3β-acetoxy-11-oxo-olean-12-en-30-oic acid methyl ester | 10301-74-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3β-acetoxy-11-oxo-olean-12-en-30-oic acid methyl ester
• 英文别名: Glycyrrhetinsaeuremethylester-3-acetat；methyl 3-O-acetylglycyrrhetinate；methyl 3β-acetoxyglycyrrhetinate；methyl (2S,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,10S,12aS,14bR)-10-acetyloxy-2,4a,6a,6b,9,9,12a-heptamethyl-13-oxo-3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,14b-dodecahydro-1H-picene-2-carboxylate
• CAS: 10301-74-3
• 化学式: C₃₃H₅₀O₅
• 分子量: 526.757
• InChiKey: SQKQLNBOGMDCIC-IREBYWSLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  69.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3β-acetoxy-11-oxo-olean-12-en-30-oic acid methyl ester 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (3beta,20beta)-3-羟基-11-氧代-齐墩果-12-烯-29-酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  新型2-氰基取代的甘草次酸衍生物在LPS激活的J-774细胞中作为癌细胞生长和NO生成抑制剂的合成

  摘要：

  在这里，我们报告了天然存在的甘草次酸的新半合成衍生物的合成和生物活性，该衍生物在A环上带有2-cyano-3-oxo-1-en部分，在C，D和C中带有双键和羰基E环。使用鼠类巨噬细胞样细胞和肿瘤细胞进行的生物分析表明，化合物4与Soloxolone甲基的不同之处在于C环中不存在9（11）双键，因此对肿瘤细胞具有抗炎和抑制活性高选择性指数值。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2013.10.049
• 作为产物：
  描述：

  甘草次酸 在 吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3β-acetoxy-11-oxo-olean-12-en-30-oic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  呋喃甘草次酸的首次出现及其细胞毒性

  摘要：

  (18α)-甘草次酸 (4) 由 (18β)-甘草次酸 (1) 制备，并通过使用几种人类肿瘤细胞系的光度 SRB 测定研究了一些衍生物的细胞毒性。总之，(18β)-1 的细胞毒性略高于其 (18α) 差向异构体 4，但其细胞毒性可以忽略不计。对酯 2 和 5 以及 3-O-乙酰化酯 3 和 6 观察到更高的细胞毒性。当 C-3 位的羟基被氨基部分取代时，细胞毒性显着提高。SeO2 氧化提供了一种新型呋喃甘草次酸 15。有趣的是，它的硒类似物 16 对所测试的肿瘤细胞系的细胞毒性大约低 5 到 6 倍，并且在用硒替代氧气时失去了肿瘤/非肿瘤选择性取代基。

  DOI：

  10.1002/ardp.201500318

文献信息

• Multiple Enone-Directed Reactivity Modes Lead to the Selective Photochemical Fluorination of Polycyclic Terpenoid Derivatives
  作者：Cody Ross Pitts、Desta Doro Bume、Stefan Andrew Harry、Maxime A. Siegler、Thomas Lectka

  DOI：10.1021/jacs.7b00335

  日期：2017.2.15

  orientation of the oxygen atom, site-selective photochemical fluorination is achieved on steroids and bioactive polycycles with up to 65 different sp3 C-H bonds. We have also found that γ-, β-, homoallylic, and allylic fluorination are all possible and predictable through the theoretical modes reported herein. Lastly, we present a preliminary mechanistic hypothesis characterized by intramolecular hydrogen

  在脂肪族氟化领域，反应性问题近年来已得到非常成功的解决。相比之下，相关的选择性问题，即将氟化作用引导到复杂分子中的特定位点，仍然是一个巨大的基本挑战。在本报告中，我们展示了烯酮官能团在光激发时提供了解决方案。仅基于氧原子的取向，在具有多达 65 个不同 sp3 CH 键的类固醇和生物活性多环上实现了位点选择性光化学氟化。我们还发现，通过本文报道的理论模式，γ-、β-、同烯丙基和烯丙基氟化都是可能的和可预测的。最后，我们提出了一个初步的机械假设，其特征是分子内氢原子转移、自由基氟化、并最终恢复 enone。总之，这些结果为复杂底物的选择性氟化设计提供了一个飞跃，这应该与药物发现相关，其中氟起着重要作用。
• Glycyrrhetinic acid and its analogs: A new class of antifilarial agents
  作者：Komal Kalani、Vikas Kushwaha、Richa Verma、P. Kalpana Murthy、S.K. Srivastava

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.02.115

  日期：2013.5

  program for antifilarial agents from Indian medicinal plants, the roots of G. glabra were chemically investigated, which resulted in the isolation and characterization of an antifilarial agent, glycyrrhetinic acid (GA, 1a) effective against microfilariae (mf) in vitro (LC100: 12.5 μM; IC50: 1.20 μM), but was inactive against adult worms. Further, GA (1a) was converted into six analogs (2a–7a) and their antifilarial

