紫杉醇 | 33069-62-4

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 紫杉醇
• 中文别名: 紫素；红豆杉提取物；泰素；特素；合成紫杉醇；TAXOL紫杉醇；天然紫杉醇
• 英文名称: taxol
• 英文别名: Paclitaxel；PTX；abraxane；nab-paclitaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 33069-62-4
• 化学式: C₄₇H₅₁NO₁₄
• 分子量: 853.92
• InChiKey: RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N

物化性质

• 熔点：
  213 °C (dec.)(lit.)
• 比旋光度：
  D20 -49° (methanol)
• 沸点：
  774.66°C (rough estimate)
• 密度：
  0.200
• 闪点：
  9℃
• 溶解度：
  甲醇：50 mg/mL，澄清，无色
• 最大波长(λmax)：
  227nm(MeOH)(lit.)
• LogP：
  3.950 (est)
• 物理描述：
  Taxol appears as needles (from aqueous methanol) or fine white powder. An anti-cancer drug.
• 颜色/状态：
  White to off-white crystalline powder
• 稳定性/保质期：
  如果按照规定使用和储存，则不会分解，也没有已知的危险反应。
• 旋光度：
  Specific optical rotation: -49 deg at 20 °C/D (methanol); UV max absorption 2 (methanol): 227, 273, nm (E= 29,800,1700)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  62
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  14

ADMET

代谢

肝脏。用人肝脏微粒体和组织的体外研究显示，紫杉醇主要通过细胞色素P450同种型CYP2C8代谢为6a-羟基紫杉醇；并通过CYP3A4代谢为两个次要代谢物，3'-p-羟基紫杉醇和6a, 3'-p-二羟基紫杉醇。

Hepatic. In vitro studies with human liver microsomes and tissue slices showed that paclitaxel was metabolized primarily to 6a-hydrox-ypaclitaxel by the cytochrome P450 isozyme CYP2C8; and to two minor metabolites, 3’-p-hydroxypaclitaxel and 6a, 3’-p-dihydroxypaclitaxel, by CYP3A4.

来源:DrugBank

代谢

紫杉醇在肝脏中广泛代谢。紫杉醇代谢为其主要代谢物6α-羟基紫杉醇，由细胞色素P-450同工酶CYP2C8介导，而代谢为其两个次要代谢物3'-p-羟基紫杉醇和6α,3'-p-二羟基紫杉醇则由CYP3A4催化。

Paclitaxel is extensively metabolized in the liver. Metabolism of paclitaxel to its major metabolite, 6alpha-hydroxypaclitaxel, is mediated by cytochrome P-450 isoenzyme CYP2C8,1 185 187 202 354 while metabolism to 2 of its minor metabolites, 3'-p-hydroxypaclitaxel and 6alpha,3'-p-dihydroxypaclitaxel, is catalyzed by CYP3A4.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠尾静脉给药后（10 mg/kg），研究了非放射性紫杉醇在胆汁和尿液中的消除。与人类一样，在大鼠尿液中通过高效液相色谱（HPLC）未检测到紫杉醇的代谢物，在24小时内只有10%的注射紫杉醇通过尿液回收。相比之下，在大鼠胆汁中，分别有11.5%和29%的注射紫杉醇以未改变的紫杉醇和代谢物的形式回收。在通过HPLC检测到的九种紫杉醇代谢物中，对于药理活性至关重要的C13侧链仅在一种次要代谢物，即巴卡亭III中被移除。通过质谱（快速原子轰击和去溶化学电离）和（1）H核磁共振光谱确定了两种主要羟基化代谢物的化学结构。一种是C13侧链上C3位苯基团的羟基化紫杉醇衍生物，另一种是C2位侧链上苯甲酸位的m位羟基化紫杉醇衍生物。尽管这两种主要的紫杉醇代谢物在防止冷微管解体方面与紫杉醇一样有效，但它们在体外对L1210白血病生长的细胞毒性分别比紫杉醇低9倍和39倍。这些结果显示，首次发现紫杉醇在大鼠体内有显著肝脏代谢。

