboxylative amination of simple and complex redox-active esters. The diaziridines thus produced are readily diversifiable to amines, hydrazines

  含氮小分子在医学中无处不在，需要继续寻找改进的 CN 键形成方法。亲电胺化通常需要不同的试剂工具包，其选择取决于待胺化底物的特定结构和功能。此外，这些试剂中的许多都难以处理，会发生不需要的副反应，并且只能在狭窄的范围内发挥作用。在这里，我们报告了使用 diazirines 作为简单和复杂的氧化还原活性酯脱羧胺化的实用试剂。由此产生的二氮丙啶很容易在一个步骤中多样化为胺、肼和含氮杂环。该反应也已应用于全氟化二氮嗪的氟相合成。
• [EN] DIPEPTIDE AND TRIPEPTIDE EPOXY KETONE PROTEASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE DIPEPTIDE ET DE TRIPEPTIDE ÉPOXY CÉTONE PROTÉASES
  申请人：ONYX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2014152127A1

  公开（公告）日：2014-09-25

  Provided herein are dipeptide and tripeptide epoxy ketone protease inhibitors, methods of their preparation, related pharmaceutical compositions, and methods of using the same. For example, provided herein are compounds of Formula (X): and pharmaceutically acceptable salts and compositions including the same. The compounds and compositions provided herein may be used, for example, in the treatment of proliferative diseases including cancer and autoimmune diseases.

  本文提供了二肽和三肽环氧酮蛋白酶抑制剂，其制备方法，相关的药物组合物，以及使用它们的方法。例如，本文提供了化合物的化学式（X）：及其药用盐和包括这些化合物的组合物。本文提供的化合物和组合物可以用于治疗增生性疾病，包括癌症和自身免疫疾病。
• CYCLODEXTRIN-BASED POLYMERS FOR THERAPEUTIC DELIVERY
  申请人：Cerulean Pharma Inc.

  公开号：US20130196906A1

  公开（公告）日：2013-08-01

  Provided are methods relating to the use of CDP-therapeutic agent conjugates for the treatment of a disease or disorder, e.g., autoimmune disease, inflammatory disease, central nervous system disorder, cardiovascular disease, or metabolic disorder. Also provided are CDP-therapeutic agent conjugates, particles comprising CDP-therapeutic agent conjugates, and compositions comprising CDP-therapeutic agent conjugates.

  提供了关于使用CDP-治疗剂偶联物治疗疾病或紊乱的方法，例如自身免疫疾病、炎症性疾病、中枢神经系统紊乱、心血管疾病或代谢紊乱。还提供了CDP-治疗剂偶联物、包含CDP-治疗剂偶联物的颗粒以及包含CDP-治疗剂偶联物的组合物。

表征谱图