2'-O-[(2,2,2,-三氯乙基)氧基]羰基紫杉醇 | 100431-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2'-O-[(2,2,2,-三氯乙基)氧基]羰基紫杉醇
• 英文名称: 2'-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyl)paclitaxel
• 英文别名: 2'-<<(trichloroethyl)oxy>carbonyl>taxol；2'-(troc)taxol；2'-trocpaclitaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-Diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-3-phenyl-2-(2,2,2-trichloroethoxycarbonyloxy)propanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 100431-55-8
• 化学式: C₅₀H₅₂Cl₃NO₁₆
• 分子量: 1029.32
• InChiKey: NLMRXYZEYLHRPD-MUQZGBOESA-N

物化性质

• 熔点：
  164-173 °C
• 沸点：
  1029.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  237
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  16

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-O-[(2,2,2,-三氯乙基)氧基]羰基紫杉醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 溶剂黄146 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.42h， 生成 7-(N,N-dimethylglycyl)taxol
  参考文献：
  名称：

  一些具有抗肿瘤活性的水溶性紫杉醇前体药物和衍生物的合成和评价。

  摘要：

  据报道，紫杉醇（1）的一些2'-和7-氨基酸衍生物的合成和评价。紫杉醇与N-保护的氨基酸反应，得到2'-N-保护的紫杉醇的氨基酸酯。然而，氨基的脱保护和随后产物的分离是复杂的，并且只有在使用甲酸将t-BOC保护基脱保护时才成功。使用N，N-二烷基化氨基酸对紫杉醇进行酯化，得到紫杉醇的2'-氨基酸酯，2'-（N，N-二甲基甘氨酰基）紫杉醇（4）和2'-[3-（N，N-二乙基氨基）丙酰基]紫杉醇作为其甲磺酸盐（5b），收率良好。7种衍生物7-（N，N-二甲基甘氨酰）紫杉醇（9）和7-L-丙氨酰紫杉醇（12）是通过两种替代方法制备的。在第一种方法中，使用[（2,2,2-三氯-乙基）氧基]羰基或troc保护2'-羟基 保护基，然后将7-羟基酯化，然后将氨基和troc基脱保护。在第二种方法中，使紫杉醇与大于2摩尔当量的N-保护的氨基酸或N，N-二烷基化的氨基酸反应，得到紫杉醇的2'，7-二氨基酸酯。

  DOI：

  10.1021/jm00079a019
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 、 2,2,2-trichloroethyl chloroformate 在 吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以65%的产率得到2'-O-[(2,2,2,-三氯乙基)氧基]羰基紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  Water soluble analogs and prodrugs of paclitaxel

  摘要：

  本发明涉及公式（I）的水溶性紫杉醇抗肿瘤类似物，其中R1=C（O）CH2CH（OH）COOX，R2=H，C（O）CH2CH（OH）COOX，X=H，Li，Na或任何其他药学上可接受的对离子，以及包含这样的类似物作为活性成分的抗肿瘤药物组成物。

  公开号：

  US06344571B2

文献信息

• Relationships between the structure of taxol analogs and their antimitotic activity
  作者：Francoise Gueritte-Voegelein、Daniel Guenard、Francois Lavelle、Marie Therese Le Goff、Lydie Mangatal、Pierre Potier

  DOI：10.1021/jm00107a017

  日期：1991.3

  A variety of synthetic analogues of taxol, a naturally occurring antitumor diterpene, were examined for their potency to inhibit microtubule disassembly. For some of the compounds, the in vitro cytotoxic properties showed a good correlation with the tubulin assay. This structure-activity relationship study shows that inhibition of microtubule disassembly is quite sensitive to the configuration at C-2'

  研究了紫杉醇（一种天然存在的抗肿瘤二萜）的多种合成类似物抑制微管分解的能力。对于某些化合物，体外细胞毒性性质与微管蛋白测定显示出良好的相关性。这项构效关系研究表明，抑制微管拆卸对C-2'和C-3'处的构型非常敏感。建议在C-13的侧链构象与活性之间存在相关性。在所有检查的化合物中，最有效的抑制微管分解和抑制鼠P388白血病细胞之一的N-去苯甲酰基-N-叔-（丁氧基羰基）-10-去乙酰紫杉醇被选为taxotere，作为潜在的抗癌药物进行评估。代理商。
• Combination of Paclitaxel and Nitric Oxide as a Novel Treatment for the Reduction of Restenosis
  作者：Chia-En Lin、David S. Garvey、David R. Janero、L. Gordon Letts、Przemyslaw Marek、Stewart K. Richardson、Diana Serebryanik、Matthew J. Shumway、S. William Tam、A. Mark Trocha、Delano V. Young

