(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,12aS,12bR,14bR)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-Heptamethyl-10,13-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-picene-2-carboxylic acid methyl ester | 5195-71-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,12aS,12bR,14bR)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-Heptamethyl-10,13-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-picene-2-carboxylic acid methyl ester
• 英文别名: 3,11-Dioxo-Δ¹²-oleanen-30-saeure-methylester；methyl 3,11-dioxo-olean-12-en-30-oate；methyl (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,12aS,12bR,14bR)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,13-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydropicene-2-carboxylate；methyl (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,12aS,14bR)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-10,13-dioxo-1,3,4,5,6,6a,7,8,8a,11,12,14b-dodecahydropicene-2-carboxylate
• CAS: 5195-71-1
• 化学式: C₃₁H₄₆O₄
• 分子量: 482.704
• InChiKey: LHVOTBCQBLBMAB-GJIZTULQSA-N

物化性质

• 熔点：
  249-250 °C
• 沸点：
  557.1±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.10±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  60.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,4aS,6aS,6bR,8aR,12aS,12bR,14bR)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-Heptamethyl-10,13-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-picene-2-carboxylic acid methyl ester 在 盐酸羟胺 、 sodium methylate 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 乙醇 、 水 、 苯 为溶剂， 生成 methyl 2-cyano-3,11-dioxo-18β-olean-1,12-dien-30-oate
  参考文献：
  名称：

  新型2-氰基取代的甘草次酸衍生物在LPS激活的J-774细胞中作为癌细胞生长和NO生成抑制剂的合成

  摘要：

  在这里，我们报告了天然存在的甘草次酸的新半合成衍生物的合成和生物活性，该衍生物在A环上带有2-cyano-3-oxo-1-en部分，在C，D和C中带有双键和羰基E环。使用鼠类巨噬细胞样细胞和肿瘤细胞进行的生物分析表明，化合物4与Soloxolone甲基的不同之处在于C环中不存在9（11）双键，因此对肿瘤细胞具有抗炎和抑制活性高选择性指数值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.049
• 作为产物：
  描述：

  (3beta,20beta)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸甲酯 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.0h， 以79%的产率得到(2S,4aS,6aS,6bR,8aR,12aS,12bR,14bR)-2,4a,6a,6b,9,9,12a-Heptamethyl-10,13-dioxo-1,2,3,4,4a,5,6,6a,6b,7,8,8a,9,10,11,12,12a,12b,13,14b-icosahydro-picene-2-carboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of methyl 2-cyano-3,12-dioxo-18β-olean-1,9(11)-dien-30-oate analogues to determine the active groups for inhibiting cell growth and inducing apoptosis in leukemia cells

  摘要：

  合成了14种具有不同C环结构的2-氰基-3,12-二氧-18β-油烯-1,9(11)-二烯-30-酸甲酯(CDODO-Me-12，10d)类似物，以确定抑制人白血病HL-60细胞增殖和诱导凋亡的活性基团。C环中需要一个不饱和基团来维持抑制细胞增殖和诱导凋亡的能力。C环中具有9(11),12-二烯的化合物10e显示出了与10d相当的诱导凋亡能力，这与其降低了c-FLIP而非Mcl-1和XIAP的水平有关。与化合物10d相比，化合物10e的耗竭谷胱甘肽能力降低。化合物10e是一种通过不同于化合物10d的作用机制发挥活性的新型活性化合物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00703d

文献信息

• sp ³ ‐Rich Glycyrrhetinic Acid Analogues Using Late‐Stage Functionalization as Potential Breast Tumor Regressing Agents
  作者：Shivakrishna Kallepu、Praveen Kumar Neeli、Sreevidya Mallappa、Narendra Kumar Nagendla、Mohana Krishna Reddy Mudiam、Prathama S. Mainkar、Srigiridhar Kotamraju、Srivari Chandrasekhar

  DOI：10.1002/cmdc.202000400

  日期：2020.10.5

  Late‐stage functionalization (LSF) aids drug discovery efforts by introducing functional groups onto C−H bonds on pre‐existing skeletons. We adopted the LSF strategy to synthesize analogues of the abundantly available triterpenoid, glycyrrhetinic acid (GA), by introducing aryl groups in the A‐ring, expanding the A‐ring and selectively activating one methyl group of the gem‐dimethyl groups. Intriguingly

  后期功能化 (LSF) 通过将官能团引入到预先存在的骨架上的 C-H 键上来帮助药物发现工作。我们采用 LSF 策略通过在 A 环中引入芳基、扩大 A 环和选择性激活宝石的一个甲基来合成大量可用的三萜类化合物甘草次酸 (GA) 的类似物-二甲基。有趣的是，发现两种化合物优先积聚在 MDA-MB-231 乳腺癌细胞的线粒体区室中，导致线粒体膜电位的去极化，并通过增加线粒体超氧化物的产生与 GSH 水平的平行消耗来诱导抗增殖和抗侵袭作用. 此外，与 GA 相比，这两种化合物的腹腔给药大大降低了带有标记的 MDA-MB-231 细胞的 SCID 小鼠模型中的乳腺肿瘤生长和转移。
• Ruthenium-Catalyzed Dehydrogenation of Alcohols with Carbodiimide via a Hydrogen Transfer Mechanism
  作者：Shunsuke Sueki、Mizuki Matsuyama、Azumi Watanabe、Arata Kanemaki、Kazuaki Katakawa、Masahiro Anada