  尽管已从甘草中分离出许多化学物质，但仅对其化学意义进行了评估。作为我们从印度药用植物获得的抗丝虫剂药物发现计划的一部分，化学研究了G. glabra的根，从而分离并鉴定了对微丝aria虫（mf）有效的抗丝虫剂甘草次酸（GA，1a）。体外（LC100：12.5μM; IC 50：1.20μM ），但对成虫无活性。此外，GA（1a）被转化为六个类似物（2a – 7a）及其抗丝氨酸潜力进行了研究，通过研究利用MF和成虫的马来蝇（Brugia malayi）的体外活力和MTT降低试验。结果表明，在6种GA类似物中，苄基酰胺类似物（6a）分别杀死了25和50μM浓度的成虫和mf，并抑制了49％的成虫寄生虫MTT还原潜力。发现成人和mf的IC 50值分别为8.8和2.2μM。化合物的SI> 60。另一方面，辛酰胺类似物（7a）需要更高的浓度才能对寄生虫产生不利影响。最后，使用马来芽孢杆菌在体内评估了两
• Derivatization, molecular docking and <i>in vitro</i> acetylcholinesterase inhibitory activity of glycyrrhizin as a selective anti-Alzheimer agent
  作者：Fatma M. Abdel Bar、Diaaeldin M. Elimam、Amira S. Mira、Fardous F. El-Senduny、Farid A. Badria

  DOI：10.1080/14786419.2018.1462177

  日期：2019.9.17

  main active compound in liquorice root. Its aglycone, glycyrrhetinic acid, has shown several beneficial pharmacological activities. This study reports the synthesis and screening of a series of glycyrrhetinic acid analogs as AChE-Is. Fourteen derivatives were prepared, of which five derivatives are recorded as new viz., 3-phenyl-carbamoyl-18β-glycyrrhetinic acid (J9), 3-acetyl-18β-glycyrrhetinic-30-anilinamide

  乙酰胆碱酯酶抑制剂（AChE-Is）可增加乙酰胆碱（ACh）的作用水平和作用持续时间；因此，减轻了阿尔茨海默氏病（AD）的症状。甘草甜素是甘草根中的主要活性化合物。它的糖苷配基，甘草次酸显示出几种有益的药理活性。该研究报告了一系列甘草次酸类似物AChE-Is的合成和筛选。制备了十四个衍生物，其中五个衍生物被记录为新的，即3-苯基氨基甲酰基-18β-甘草次酸（J9），3-乙酰基-18β-甘草次酸-30-苯胺（J10），3-乙酰基-18β -甘草次酸30-乙醇酰胺（J11），3-乙酰基18β-甘草次酸30-正丁酰胺（J12）和18β-甘草次酸30-异戊二烯酯（J14），以及九种已知衍生物（J1 - J8和J13）。化合物J12，J11，J0和J3表现出显着的AChE-1活性，IC 50值分别为3.43、5.39、6.27和8.68μM。这些结果与对接研究完全一致。活性化合物对正常细胞（WI-38）无细胞毒性。
• Synthesis and Pro-Apoptotic Activity of Novel Glycyrrhetinic Acid Derivatives
  作者：Evgeniya B. Logashenko、Oksana V. Salomatina、A. V. Markov、Dina V. Korchagina、Nariman F. Salakhutdinov、Genrikh A. Tolstikov、Valentin V. Vlassov、Marina A. Zenkova

  DOI：10.1002/cbic.201000618

  日期：2011.3.21

  A new killer of cancer: Glycyrrhetinic acid derivatives were screened for their potential as inducers of human cancer cell death. Compound 1 displayed potent single‐agent activity at micromolar concentrations, and induced death in various human cancer cells. Further analysis indicated that cell death was caused by the intrinsic caspase‐dependent apoptosis pathway.

  新的癌症杀手：筛选甘草次酸衍生物作为人类癌细胞死亡诱导剂的潜力。化合物1在微摩尔浓度下表现出强大的单药活性，并在各种人类癌细胞中诱导死亡。进一步的分析表明，细胞死亡是由内在的半胱天冬酶依赖性细胞凋亡途径引起的。
• Synthesis and Antitumor Activity of Ring A-modified Glycyrrhetinic Acid Derivatives
  作者：René Csuk、Stefan Schwarz、Bianka Siewert、Ralph Kluge、Dieter Ströhl

  DOI：10.1515/znb-2011-0513

  日期：2011.5.1

  The pentacyclic triterpene glycyrrhetinic acid is an interesting natural product exhibiting various biological activities. Especially its ability to induce apoptosis in tumor cells is of high scientific interest. In this study we altered the lipophilicity in ring A by derivatization at positions C-2 and C-3. The consequences of these variations on the cytotoxicity were investigated applying a colorimetric sulforhodamine B assay using 8 different human tumor cell lines. An acridine orange/ethidium bromide (AO/EB) test and a trypan blue test were used to determine the extent of apoptotic activity of some of these compounds

  五环三萜甘草酸是一种具有多种生物活性的有趣天然产物。特别是它在诱导肿瘤细胞凋亡方面的能力具有很高的科学意义。在这项研究中，我们通过在C-2和C-3位置进行衍生化改变环A的亲脂性。通过应用8种不同的人类肿瘤细胞系进行的一种比色法苏丹红B检测，研究了这些变化对细胞毒性的影响。使用吖啶橙/溴化乙锭（AO/EB）试验和尝试蓝试验来确定其中一些化合物的凋亡活性程度。