The elimination of nonradioactive taxol in bile and urine was investigated in the rat after administration via the caudal vein (10 mg/kg). As in humans, no metabolites of taxol were detected by HPLC in rat urine, and only 10% of the injected taxol was recovered in urine over a 24 hr period. In contrast, 11.5% and 29% of the injected taxol was recovered in rat bile as unchanged taxol and metabolites, respectively. Among the nine taxol metabolites detected by HPLC, the side chain at C13, which is required for pharmacological activity, had been removed in only one minor metabolite, baccatin III. The chemical structures of the two major hydroxylated metabolites were determined by MS (fast atom bombardment and desorption chemical ionization) and (1)H NMR spectroscopy. One was a taxol derivative hydroxylated on the phenyl group at C3 of the side chain at C13, while the other corresponded to a taxol derivative hydroxylated in the m-position on the benzoate of the side chain at C2. Although these two major taxol metabolites were as active as taxol in preventing cold microtubule disassembly, they were, respectively, 9 and 39 times less cytotoxic as taxol on in vitro L1210 leukemia growth. These results show for the first time that there is a significant hepatic metabolism of taxol.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

为了研究紫杉烷类化合物在C3'位置的取代基如何影响其代谢，比较了一对在C3'位置略有不同的类似物——头花杉酚和紫杉醇的代谢。在将头花杉酚与人类肝脏微粒体在NADPH生成系统中孵化后，通过液相色谱/串联质谱检测到了两种单羟基代谢物（M1和M2）。C4''（M1）和C6alpha（M2）被提出作为可能的羟基化位点，并通过(1)H NMR确认了M1的结构。化学抑制研究和重组人细胞色素P450（P450s）的酶活性实验表明，4''-羟基头花杉酚主要由CYP3A4生成，而6alpha-羟基头花杉酚主要由CYP2C8生成。在五个人类肝脏样本中，紫杉醇和头花杉酚的整体生物转化率略有差异（184 vs. 145 pmol/min/mg），但C13侧链与C6alpha的羟基化代谢物平均比例差异显著（15:85 vs. 64:36）。与紫杉醇相比，头花杉酚的主要羟基化位点从C6alpha转移到了C4''，主要代谢的P450从CYP2C8变为CYP3A4。在大鼠或小型猪肝脏微粒体的孵化系统中，仅检测到4''-羟基头花杉酚，其形成被CYP3A抑制剂抑制。AutoDock的分子对接表明，头花杉酚采用有利于4''-羟基化的取向，而紫杉醇采用有利于3'-p-羟基化的取向。动力学研究显示，由于V(m)的增加，CYP3A4催化头花杉酚的效率高于紫杉醇。我们的结果表明，紫杉烷在C3'位置的相对较小的修饰对其代谢有重大影响。

To investigate how taxane's substituents at C3' affect its metabolism, ... the metabolism of cephalomannine and paclitaxel, a pair of analogs that differ slightly at the C3' position /was compared/. After cephalomannine was incubated with human liver microsomes in an NADPH-generating system, two monohydroxylated metabolites (M1 and M2) were detected by liquid chromatography/tandem mass spectrometry. C4'' (M1) and C6alpha (M2) were proposed as the possible hydroxylation sites, and the structure of M1 was confirmed by (1)H NMR. Chemical inhibition studies and assays with recombinant human cytochromes P450 (P450s) indicated that 4''-hydroxycephalomannine was generated predominantly by CYP3A4 and 6alpha-hydroxycephalomannine by CYP2C8. The overall biotransformation rate between paclitaxel and cephalomannine differed slightly (184 vs. 145 pmol/min/mg), but the average ratio of metabolites hydroxylated at the C13 side chain to C6alpha for paclitaxel and cephalomannine varied significantly (15:85 vs. 64:36) in five human liver samples. Compared with paclitaxel, the major hydroxylation site transferred from C6alpha to C4'', and the main metabolizing P450 changed from CYP2C8 to CYP3A4 for cephalomannine. In the incubation system with rat or minipig liver microsomes, only 4''-hydroxycephalomannine was detected, and its formation was inhibited by CYP3A inhibitors. Molecular docking by AutoDock suggested that cephalomannine adopted an orientation in favor of 4''-hydroxylation, whereas paclitaxel adopted an orientation favoring 3'-p-hydroxylation. Kinetic studies showed that CYP3A4 catalyzed cephalomannine more efficiently than paclitaxel due to an increased V(m). Our results demonstrate that relatively minor modification of taxane at C3' has major consequence on the metabolism.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

