10-acetyldocetaxel | 125354-16-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 天然来源类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 10-acetyldocetaxel
• 英文别名: Docetaxal；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-1,9-dihydroxy-15-[(2R,3S)-2-hydroxy-3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-3-phenylpropanoyl]oxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 125354-16-7
• 化学式: C₄₅H₅₅NO₁₅
• 分子量: 849.929
• InChiKey: LEMYAXKYCOBYOJ-OAGWZNDDSA-N

物化性质

• 熔点：
  201-203 °C(Solv: methanol (67-56-1))
• 沸点：
  901.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  61
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  231
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  15

安全信息

• 海关编码：
  2932999099
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，密封保存，置于干燥处。

制备方法与用途

药理作用

多西他赛是一种紫杉醇类抗肿瘤药物，通过干扰细胞有丝分裂和分裂间期细胞功能所必需的微管网络来发挥抗肿瘤作用。它能与游离的微管蛋白结合，促进微管蛋白装配成稳定的微管并抑制其解聚，导致失去正常功能的微管束形成和微管固定，从而阻止细胞的有丝分裂。多西他赛与微管的结合方式不同于目前大多数临床应用的纺锤体毒性药物。

适应症

多西他赛用于治疗晚期乳腺癌、非小细胞肺癌。它也适用于头颈部癌、小细胞肺癌、胃癌和卵巢癌等肿瘤的治疗。

药物相互作用

1. 与顺铂合用：会增加神经病变的风险。
2. 伊曲康唑的影响：可抑制多西他赛的代谢，增加其毒性。
3. CYP3A4抑制剂：如酮康唑、红霉素和环孢素等，可能干扰多西他赛的代谢。与这些药物合用时需谨慎。
4. 托泊替康的影响：在给予托泊替康治疗3日后使用多西他赛，可使其清除率降低50%。建议将用药顺序调整为在第1日给予多西他赛，在第1～4日给予托泊替康。
5. 疫苗接种：在用药期间接种活疫苗可能增加感染风险。化疗停止至少3个月后才能接种活疫苗。

作用与用途

多西他赛对非小细胞肺癌及乳腺癌疗效显著，也可用于头颈部癌和卵巢癌的治疗。

用法用量

推荐剂量为每3周75 mg/m²，静脉滴注时间需超过1小时。白细胞计数低于1.5×10⁹/L、孕妇、哺乳期妇女及儿童禁用。

不良反应

1. 骨髓抑制：中性粒细胞减少是最常见的不良反应且通常较严重（< 500/mm³），可逆转且不蓄积。
2. 过敏反应：部分病例发生严重过敏反应，特征为低血压与支气管痉挛。部分病例表现为轻度过敏反应，如脸红、瘙痒的红斑、胸闷等，经治疗后恢复正常。
3. 皮肤反应：常表现为红斑，常见于手足部位，也可发生在臂部、脸部及胸部局部皮疹，通常在多西他赛后1周内发生，可在下次滴注前恢复。严重症状如脱皮罕见。
4. 体液潴留：包括水肿、胸腔积液、腹水、心包积液等，经治疗后可逐渐消失。
5. 胃肠道反应：可能引起恶心、呕吐或腹泻。
6. 神经毒性：有报道出现神经毒性症状。
7. 心血管副反应：低血压、窦性心动过速、心悸、肺水肿及高血压等。
8. 其他副反应：包括脱发、无力、黏膜炎、关节痛和肌肉痛、低血压和注射部位反应。肝功能正常的患者在治疗期间也可能出现氨基转移酶升高或胆红素升高的现象，但其与多西他赛的关系尚不明确。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  10-acetyldocetaxel 在 双氧水 、 sodium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 32.0h， 以65.1%的产率得到多西他赛
  参考文献：
  名称：

  10-脱乙酰基-7-木糖基紫杉烷合成紫杉醇和多西紫杉醇

  摘要：

  通过三步反应：氧化还原、乙酰化和脱乙酰化，由 10-脱乙酰基-7-木糖基紫杉烷制备紫杉醇混合物。混合物通过硅胶柱色谱分离，得到紫杉醇、紫杉醇B(头孢菌素)和紫杉醇C。紫杉醇B和紫杉醇C的混合物通过施瓦茨试剂转化为多西紫杉醇。紫杉醇和多西紫杉醇的结构通过 HPLC、1H-NMR、13C-NMR 和 MS 表征。该合成工艺扩大了紫杉醇和多西紫杉醇化学半合成的生物质来源，降低了生产成本，增加了紫杉烷的生物质资源。

  DOI：

  10.1002/cbdv.201900631
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 氟化氢吡啶 、 magnesium methanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 乙腈 为溶剂， 反应 29.75h， 生成 10-acetyldocetaxel
  参考文献：
  名称：

  A facile N-debenzoylation of paclitaxel: Conversion of paclitaxel to docetaxel

  摘要：

  An efficient and regioselective method for the N-debenzoylation of paclitaxel has been developed, and has been applied to the conversion of paclitaxel to 10-acetyldocetaxel and to docetaxel. (C) 1998 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(98)02221-7

文献信息

• [EN] NOVEL AMINO ACID MOLECULE AND USES THEREOF<br/>[FR] NOUVELLE MOLÉCULE D'ACIDES AMINÉS ET SES UTILISATIONS
  申请人：CANADA INC 6570763

  公开号：WO2011134067A1

  公开（公告）日：2011-11-03

  There is provided novel amino acid molecules and processes for their preparation. There is also provided novel amino acid molecules and their use in processes for preparing the compounds that are useful for the synthesis of paclitaxel, and docetaxel, the anticancer drug.

