7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基紫杉醇 | 156413-61-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基紫杉醇
• 英文名称: 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-7-(triethylsilyl)paclitaxel
• 英文别名: 2'-tert-butyldimethylsilyl-7-triethylsilyl-paclitaxel；2'-tert-butyldimethylsilyl-7-(triethylsilyl)paclitaxel；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9-triethylsilyloxy-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 156413-61-5
• 化学式: C₅₉H₇₉NO₁₄Si₂
• 分子量: 1082.45
• InChiKey: VEWXDDANFBFDEA-UNUZBYAMSA-N

物化性质

• 熔点：
  >149oC (dec.)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.79
• 重原子数：
  76
• 可旋转键数：
  22
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基紫杉醇 在 盐酸 、 甲醇 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 2-O-debenzoyl-2-O-(3-hydroxybenzoyl)paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 2-Acyl Analogues of Paclitaxel (Taxol)

  摘要：

  The anticancer drug paclitaxel (Taxol) has been converted to a large number of 2-debenzoyl-2-aroyl derivatives by three different methods. The bioactivities of the resulting analogues were determined in both tubulin polymerization and cytotoxicity assays, and several analogues with enhanced activity as compared with paclitaxel were discovered. Correlation of cytotoxicity in three cell lines with tubulin polymerization activity showed reasonable agreement. Among the cell lines examined, the closest correlation with antitubulin activity was observed with a human ovarian carcinoma cell line.

  DOI：

  10.1021/jm980229d
• 作为产物：
  描述：

  叔丁基二甲基氯硅烷 在 吡啶 、 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  紫杉醇的选择性C-2和C-4脱酰和酰化：C-4取代的紫杉醇类似物的首次合成

  摘要：

  用于选择性2-脱苯甲酰化和2'- 2,4- dideacylation水解程序ø -叔丁基二甲基-7- Ö - （三乙基甲硅烷）报道紫杉醇。介绍了4-取代的类似物4-脱乙酰基-4-异丁酰基紫杉醇的首次合成和生物学评估。这封信中描述的化学方法适用于轻松合成C-2和/或C-4修饰的紫杉醇同类物。

  DOI：

  10.1016/0040-4039(94)88392-0

文献信息

• Synthesis and biological evaluation of 4-deacetylpaclitaxel
  作者：Kurt A. Neidigh、Milind M. Gharpure、John M. Rimoldi、David G.I. Kingston、Yuan Qing Jiang、Ernest Hamel

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85018-6

  日期：1994.9

  4-Deacetylpaclitaxel, prepared from baccatin III via two synthetic approaches and from paclitaxel via one synthetic approach, has minimal effects on tubulin polymerization and is not cytotoxic to human CA46 Burkitt lymphoma cells.

  4-脱乙酰基紫杉醇是由浆果赤霉素III通过两种合成方法制备的，而紫杉醇是通过一种合成方法制备的，其对微管蛋白聚合的影响极小，并且对人CA46 Burkitt淋巴瘤细胞没有细胞毒性。
• Synthesis and Cytotoxicity of 7,9-O-Linked Macrocyclic C-Seco Taxoids
  作者：Yu Zhao、Tian-En Wang、Alberto Mills、Federico Gago、Wei-Shuo Fang

  DOI：10.3390/molecules24112161

  日期：——

  A series of novel 7,9-O-linked macrocyclic taxoids together with modification at the C2 position were synthesized, and their cytotoxicities against drug-sensitive and P-glycoprotein and βIII-tubulin overexpressed drug-resistant cancer cell lines were evaluated. It is demonstrated that C-seco taxoids conformationally constrained via carbonate containing-linked macrocyclization display increased cytotoxicity

  合成了一系列新型 7,9-O 连接的大环紫杉类化合物，并在 C2 位进行了修饰，并评估了它们对药物敏感和 P-糖蛋白和 βIII-微管蛋白过表达的耐药癌细胞系的细胞毒性。结果表明，通过含碳酸盐连接的大环化在构象上限制的 C-seco 紫杉醇对过表达 βIII 和 P-gp 的耐药肿瘤显示出增加的细胞毒性，其中化合物 22b 带有 2-m-甲氧基苯甲酰基和一个 5-原子连接器，被认为是最有效的。分子模型表明 22b 的细胞毒性提高是由于与 βIII 的 T7 环区域增强的有利相互作用。
• Synthesis and Biological Evaluation of Novel Paclitaxel (Taxol) D-Ring Modified Analogues
  作者：A. A. Leslie Gunatilaka、Frank D. Ramdayal、Maria H. Sarragiotto、David G. I. Kingston、Dan L. Sackett、Ernest Hamel

  DOI：10.1021/jo982095h

  日期：1999.4.1

  semisynthesis and biological activity of paclitaxel (Taxol) analogues in which the oxygen atom in ring D is substituted by a sulfur or a selenium atom is presented. These derivatives were synthesized and tested in order to make more transparent the role of the oxetane ring in the biological activity of paclitaxel. The sulfur derivatives were found to be less active than paclitaxel in biological assays, while

  提出了紫杉醇（Taxol）类似物的半合成和生物活性，其中环D中的氧原子被硫或硒原子取代。合成并测试了这些衍生物，以使氧杂环丁烷环在紫杉醇的生物活性中的作用更加透明。在生物学分析中，发现硫衍生物的活性低于紫杉醇，而硒衍生物无法转化为其4-酰基类似物。含硫类似物的结果表明，氧杂环丁烷环中的氧原子在紫杉醇发挥抗癌作用的机制中起着重要作用。
• Synthesis and biological evaluation of 4-deacetoxypaclitaxel
  作者：Mahendra D. Chordia、Ashok G. Chaudhary、David G.I. Kingston、Yuan Qing Jiang、Ernest Hamel

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85019-4

  日期：1994.9

  4-Deacetoxypaclitaxel (9) has been prepared in seven steps from paclitaxel (Taxol®). It is significantly less active than paclitaxel in tubulin-assembly and cytotoxicity bioassays.

  4- Deacetoxypaclitaxel（9）具有在从紫杉醇（紫杉醇七个步骤制备®）。在微管蛋白组装和细胞毒性生物测定中，它的活性明显低于紫杉醇。
• Facile AB ring cleavage reactions of taxoids
  作者：Mahendra D. Chordia、Milind M. Gharpure、David G.I. Kingston

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00823-q

  日期：1995.11

  Two facile B ring cleavage reactions of taxoids related to paclitaxel are reported. Treatment of a 13-chlorobaccatin with azide ion led to cleavage of the C-10/C-11 bond and formation of a hemiketal product. Treatment of a protected 2-debenzoyl paclitaxel with MnO2 yielded a ketoaldehyde in which the C-1/C-2 bond had been cleaved and the side chain had been eliminated.

  据报道与紫杉醇有关的类紫杉醇的两个容易的B环裂解反应。用叠氮化物离子处理13-氯浆果赤霉素导致C-10 / C-11键的断裂和半缩醛产物的形成。用MnO 2处理受保护的2-脱苯甲酰基紫杉醇得到酮醛，其中C-1 / C-2键已断裂并且侧链已被消除。