  DOI：10.1021/jm0304111

  日期：2004.4.1

  The combination of a nitric oxide (NO) donor and a paclitaxel-NO donor conjugate coated on a vascular stent was tested in a rabbit iliac artery model of stenosis as a potential therapy for restenosis. Paclitaxel was conjugated with a NO donor at the 7-position to give compound 7. An adamantane-based NO donor 14 was synthesized and combined with 7 to provide a burst of NO in the first few critical hours following injury to the vessel wall. Both 7 and 14 demonstrated antiproliferative activity (IC50 = 20 nM and 15 muM, respectively) and antiplatelet activity (IC50 = 10 and 1 muM, respectively). Stents were coated with a layer of a polymer containing test compounds. The total amount of NO eluted from the stents after a 6 h implantation in the rabbit iliac artery was 35,70, 95%, and 69% of the original content for the stents coated with 7, 14, and the combination of 7 and 14, respectively. The antistenotic activity of 7 and 14 was determined in a 28-day rabbit model with two control groups (uncoated stents and polymer-coated stents) and two study groups (paclitaxel-coated stents and stents coated with the combination of 7 and 14). Polymer-coated stents caused inflammation and increased stenosis by 39% when compared to the uncoated stents. The stents coated with 7 plus 14 were as good as the uncoated stents, 41% better than the polymer-coated stents and 34% better than the paclitaxel-coated stents. These data indicate a beneficial effect of adding NO to an antiproliferative agent (paclitaxel) and suggest a potential therapeutic combination for the treatment of stenotic vessel disease.
• Synthesis and evaluation of some water-soluble prodrugs and derivatives of taxol with antitumor activity
  作者：Abraham E. Mathew、Magdalena R. Mejillano、Jyoti P. Nath、Richard H. Himes、Valentino J. Stella

  DOI：10.1021/jm00079a019

  日期：1992.1

  assembly in vitro while 2'-derivatives showed little in vitro activity. The derivatives 2'-(N,N-dimethylglycyl)taxol (4) and 2'-[3-(N,N-diethylamino)propionyl]taxol (5) inhibited proliferation of B16 melanoma cells to an extent similar to that of taxol, while the other derivatives were about 50% as cytotoxic. In a mammary tumor screen, 2'-[3-(N,N-diethylamino)propionyl]taxol showed the greatest antitumor

  据报道，紫杉醇（1）的一些2'-和7-氨基酸衍生物的合成和评价。紫杉醇与N-保护的氨基酸反应，得到2'-N-保护的紫杉醇的氨基酸酯。然而，氨基的脱保护和随后产物的分离是复杂的，并且只有在使用甲酸将t-BOC保护基脱保护时才成功。使用N，N-二烷基化氨基酸对紫杉醇进行酯化，得到紫杉醇的2'-氨基酸酯，2'-（N，N-二甲基甘氨酰基）紫杉醇（4）和2'-[3-（N，N-二乙基氨基）丙酰基]紫杉醇作为其甲磺酸盐（5b），收率良好。7种衍生物7-（N，N-二甲基甘氨酰）紫杉醇（9）和7-L-丙氨酰紫杉醇（12）是通过两种替代方法制备的。在第一种方法中，使用[（2,2,2-三氯-乙基）氧基]羰基或troc保护2'-羟基 保护基，然后将7-羟基酯化，然后将氨基和troc基脱保护。在第二种方法中，使紫杉醇与大于2摩尔当量的N-保护的氨基酸或N，N-二烷基化的氨基酸反应，得到紫杉醇的2'，7-二氨基酸酯。
• Water soluble analogs and prodrugs of paclitaxel
  申请人：Pharmachemie B.V.

  公开号：US06344571B2

  公开（公告）日：2002-02-05

  The invention relates to water soluble antitumor analogs of paclitaxel of formula (I) wherein R1=C(O)CH2CH(OH)COOX, R2=H, C(O)CH2CH(OH)COOX, X=H, Li, Na or any other pharmaceutically acceptable counterion, as well as to a pharmaceutical composition comprising an antineoplastically effective amount of such analogs as an active ingredient.

  本发明涉及公式（I）的水溶性紫杉醇抗肿瘤类似物，其中R1=C（O）CH2CH（OH）COOX，R2=H，C（O）CH2CH（OH）COOX，X=H，Li，Na或任何其他药学上可接受的对离子，以及包含这样的类似物作为活性成分的抗肿瘤药物组成物。