3-(3-methyl-but-2-enyloxy)-11-oxoolean-12-ene-29-oic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-(3-methyl-but-2-enyloxy)-11-oxoolean-12-ene-29-oic acid
• 英文别名: (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10-(3-methylbut-2-enoxy)-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylic acid
• 化学式: C₃₅H₅₄O₄
• 分子量: 538.811
• InChiKey: DEIIVGVCCDZPBI-JOKULHESSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  39
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  甘草酸 在 盐酸 、 水 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 丙酮 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3-(3-methyl-but-2-enyloxy)-11-oxoolean-12-ene-29-oic acid
  参考文献：
  名称：

  3-（2,6-二氯苄氧基）-11-氧代-油酸-12-烯-29-oic酸，甘草次酸的半合成衍生物：合成，抗增殖，凋亡和抗血管生成活性† ‡

  摘要：

  甘草次酸（2，3β-羟基-11-氧代齐墩果-12-烯-29-OIC酸），五环三萜分离自光果甘草，已知具有各种生物活性。在此，我们报道了甘草次酸的3- O-醚衍生物的合成和抗增殖活性。在三种胰腺癌细胞系中研究了制备的衍生物的细胞毒性，包括人类胰腺癌（MIAPaCa-2），前列腺癌（PC-3）和人类肝细胞肝癌（HepG-2）。在测试的化合物中，2,6-二氯苄基5b和2,4-二氯苄基衍生物5r在PC-3细胞中表现出明显的细胞毒性，IC 50分别为6和18μM。二氯苄基衍生物5b在MIAPaCa-2（IC 50：7μM ）和HepG-2细胞（IC 50：19μM）中也显示出细胞毒性。此外，通过细胞周期分析，核形态变化和PC-3细胞中的线粒体膜电位损失，研究了化合物5b的凋亡诱导作用。化合物5b导致PC-3细胞中sub-G1种群增加，这表明其具有凋亡特性。有趣的是，化合物5b也阻止了细胞周期的S期。

  DOI：

  10.1039/c4md00344f

文献信息

• Synthesis and anti-melanoma effect of 3-O-prenyl glycyrrhetinic acid against B16F10 cells via induction of endoplasmic reticulum stress-mediated autophagy through ERK/AKT signaling pathway
  作者：Lone A. Nazir、Naikoo H. Shahid、Kumar Amit、Sheikh A. Umar、Sharma Rajni、Sandip Bharate、Pyare L. Sangwan、Sheikh Abdullah Tasduq

  DOI：10.3389/fonc.2022.890299

  日期：——

  Melanoma is an aggressive form of cancer with poor prognosis and survival rates and limited therapeutic options. Here, we report the anti-melanoma effect of 3-O-prenyl glycyrrhetinic acid (NPC-402), a derivative of glycyrrhtinic acid, from a reputed medicinal plant Glycyrrhiza glabra against B16F10 cells. We studied the cytotoxic effect of NPC-402 on melanoma cells and investigated the role of mitogen-activated protein (MAP) kinase, AKT axis, and endoplasmic reticulum (ER) stress/unfolded protein response (UPR)-mediated autophagy as the involved signaling cascade by studying specific marker proteins. In this study, 4-phenylbutyric acid (4PBA, a chemical chaperone) and small interference RNA (siRNA) knockdown of C/EBP Homologous Protein (CHOP)/growth arrest- and DNA damage-inducible gene 153(GAD153) blocked NPC-402-mediated autophagy induction, thus confirming the role of ER stress and autophagy in melanoma cell death. NPC-402 induced oxidative stress and apoptosis in melanoma cells, which were effectively mitigated by treatment with N-acetylcysteine (NAC). In vivo studies showed that intraperitoneal (i.p.) injection of NPC-402 at 10 mg/kg (5 days in 1 week) significantly retarded angiogenesis in the Matrigel plug assay and reduced the tumor size and tumor weight without causing any significant toxic manifestation in C57BL/6J mice. We conclude that NPC-402 has a high potential to be developed as a chemotherapeutic drug against melanoma.

  黑色素瘤是一种侵袭性癌症，其预后和存活率较低，治疗方案有限。在此，我们报告了 3-O-异戊烯基甘草次酸（NPC-402）的抗黑色素瘤作用。3-O-异戊烯基甘草次酸是从一种著名的药用植物甘草中提取的甘草次酸衍生物，可用于 B16F10 细胞。我们研究了 NPC-402 对黑色素瘤细胞的细胞毒性作用，并通过研究特定的标记蛋白，探讨了丝裂原活化蛋白（MAP）激酶、AKT 轴和内质网（ER）应激/折叠蛋白反应（UPR）介导的自噬在相关信号级联中的作用。在这项研究中，4-苯基丁酸（4PBA，一种化学伴侣）和小干扰RNA（siRNA）敲除C/EBP同源蛋白（CHOP）/生长停滞和DNA损伤诱导基因153（GAD153）阻断了NPC-402介导的自噬诱导，从而证实了ER应激和自噬在黑色素瘤细胞死亡中的作用。NPC-402可诱导黑色素瘤细胞氧化应激和凋亡，而N-乙酰半胱氨酸（NAC）可有效缓解氧化应激和凋亡。体内研究表明，在C57BL/6J小鼠体内腹腔注射10毫克/千克（1周5天）NPC-402可显著延缓Matrigel塞实验中的血管生成，并缩小肿瘤大小和减轻肿瘤重量，而不会引起任何明显的毒性表现。我们的结论是，NPC-402 很有可能被开发成一种抗黑色素瘤的化疗药物。
• 3-(2,6-Dichloro-benzyloxy)-11-oxo-olean-12-ene-29-oic acid, a semisynthetic derivative of glycyrrhetic acid: synthesis, antiproliferative, apoptotic and anti-angiogenesis activity
  作者：Rajni Sharma、Santosh K. Guru、Shreyans K. Jain、Anup Singh Pathania、Ram A. Vishwakarma、Shashi Bhushan、Sandip B. Bharate

  DOI：10.1039/c4md00344f

  日期：——

  Glycyrrhetic acid (2, 3β-hydroxyl-11-oxo-olean-12-ene-29-oic acid), a pentacyclic triterpenoid isolated from Glycyrrhiza glabra, is known to possess a wide range of biological activities. Herein, we report the synthesis and antiproliferative activity of 3-O-ether derivatives of glycyrrhetic acid. The cytotoxicity of the prepared derivatives was investigated in three cancer cell lines, including human

  甘草次酸（2，3β-羟基-11-氧代齐墩果-12-烯-29-OIC酸），五环三萜分离自光果甘草，已知具有各种生物活性。在此，我们报道了甘草次酸的3- O-醚衍生物的合成和抗增殖活性。在三种胰腺癌细胞系中研究了制备的衍生物的细胞毒性，包括人类胰腺癌（MIAPaCa-2），前列腺癌（PC-3）和人类肝细胞肝癌（HepG-2）。在测试的化合物中，2,6-二氯苄基5b和2,4-二氯苄基衍生物5r在PC-3细胞中表现出明显的细胞毒性，IC 50分别为6和18μM。二氯苄基衍生物5b在MIAPaCa-2（IC 50：7μM ）和HepG-2细胞（IC 50：19μM）中也显示出细胞毒性。此外，通过细胞周期分析，核形态变化和PC-3细胞中的线粒体膜电位损失，研究了化合物5b的凋亡诱导作用。化合物5b导致PC-3细胞中sub-G1种群增加，这表明其具有凋亡特性。有趣的是，化合物5b也阻止了细胞周期的S期。