肝脏。体外研究使用人肝微粒体和组织的切片表明，紫杉醇主要通过细胞色素P450同种型CYP2C8代谢为6a-羟基紫杉醇；并通过CYP3A4代谢为两种次要代谢物，3'-p-羟基紫杉醇和6a, 3'-p-二羟基紫杉醇。 消除途径：在5名患者接受225或250 mg/m2剂量的放射性标记紫杉醇作为3小时输注后，平均有71%的放射性在120小时内通过粪便排出，14%在尿液中回收。 半衰期：当卵巢癌患者接受135 mg/m^2的24小时输注时，消除半衰期为52.7小时。

Hepatic. In vitro studies with human liver microsomes and tissue slices showed that paclitaxel was metabolized primarily to 6a-hydrox-ypaclitaxel by the cytochrome P450 isozyme CYP2C8; and to two minor metabolites, 3’-p-hydroxypaclitaxel and 6a, 3’-p-dihydroxypaclitaxel, by CYP3A4. Route of Elimination: In 5 patients administered a 225 or 250 mg/m2 dose of radiolabeled paclitaxel as a 3-hour infusion, a mean of 71% of the radioactivity was excreted in the feces in 120 hours, and 14% was recovered in the urine. Half Life: When a 24 hour infusion of 135 mg/m^2 is given to ovarian cancer patients, the elimination half=life is 52.7 hours.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 毒性总结

紫杉醇干扰微管生长的正常功能。而诸如秋水仙碱之类的药物会导致体内微管的去聚合，紫杉醇则通过相反的效果阻断其功能；它超稳定化了微管的结构。这破坏了细胞以灵活方式使用其细胞骨架的能力。具体来说，紫杉醇与微管蛋白的β亚单位结合。微管蛋白是微管的“构建块”，紫杉醇的结合将这些构建块锁定在位。由此产生的微管/紫杉醇复合物没有解聚的能力。这不利地影响了细胞功能，因为微管的缩短和伸长（称为动态不稳定性）对于它们作为细胞运输高速公路的功能是必要的。例如，染色体在有丝分裂期间依赖微管的这种性质。进一步的研究表明，紫杉醇通过结合一种名为Bcl-2（B细胞白血病2）的凋亡停止蛋白，从而阻断其功能，诱导癌细胞发生程序性细胞死亡（凋亡）。

Paclitaxel interferes with the normal function of microtubule growth. Whereas drugs like colchicine cause the depolymerization of microtubules in vivo, paclitaxel arrests their function by having the opposite effect; it hyper-stabilizes their structure. This destroys the cell's ability to use its cytoskeleton in a flexible manner. Specifically, paclitaxel binds to the β subunit of tubulin. Tubulin is the 'building block' of mictotubules, and the binding of paclitaxel locks these building blocks in place. The resulting microtubule/paclitaxel complex does not have the ability to disassemble. This adversely affects cell function because the shortening and lengthening of microtubules (termed dynamic instability) is necessary for their function as a transportation highway for the cell. Chromosomes, for example, rely upon this property of microtubules during mitosis. Further research has indicated that paclitaxel induces programmed cell death (apoptosis) in cancer cells by binding to an apoptosis stopping protein called Bcl-2 (B-cell leukemia 2) and thus arresting its function.

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 肝毒性

紫杉醇与7%至26%的患者血清转氨酶升高有关，但在接受最高剂量的患者中，超过正常上限5倍的情况仅占2%。碱性磷酸酶升高的比例相似，偶尔也会有轻度胆红素升高。这些异常通常是无需调整剂量或停药的无症状、轻度且自限性的。紫杉醇并未明确与迟发性、特异性的临床明显肝损伤和黄疸的实例有关联。然而，紫杉醇输注时发生的超敏反应可能很严重，并伴有急性肝坏死。肝脏损伤可能相对较轻且不伴有黄疸（案例1），但也可能很严重，迅速出现多器官衰竭和死亡。文献中至少有一例关于紫杉醇超敏反应后急性肝衰竭的报道，最近紫杉醇和多西他赛的产品标签修改提到了在严重输注反应后发生的有毒死亡。由于紫杉醇通常与其他抗肿瘤药物一起使用，治疗期间发生的肝损伤不能总是可靠地归因于紫杉醇而不是其他特定药物。此外，紫杉醇与其他抗癌药物联合使用可能与乙型肝炎的复发、机会性病毒感染风险增加、门静脉阻塞综合征或败血症有关，这些都可能导致肝功能测试异常或临床明显的肝损伤。