  提供了新颖的氨基酸分子及其制备方法。还提供了新颖的氨基酸分子及其在制备对紫杉醇和多西紫杉醇这两种抗癌药物的合成有用化合物的过程中的应用。
• 免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物及其白蛋白纳米制剂及制备方法
  申请人：复旦大学

  公开号：CN111116614B

  公开（公告）日：2022-12-13

  本发明属于药物化学和药物制剂领域，涉及一种免疫调节因子与紫杉烷的共价链接物及其白蛋白纳米制剂的制备方法；本发明中由脂肪酸酐分别与吲哚胺2,3‑双加氧酶抑制剂NLG919的羟基和紫杉烷类化合物的羟基通过酯键缩合反应链接得到所述链接物，将该链接物制备成白蛋白纳米制剂，利用纳米制剂对肿瘤的增强渗透和滞留效应，递送该链接物至肿瘤。所述递送至肿瘤细胞的链接物，作为NLG919和紫杉烷类化合物的前药，经酯酶水解成NLG919和紫杉烷类化合物，实现这两种药物共同递送至肿瘤细胞的目的。NLG919通过抑制IDO与紫杉烷类化疗实现协同治疗肿瘤的效果。
• 阿司匹林紫杉醇抗癌药物偶联物、合成方法及 其应用
  申请人：浙江大学

  公开号：CN106588826B

  公开（公告）日：2019-05-07

  本发明公开了一种阿司匹林紫杉醇抗癌药物偶联物，结构如式(1)所示：式(1)中：A来源于能与阿司匹林的羧基进行酯化反应的抗癌药物，所述抗癌药物为紫杉醇类药物。本发明公开了一种阿司匹林抗癌药物偶联物的制备方法，包括：将阿司匹林或者阿司匹林前体化合物和抗癌药物在有机溶剂中进行酰基化反应，制备得到所述的阿司匹林抗癌药物偶联物。本发明同时公开了一种阿司匹林‑抗癌药物的偶联物在抑制肿瘤细胞增殖的作用效果。本发明将阿司匹林与喜树碱类药物或者紫杉醇类药物偶联，结合了阿司匹林和抗癌药物两者的协同作用，进一步增加了对肿瘤细胞的抑制作用，与单纯的抗肿瘤药物相比，本发明得到的阿司匹林药物偶联物取得了良好的增效性能。
• Synthesis of taxol, analogs and intermediates with variable A-nng side chains
  申请人：BRYN MAWR COLLEGE

  公开号：EP1260507A1

  公开（公告）日：2002-11-27

  An efficient protocol for the synthesis of taxol, taxol analogs, and their intermediates is described. The process includes the attachment of the taxol A-ring side chain to baccatin III and for the synthesis of taxol and taxol analogs with variable A-ring side chain structures. A rapid and highly efficient esterification of O-protected isoserine and 3-phenylisoserine acids having N-benzyoloxycarbonyl groups to the C-13 hydroxyl of 7-O-protected baccatin III is followed by a deprotection-acylation sequence to make taxol, calphalomanninne and various analogs, including photoaffinity labeling candidates.

  本文介绍了一种有效的紫杉醇、紫杉醇类似物及其中间体的合成协议。该过程包括将紫杉醇A环侧链连接到紫杉醇前体baccatin III上，以及用具有可变A环侧链结构的化合物合成紫杉醇和紫杉醇类似物。通过快速高效的酯化反应，将O保护的异丝氨酸和3-苯基异丝氨酸酸与N-苄氧羰基基团连接到7-O保护的baccatin III的C-13羟基上，然后进行去保护-酰化序列，制备紫杉醇、卡法洛曼宁和各种类似物，包括光亲和标记候选物。
• 抗癌化合物CX1409二水合物和DMSO溶剂合物的新晶型及其制备方法与应用
  申请人：北京康辰药业股份有限公司

  公开号：CN107793382A

  公开（公告）日：2018-03-13

  本发明涉及化合物领域，具体涉及抗癌化合物CX1409的二水合物和DMSO溶剂合物的两种新晶型，其中，抗癌化合物CX1409二水合物的晶型C用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.3°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在5.0°、5.8°、10.4°、12.8°、13.6°、15.2°、18.6°、20.0°、20.7°、21.6°、22.1°和22.8°处显示出特征衍射峰。抗癌化合物CX1409的DMSO溶剂合物的晶型D用粉末X射线衍射测定法测定，以2θ±0.3°衍射角表示的X射线粉末衍射图谱在8.1°、8.6°、11.1°、11.4°、12.4°、13.0°、13.8°、14.2°、14.8°、15.3°、15.8°、17.2°、18.0°、18.2°、19.7°、20.0°和22.3°处显示出特征衍射峰。上述两种晶型未见报道，其轮廓分明，可完美再现，并且具备稳定性好、收率高、纯度高的特点，可用作抗肿瘤药物中的用途，具有广阔的应用前景。