甘珀酸 | 5697-56-3

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 抗酸及胃黏膜保护药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 甘珀酸
• 中文别名: 甘草次酸；3-(3-羧基-1-氧代丙氧基)-11-氧代齐墩果-12-烯-29-甲酸
• 英文名称: carbenoxolone
• 英文别名: CBX；(3β)-3-[(3-carboxypropanoyl)oxy]-11-oxoolean-12-en-30-oic acid；3β-hydroxy-11-oxoolean-12-en-30-oic acid 3-hemisuccinate；(2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-(3-carboxypropanoyloxy)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylic acid
• CAS: 5697-56-3
• 化学式: C₃₄H₅₀O₇
• 分子量: 570.767
• InChiKey: OBZHEBDUNPOCJG-WBXJDKIVSA-N

物化性质

• 熔点：
  291-294 °C
• 比旋光度：
  D20 +128° (chloroform)
• 沸点：
  553.75°C (rough estimate)
• 密度：
  1.20
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  41
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.82
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2938909030
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R36/37/38

制备方法与用途

简介

甘草次酸是甘草提取物的深加工系列产品之一。作为常用中药，甘草广泛应用于医药、烟草和食品等领域。其主要有效成分甘草酸具有促肾上腺皮质激素样作用，可用于解毒、抗炎、镇咳及抗肿瘤等。甘草酸在人体中经胃酸水解或肝中β-葡萄糖醛酸酶分解形成甘草次酸。

应用

甘草酸的药理作用主要是通过其衍生物甘草次酸来实现的。近年来的研究发现，甘草酸及其衍生物具有抗炎、抗溃疡、抗过敏、抗病毒、降血脂、镇咳、平喘及祛痰等功效。此外，它们还可用于防治病毒性肝炎、高血脂症和癌症等疾病。中国是甘草的主要出口国之一，开展甘草的深加工和综合利用对推动行业具有重要意义。

制备

甘草酸的制备过程如下：取含有约25%甘草酸的甘草酸粉140克，加入1120毫升95%食用乙醇，在40℃条件下提取3小时。过滤去除不溶性杂质后，将滤液进行蒸馏回收乙醇，得到含水量不超过20%的干提取物。随后粉碎100克干提取物，并将其与300毫升70%冰醋酸和7毫升浓硫酸混合，在常压条件下进行水解及乙酰化反应，升温至98～103℃，反应2小时后冷却至室温，过滤并用250毫升65%醋酸洗涤滤饼。再用200毫升乙醇洗一次，最后用水洗一次，在100℃下干燥，得到乙酰甘草次酸粗品20.21克，纯度为88.2%（HPLC）。

接着，取20克乙酰甘草次酸加入300毫升水中，并用5克氢氧化钠调整pH至13，在常压条件下回流水解4小时。降至室温后，用盐酸将pH调至5.2并过滤洗涤滤饼，除去无机盐后在100℃下干燥，得到17.8克甘草次酸粗品，纯度为92.9%（HPLC）。再将此粗品溶解于214毫升体积百分比浓度为95%乙醇中，并加入甘草次酸粗品重量的25%（4.45克）活性炭进行回流脱色。脱色后过滤，滤液回收乙醇后析出固体并过滤，得到纯度为98.2%（中和法）的甘草次酸16.4克。为进一步纯化，用95%乙醇重结晶三次，最终获得纯度为98%，总杂质峰不超过2%，单一杂质峰不超过0.7%，完全符合欧洲药典标准。

作用原理

甘草次酸具有抗菌消炎、抗氧化、抗衰老、吸收紫外线、美白亮肤及祛斑等功效。它可调节皮肤免疫功能，增强皮肤的抵抗力，并能消除炎症和预防过敏。此外，它还能清洁皮肤以防止黑色素生成，从而达到美白的效果。

类别

有毒物品

毒性分级：高毒

急性毒性：

• 口服 - 大鼠 LD50: 2450 毫克/公斤
• 腹腔 - 大鼠 LD50: 128 毫克/公斤

可燃性危险特性：燃烧产生刺激烟雾；药物副作用包括肌肉无力、软弱无力、麻痹及瘫痪。

储运特性：通风低温干燥

灭火剂：干粉、泡沫、沙土、二氧化碳或雾状水

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甘珀酸 在 platinum(IV) oxide 氢气 作用下， 以 溶剂黄146 为溶剂， 生成 Bernsteinsaeure-(3β-hydroxy-18β-olean-12-en-30-carbonsaeure-3)-halbester
  参考文献：
  名称：

  甘草次酸和齐墩果酸的一些衍生物的制备。

  摘要：

  摘要：制备和表征了一些甘草酸和齐墩果酸的新衍生物。根据需要合成了修改和正常官能团的各种组合，以便对甘草酸和齐墩果酸的解耦活性进行单独研究。这两种酸的羟基功能被修改为β-羧丙酰基、乙酰基和β-甲氧羰基丙酰酯。甘草酸的羧基功能转化为酰胺、对-氨基苯甲酸、邻-氨基苯甲酸和该酸的甘氨酸结合物。制备了11-去氧（甘草酸）和9,11-脱氢-11-去氧（来自两种酸）的类似物。合成了齐墩果酸的11-酮类似物以及甲酯。

  DOI：

  10.1111/j.2042-7158.1967.tb08011.x
• 作为产物：
  描述：

  甘草次酸 、 succinic anhydride 在 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 作用下， 生成 甘珀酸
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and proteasome inhibition of glycyrrhetinic acid derivatives