Paclitaxel has been associated with serum aminotransferase elevations in 7% to 26% of patients, but values greater than 5 times the upper limit of normal (ULN) in only 2% of those receiving the highest doses. Similar rates of alkaline phosphatase elevations and occasional mild bilirubin elevations also occur. The abnormalities are usually asymptomatic, mild and self-limited, rarely requiring dose modification or discontinuation. Paclitaxel has not been linked convincingly to instances of delayed, idiosyncratic clinically apparent liver injury with jaundice. However, the hypersensitivity reactions that occur with infusions of paclitaxel can be severe and accompanied by acute hepatic necrosis. The liver injury may be relatively mild and anicteric (Case 1), but can also be severe with rapid onset of multiorgan failure and death. At least one instance of acute liver failure following a hypersensitivity reaction to paclitaxel has been published in the literature and recent modifications of the product labels for paclitaxel and docetaxel mention the occurrence of toxic deaths following severe infusion reactions. Because paclitaxel is often given with other antineoplastic agents, liver injury arising during therapy cannot always be reliably attributed to paclitaxel rather than to other specific agents. Furthermore, paclitaxel in combination with other anticancer agents may be associated with reactivation of hepatitis B, increased risk of opportunistic viral infections, sinusoidal obstruction syndrome or sepsis, any of which can cause liver test abnormalities or clinically apparent liver injury.

来源:LiverTox

毒理性

• 药物性肝损伤

化合物：紫杉醇

Compound:paclitaxel

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：低药物性肝损伤关注

DILI Annotation:Less-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重程度等级：4

Severity Grade:4

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

当给予卵巢癌患者135 mg/m^2的24小时静脉输液时，最大血浆浓度（Cmax）为195 ng/mL，而AUC为6300 ng•h/mL。

When a 24 hour infusion of 135 mg/m^2 is given to ovarian cancer patients, the maximum plasma concentration (Cmax) is 195 ng/mL, while the AUC is 6300 ng•h/mL.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

在给予5名患者225或250毫克/平方米剂量的放射性标记紫杉醇，作为3小时输注的情况下，平均有71%的放射性物质在120小时内通过粪便排出，14%通过尿液回收。

In 5 patients administered a 225 or 250 mg/m2 dose of radiolabeled paclitaxel as a 3-hour infusion, a mean of 71% of the radioactivity was excreted in the feces in 120 hours, and 14% was recovered in the urine.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

227 到 688 升/平方米（稳态时的表观分布容积，24小时输注）

227 to 688 L/m^2 [apparent volume of distribution at steady-state, 24 hour infusion]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

21.7 每小时每平方米升 [剂量 135 毫克/平方米, 输注时间 24 小时] 23.8 每小时每平方米升 [剂量 175 毫克/平方米, 输注时间 24 小时] 7 每小时每平方米升 [剂量 135 毫克/平方米, 输注时间 3 小时] 12.2 每小时每平方米升 [剂量 175 毫克/平方米, 输注时间 3 小时]

21.7 L/h/m2 [Dose 135 mg/m2, infusion duration 24 h] 23.8 L/h/m2 [Dose 175 mg/m2, infusion duration 24 h] 7 L/h/m2 [Dose 135 mg/m2, infusion duration 3 h] 12.2 L/h/m2 [Dose 175 mg/m2, infusion duration 3 h]

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

紫杉醇结合到血清蛋白白蛋白的纳米粒子上，通过白蛋白受体介导的内皮运输实现递送，与使用等效剂量的传统紫杉醇相比，肿瘤细胞中紫杉醇的浓度有所提高。与传统紫杉醇一样，白蛋白结合的紫杉醇具有较大的分布体积。在30分钟或3小时静脉输注80-375 mg/平方米白蛋白结合紫杉醇后，平均分布体积为632 L/平方米。30分钟静脉输注白蛋白结合紫杉醇260 mg/平方米的分布体积比3小时静脉输注传统紫杉醇175 mg/平方米的分布体积大53%。/紫杉醇（白蛋白结合）/