  DOI：10.1002/ejoc.202000416

  日期：2020.8.23

  The ruthenium‐catalyzed dehydrogenation of alcohols in the presence of N,N'‐diisopropylcarbodiimide in toluene under neutral conditions proceeded smoothly to give corresponding carbonyl compounds in good to excellent yields with good functional group tolerance. This is the first report for the use of carbodiimide as a hydrogen acceptor for dehydrogenative oxidation of alcohols. Kinetic analysis for

  在中性条件下，在甲苯中N，N'-二异丙基碳二亚胺存在下，钌催化的醇脱氢反应顺利进行，得到相应的羰基化合物，收率良好，具有优异的官能团耐受性。这是首次使用碳二亚胺作为醇脱氢氧化的氢受体的报道。机理研究的动力学分析表明，反应是通过氢从醇到钌催化剂的转移机理进行的。
• Glycosylation of a Ketone with an <i>O</i>-Glycosyl Trichloroacetimidate Provides an Enol Glycoside
  作者：Xianglai Liu、Sumei Ren、Qi Gao、Chun Hu、Yingxia Li、Ning Ding

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b02126

  日期：2018.9.7

  An enol-type glycosylation reaction has been investigated. Enol glycosides can be obtained from the reaction between O-glycosyl trichloroacetimidates and the corresponding ketones promoted by an acid. The enol glycosides derived from cyclic ketones can be afforded efficiently and isolated in good yield, while those from acyclic ketones are prepared in low conversion or are too labile for isolation

  已经研究了烯醇型糖基化反应。烯醇糖苷可以从O-糖基三氯乙亚氨酸酯与相应的由酸促进的酮之间的反应中获得。可以有效地提供衍生自环状酮的烯醇糖苷并以高收率分离，而衍生自无环酮的烯醇糖苷转化率低或太不稳定而无法分离。对不同糖基供体类型的进一步研究表明，只有O-糖基三氯乙酰亚氨酸酯可以很好地用作烯醇糖基化的供体。
• Synthesis and Antitumor Activity of Ring A-modified Glycyrrhetinic Acid Derivatives
  作者：René Csuk、Stefan Schwarz、Bianka Siewert、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.1515/znb-2011-0513

  日期：2011.5.1

  The pentacyclic triterpene glycyrrhetinic acid is an interesting natural product exhibiting various biological activities. Especially its ability to induce apoptosis in tumor cells is of high scientific interest. In this study we altered the lipophilicity in ring A by derivatization at positions C-2 and C-3. The consequences of these variations on the cytotoxicity were investigated applying a colorimetric sulforhodamine B assay using 8 different human tumor cell lines. An acridine orange/ethidium bromide (AO/EB) test and a trypan blue test were used to determine the extent of apoptotic activity of some of these compounds

  五环三萜甘草酸是一种具有多种生物活性的有趣天然产物。特别是它在诱导肿瘤细胞凋亡方面的能力具有很高的科学意义。在这项研究中，我们通过在C-2和C-3位置进行衍生化改变环A的亲脂性。通过应用8种不同的人类肿瘤细胞系进行的一种比色法苏丹红B检测，研究了这些变化对细胞毒性的影响。使用吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）试验和尝试蓝试验来确定其中一些化合物的凋亡活性程度。
• Synthesis and Antiproliferative Activity of Novel A-Ring Cleaved Glycyrrhetinic Acid Derivatives
  作者：Daniela P.S. Alho、Jorge A.R. Salvador、Marta Cascante、Silvia Marin

  DOI：10.3390/molecules24162938

  日期：——

  series of new glycyrrhetinic acid derivatives was synthesized via the opening of its ring A along with the coupling of an amino acid. The antiproliferative activity of the derivatives was evaluated against a panel of nine human cancer cell lines. Compound 17 was the most active compound, with an IC50 of 6.1 µM on Jurkat cells, which is 17-fold more potent than that of glycyrrhetinic acid, and was up

  通过A环的打开以及氨基酸的偶联合成了一系列新的甘草次酸衍生物。针对一组九种人类癌细胞系评估了衍生物的抗增殖活性。化合物 17 是最活跃的化合物，对 Jurkat 细胞的 IC50 为 6.1 µM，其效力比甘草次酸强 17 倍，并且对癌细胞系的选择性高出 10 倍。Jurkat 细胞的进一步生物学研究表明，化合物 17 的抗增殖活性是由于细胞周期停滞在 S 期并诱导细胞凋亡。