  摘要：

  This study discovered that glycyrrhetinic acid inhibited the human 20S proteasome at 22.3 mu M. Esterification of the C-3 hydroxyl group on glycyrrhetinic acid with various carboxylic acid reagents yielded a series of analogs with marked improved potency. Among the derivatives, glycyrrhetinic acid 3-O-isophthalate (17) was the most potent compound with IC50 of 0.22 mu M, which was approximately 100-fold more potent than glycyrrhetinic acid. (c) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2008.05.078

文献信息

• [EN] 1,4-DISUBSTITUTED PIPERIDINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS 11-BETAHSD1 INHIBITORS<br/>[FR] DERIVES DE PIPERIDINE 1,4 DISUBSTITUEE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE 11-BETAHSD1
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2004033427A1

  公开（公告）日：2004-04-22

  The use of a compound of formula (I) in the manufacture of a medicament for use in the inhibition of 11βHSD1 is described.

  使用式(I)的化合物制造用于抑制11βHSD1的药物。
• New pyrazolones as 11b-HSD1 inhibitors for diabetes
  申请人：Amrein Kurt

  公开号：US20070049574A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  Compounds of formula as well as pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein R 1 to R 4 have the significance given in claim 1 can be used in the form of pharmaceutical compositions.

  公式化合物以及医药可接受的它们的盐和酯，其中R1至R4的意义如权利要求1中所给出，可以用作药物组合物。
• [EN] COMPOSITIONS AND METHODS FOR TREATMENT OF PROSTATE CARCINOMA<br/>[FR] COMPOSITIONS ET MÉTHODES DE TRAITEMENT D'UN CARCINOME DE LA PROSTATE
  申请人：PELLFICURE PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016040896A1

  公开（公告）日：2016-03-17

  Disclosed herein are 1,4-naphthoquinone analogs, pharmaceutical compositions that include one or more of such 1,4-naphthoquinone analogs, and methods of treating and/or ameliorating diseases and/or conditions associated with a cancer, such as prostate cancer with such 1,4-naphthoquinone analogs. Also included are combination therapies wherein a 1,4-naphthoquinone analog disclosed herein, and a hormone therapy agent are provided to a subject suffering from a condition such as cancer.

  披露的是1,4-萘醌类似物，包括一个或多个这样的1,4-萘醌类似物的药物组合物，以及使用这些1,4-萘醌类似物治疗和/或改善与癌症相关的疾病和/或状况的方法，例如前列腺癌。还包括组合疗法，其中向患有癌症等状况的主体提供在本发明中披露的1,4-萘醌类似物和激素治疗剂。
• CYCLIC AMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF 11 - BETA - HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE AND USES THEREOF
  申请人：CONNEXIOS LIFE SCIENCES PVT. LTD.

  公开号：US20150158860A1

  公开（公告）日：2015-06-11

  The present invention relates to certain amide derivatives that have the ability to inhibit 11-β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD-1) and which are therefore useful in the treatment of certain disorders that can be prevented or treated by inhibition of this enzyme. In addition the invention relates to the compounds, methods for their preparation, pharmaceutical compositions containing the compounds and the uses of these compounds in the treatment of certain disorders. It is expected that the compounds of the invention will find application in the treatment of conditions such as non-insulin dependent type 2 diabetes mellitus (NIDDM), insulin resistance, obesity, impaired fasting glucose, impaired glucose tolerance, lipid disorders such as dyslipidemia, hypertension and as well as other diseases and conditions.

  本发明涉及某些酰胺衍生物，这些衍生物具有抑制11-β-羟基类固醇脱氢酶1型（11β-HSD-1）的能力，因此在预防和治疗可以通过抑制该酶来预防或治疗的某些疾病中是有用的。此外，发明还涉及这些化合物的制备方法、含有这些化合物的药物组合物以及这些化合物在治疗某些疾病中的用途。预计本发明的化合物将在治疗非胰岛素依赖型2型糖尿病（NIDDM）、胰岛素抵抗、肥胖、空腹血糖受损、葡萄糖耐量受损、脂质紊乱（如血脂异常）、高血压以及其他疾病和状况中找到应用。
• CYCLIC INHIBITORS OF 11BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE 1
  申请人：Renz Martin

  公开号：US20100331320A1

  公开（公告）日：2010-12-30

  This invention relates to novel compounds of the Formula Ik, Im 1 , Im 2 , Im 5 , In 1 , In 2 , In 5 , Io 1 , Io 2 , Io 5 , Ip 1 , Ip 3 , pharmaceutically acceptable salts thereof, and pharmaceutical compositions thereof, which are useful for the therapeutic treatment of diseases associated with the modulation or inhibition of 11β-HSD1 in mammals. The invention further relates to pharmaceutical compositions of the novel compounds and methods for their use in the reduction or control of the production of cortisol in a cell or the inhibition of the conversion of cortisone to cortisol in a cell.

  这项发明涉及到Ik、Im1、Im2、Im5、In1、In2、In5、Io1、Io2、Io5、Ip1、Ip3的新化合物，以及其药学上可接受的盐和药物组合物，这些化合物对于治疗与哺乳动物中11β-HSD1的调节或抑制相关的疾病是有用的。该发明还涉及这些新化合物的药物组合物和它们在细胞中减少或控制皮质醇的产生或抑制皮质醇酮转化为皮质醇的方法。