Paclitaxel bound to nanoparticles of the serum protein albumin is delivered via endothelial transport mediated by albumin receptors, and the resulting concentration of paclitaxel in tumor cells is increased compared with that achieved using an equivalent dose of conventional paclitaxel. Like conventional paclitaxel, albumin-bound paclitaxel has a large volume of distribution. Following 30-minute or 3-hour IV infusion of 80-375 mg/sq m albumin-bound paclitaxel, the volume of distribution averaged 632 L/sq m. The volume of distribution of albumin-bound paclitaxel 260 mg/sq m by 30-minute IV infusion was 53% larger than the volume of distribution of conventional paclitaxel 175 mg/sq m by 3-hour IV infusion. /Paclitaxel (albumin-bound)/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R40,R41
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999021
• 危险品运输编号：
  1544
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  DA8340700
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  棕色玻璃瓶采用闭光密封包装，应贮存于低温干燥处。

SDS

紫杉醇 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： Paclitaxel
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
急性毒性（经口） 第4级
急性毒性（经皮） 第4级
急性毒性（吸入） 第4级
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
呼吸敏感性 第1级
皮肤敏感性 第1级
生殖细胞敏感性 第2级
生殖毒性 第2级
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 危险
危险描述 吸入或皮肤接触或吞咽有害。
造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
吸入可能导致过敏或哮喘或呼吸困难
可能导致皮肤过敏性反应
怀疑会造成遗传缺陷
怀疑会损害生育能力或胎儿
防范说明
紫杉醇 修改号码：5

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模块 2. 危险性概述
[预防] 使用前获取特定手册。
处理前必须阅读并理解所有安全措施。
避免吸入。
只能在室外或通风良好的环境下使用。
使用本产品时切勿吃东西，喝水或吸烟。
受污染的工作服不允许带出工作场所。
处理后要彻底清洗双手。
万一通风不够，佩戴防护面具。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 吸入：将受害者移到新鲜空气处，在呼吸舒适的地方保持休息。若感不适，呼叫解毒
中心/医生。
食入：若感不适，呼叫解毒中心/医生。漱口。
眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
被污染的衣物清洗后方可重新使用。
如接触到或相关接触：求医/就诊。
[储存] 存放处须加锁。
[废弃处置] 根据当地政府规定把物品/容器交与工业废弃处理机构。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 紫杉醇
百分比： >98.0%(LC)
CAS编码： 33069-62-4
分子式： C47H51NO14

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。
求医/就诊。
食入： 求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用特殊的个人防护用品（针对有毒颗粒的P3过滤式空气呼吸器）。远离溢出物/泄露
紧急措施： 处并处在上风处。
泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
紫杉醇 修改号码：5

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模块 6. 泄漏应急处理
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果可能，使用封闭系统。如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免所有部位的接触！
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放处须加锁。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统。同时安装淋浴器和洗眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具，自携式呼吸器（SCBA），供气呼吸器等。使用通过政府标准的呼吸器。依
据当地和政府法规。
手部防护： 防渗手套。
眼睛防护： 护目镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防渗防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色类白色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 211°C (分解)
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂] 无资料

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)
紫杉醇 修改号码：5

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： ipr-rat LD50:32530 ug/kg
ivn-dog LDLo:15 mg/kg
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料
RTECS 号码: DA8340700

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

根据提供的信息，以下是关于紫杉醇的一些关键点：

生物活性与用途

• 抗肿瘤药物：紫杉醇是一种有效的广谱抗肿瘤药物。临床主要用于治疗转移性乳腺癌和卵巢癌等。
• 作用机制：
  • 结合β-微管蛋白的N端区域，促进高度稳定的微管形成体，抵制解聚，防止正常细胞分裂。
  • 通过抑制有丝分裂，促使细胞停留在G2/M期。

化学性质

• 熔点：约213～216℃（分解）。
• 比旋光度：[α]²₀-49°(甲醇)。
• 最大吸收波长及摩尔吸光系数：UV最大吸收为227, 273 nm，ε₂₉₈₀₀，1700。

生产方法

1. 从天然植物中提取：

   • 紫杉树皮、根部、树叶、嫩枝和幼苗。
   • 提取步骤包括：磨细、用95%乙醇提取、浓缩至干、分离有机层及水层等。

2. 纯化过程：

   • 快速柱层析（使用硅藻土）。
   • 中压快速色谱柱层析（洗脱溶剂为不同配比的己烷-丙酮混合物）。
   • 制备型高效液相色谱分离和重结晶。

3. 具体收率：

   • 从树皮中提取：产率0.028%，收率93.3%。
   • 从树叶中提取：产率0.0088%，收率88%。

生物活性研究

• 紫杉醇对人内皮细胞的IC₅₀为0.1 pM，显示出其强大的细胞毒性作用。

综上所述，紫杉醇是一种重要的天然产物，具有广泛的抗肿瘤应用前景，且其制备过程较为复杂但产量较低。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  紫杉醇 在 吡啶 、 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇的选择性C-2和C-4脱酰和酰化：C-4取代的紫杉醇类似物的首次合成

  摘要：

  用于选择性2-脱苯甲酰化和2'- 2,4- dideacylation水解程序ø -叔丁基二甲基-7- Ö - （三乙基甲硅烷）报道紫杉醇。介绍了4-取代的类似物4-脱乙酰基-4-异丁酰基紫杉醇的首次合成和生物学评估。这封信中描述的化学方法适用于轻松合成C-2和/或C-4修饰的紫杉醇同类物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88392-0
• 作为产物：
  描述：

  4-二甲氨基吡啶 在 盐酸 、 水 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.42h， 以100%的产率得到紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] A CATALYTIC ASYMMETRIC METHOD FOR THE PREPARATION OF THE PACLITAXEL (TAXOL) C-13 SIDE-CHAIN DERIVATIVES AND ITS USE IN THE PREPARATION OF TAXANE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉ ASYMÉTRIQUE CATALYTIQUE POUR LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DE LA CHAÎNE LATÉRALE C-13 DU PACLITAXEL (TAXOL) ET SON UTILISATION DANS LA PRÉPARATION DE DÉRIVÉS DU TAXANE

  摘要：

  一种新的催化不对称两步或一锅法，用于制备紫杉醇（紫杉醇）的C-13侧链和通式（I）的衍生物，其形式为酸，盐或酯，其中R代表芳基或烷基，R1代表芳基或烷基，Y代表O，H或烷基，X1代表-CH2-Ph，烷基，芳基，SiR3（其中硅烷基是常见的保护基）或其他适当的保护基。

  公开号：

  WO2010062239A1
• 作为试剂：
  描述：

  Meso-(3aR,5r,6aS)-tert-butyl 5-hydroxyhexahydrocyclopenta[c]pyrrole-2(1H)-carboxylate 在 盐酸 、 紫杉醇 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (E)-N-(4-((3-chloro-4-fluorophenyl)amino)-7-methoxyquinazolin-6-yl)-4-((3aR,5r,6aS)-5-hydroxyhexahydrocyclopenta[c]pyrrol-2-(1H)-yl)-2-butenamide
  参考文献：
  名称：

  4-喹唑啉胺类衍生物及其用途

  摘要：

  通式I所示的4‑喹唑啉胺类衍生物及含有所述衍生物的药物组合物，以及其在制备治疗癌症的药物中的用途。所述的癌症为具有抗药性的癌症，优选对EGFR的可逆抑制剂具有抗药性的癌症，特别优选对吉非替尼、厄洛替尼或拉帕替尼具有抗药性的癌症，或者所述癌症携带EGFR突变。

  公开号：

  CN103987700B

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] THERMALLY STABLE VOLATILE FILM PRECURSORS<br/>[FR] PRÉCURSEURS DE FILM MINCE VOLATILS ET THERMIQUEMENT STABLES
  申请人：UNIV WAYNE STATE

  公开号：WO2010132871A1

  公开（公告）日：2010-11-18

  A precursor for the deposition of a thin film by atomic layer deposition is provided. The compound has the formula MxLy where M is a metal and L is an amidrazone-derived ligand or an amidate-derived ligand. A process of forming a thin film using the precursors is also provided.

  提供了一种用原子层沉积法沉积薄膜的前体。该化合物的化学式为MxLy，其中M是金属，L是一种来自酰胺脲衍生配体或酰胺酸衍生配体的配体。还提供了一种使用这些前体形成薄膜的过程。
• [EN] COMPOUNDS AND COMPOSITIONS COMPRISING CDK INHIBITORS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS COMPRENANT DES INHIBITEURS DES CDK ET MÉTHODES DE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV GEORGIA STATE RES FOUND

  公开号：WO2010129858A1

  公开（公告）日：2010-11-11

  Disclosed herein are compounds suitable for use as antitumor agents, methods for treating cancer wherein the disclosed compounds are used in making a medicament for the treatment of cancer, methods for treating a tumor comprising, administering to a subject a composition comprising one or more of the disclosed cytotoxic agents, and methods for preparing the disclosed antitumor agents.

  本文披露了适用作抗肿瘤药剂的化合物，用于治疗癌症的方法，其中所披露的化合物用于制备治疗癌症的药物，治疗肿瘤的方法包括向受试者施用包含一种或多种所披露的细胞毒性药剂的组合物，以及制备所披露的抗肿瘤药剂的方法。
• Cobalamin conjugates for anti-tumor therapy
  申请人：Weinshenker M. Ned

  公开号：US20050054607A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The present invention provides a cobalamin-drug conjugate suitable for the treatment of tumor related diseases. Cobalamin is indirectly covalently bound to an anti-tumor drug via a cleavable linker and one or more optional spacers. Cobalamin is covalently bound to a first spacer or the cleavable linker via the 5′-OH of the cobalamin ribose ring. The drug is bound to a second spacer of the cleavable linker via an existing or added functional group on the drug. After administration, the conjugate forms a complex with transcobalamin (any of its isoforms). The complex then binds to a receptor on a cell membrane and is taken up into the cell. Once in the cell, an intracellular enzyme cleaves the conjugate thereby releasing the drug. Depending upon the structure of the conjugate, a particular class or type of intracellular enzyme affects the cleavage. Due to the high demand for cobalamin in growing cells, tumor cells typically take up a higher percentage of the conjugate than do normal non-growing cells. The conjugate of the invention advantageously provides a reduced systemic toxicity and enhanced efficacy as compared to a corresponding free drug.

  本发明提供了一种适用于治疗肿瘤相关疾病的钴胺素-药物结合物。钴胺素通过可切割的连接剂间接共价结合到抗肿瘤药物上，还可以通过一个或多个可选的间隔物。钴胺素通过其核糖环的5'-OH与第一间隔物或可切割连接剂共价结合。药物通过其现有或添加的功能基团与可切割连接剂的第二间隔物结合。在给药后，结合物与转钴胺素（其任何同工异构体）形成复合物。然后，该复合物结合到细胞膜上的受体并被细胞摄取。一旦进入细胞，细胞内酶将切割结合物，从而释放药物。根据结合物的结构，特定类别或类型的细胞内酶影响切割。由于生长细胞对钴胺素的需求量较高，肿瘤细胞通常摄取结合物的比例高于正常非生长细胞。本发明的结合物与相应的游离药物相比，具有较低的全身毒性和增强的疗效。
• [EN] 2-QUINOLONE DERIVED INHIBITORS OF BCL6<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL6 DÉRIVÉS DE 2-QUINOLONE
  申请人：CANCER RESEARCH TECH LTD

  公开号：WO2018215798A1

  公开（公告）日：2018-11-29

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of BCL6(B- cell lymphoma 6) activity: Formula I wherein X1, X2, X3, R1, R2, R3, R4 and R5 are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer,as well as other diseases or conditions in which BCL6 activity is implicated.

  本发明涉及作为BCL6（B细胞淋巴瘤6）活性抑制剂的I式化合物：式中X1、X2、X3、R1、R2、R3、R4和R5分别如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增生性疾病（如癌症）以及其他BCL6活性所涉及的疾病或病况中的用途。