2'-乙酰基紫杉醇 | 92950-40-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 2'-乙酰基紫杉醇
• 英文名称: 2'-O-acetyl-paclitaxel
• 英文别名: 2'-acetylpaclitaxel；2'-acetyltaxol；2'-O-Acetyltaxol；[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-2-acetyloxy-3-benzamido-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• CAS: 92950-40-8
• 化学式: C₄₉H₅₃NO₁₅
• 分子量: 895.958
• InChiKey: IHVCSECZNFZVKP-XOVTVWCYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  227
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2'-乙酰基紫杉醇 在 二甲胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以50 g的产率得到紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  一种利用10-脱乙酰基紫杉醇合成紫杉醇的工艺

  摘要：

  一种利用10‑脱乙酰基紫杉醇合成紫杉醇的工艺，以10‑DAT为起始原料，经乙酸酐乙酰化，在碱性条件下，对2’位的乙酰基通过二甲胺进行水解，得到紫杉醇。此路线的特点为步骤短，生产周期缩短，不需要用到侧链，降低了原料成本。

  公开号：

  CN109651303A
• 作为产物：
  描述：

  乙酸酐 、 7-表-10-脱乙酰基紫杉醇 在 lanthanon sodium sulfate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.5h， 生成 2'-乙酰基紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  Process for the Preparation of Synthetic Taxanes

  摘要：

  本发明涉及一种合成紫杉烷类化合物的制备方法，其中使用镧系化合物保护C（7）-OH官能团。本发明具有工艺简单、结合牢固可靠的优点。此外，在后续步骤中不会产生C（7）-酰化紫杉烷类化合物，并且酰化产物中C（2'）-酯基的水解变得容易可控。在合成紫杉烷类化合物的制备过程中，本发明使用四氢呋喃作为酰化介质，不仅能够达到与吡啶相同的效果，而且避免了异味，解决了对生产场所极高要求的问题。本发明既可用于半合成紫杉烷类化合物以天然紫杉烷类化合物为原料的制备，也可用于全合成紫杉烷类化合物的制备。

  公开号：

  US20080287696A1

文献信息

• MODIFIED DRUGS FOR USE IN LIPOSOMAL NANOPARTICLES
  申请人：THE UNIVERSITY OF BRITISH COLUMBIA

  公开号：US20180221279A1

  公开（公告）日：2018-08-09

  Drag derivatives are provided herein which are suitable for loading into liposomal nanoparticle carriers. In some preferred aspects, the derivatives comprise a poorly water-soluble drag derivatized with a weak-base moiety that facilitates active loading of the drag through a LN transmembrane pH or ion gradient into the aqueous interior of the LN. The weak-base moiety can optionally comprise a lipophilic domain that facilitates active loading of the drag to the inner monolayer of the liposomal membrane. Advantageously, LN formulations of the drag derivatives exhibit improved solubility, reduced toxicity, enhanced efficacy, and/or other benefits relative to the corresponding free drags.

  本文提供了适用于装载到脂质体纳米粒载体中的药物衍生物。在一些首选方面，这些衍生物包括一种水溶性较差的药物衍生物，其与一种弱碱基团衍生化，有助于通过LN跨膜pH或离子梯度将药物活性地装载到LN的水相内部。弱碱基团可以选择性地包括一个亲脂性结构域，有助于将药物活性地装载到脂质体膜的内单分子层。优点是，药物衍生物的LN配方相对于相应的游离药物表现出改善的溶解度、降低的毒性、增强的疗效和/或其他优点。
• Effect of XlogP and Hansen Solubility Parameters on Small Molecule Modified Paclitaxel Anticancer Drug Conjugates Self-Assembled into Nanoparticles
  作者：Ting Zhong、Yan-Li Hao、Xin Yao、Shuang Zhang、Xiao-Chuan Duan、Yi-Fan Yin、Mei-Qi Xu、Yang Guo、Zhan-Tao Li、Xiu-Chai Zheng、Hui Li、Xuan Zhang

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.7b00767

  日期：2018.2.21

  value for designing the SMMDCs is important for self-assembling into NPs and for possessing antitumor activity. For higher level XlogP SMMDCs, a degradable linker should be considered in the design of SMMDCs to overcome the problem of lower antitumor activity. It is preferable that the hydrophilic groups in the SMMDCs should be present on the surface of self-assembling NPs.

  小分子修饰的抗癌药物偶联物（SMMDC）可以自组装成纳米颗粒（NP），作为用于癌症治疗的治疗性NP平台。在这里，我们证明了紫杉醇（PTX）SMMDC的XlogP和Hansen溶解度参数对于SMMDC自组装成NP至关重要。PTX SMMDC的非晶态也将影响SMMDC自组装为NP。但是，这些PTX SMMDC NP的抗肿瘤活性与它们的XlogP值一起下降，表明用于设计SMMDC的合适的XlogP值对于自组装成NP和具有抗肿瘤活性很重要。对于更高水平的XlogP SMMDC，在SMMDC的设计中应考虑使用可降解的接头，以克服抗肿瘤活性较低的问题。
• POLYMORPHS OF N-MALONYL-BIS(N`-METHYL-N`-THIOBENZOYLHYDRAZIDE)
  申请人：SYNTA PHARMACEUTICALS CORP.

  公开号：US20140350115A1

  公开（公告）日：2014-11-27

  At least 70% by weight of Compound 1 is the single crystalline form, Form A, Form C, or Form D, of the compound. A pharmaceutical composition comprises a pharmaceutically acceptable carrier or diluent, and compound 1, wherein at least 70% by weight of the compound is the single crystalline form, Form A, Form C, or Form D, of the compound. A method of treating a subject with cancer comprises administering to the subject an effective amount of compound 1 or the pharmaceutical composition.

  化合物1的重量至少70％是化合物的单晶形式，即A型、C型或D型。一种药物组合物包括一种药学上可接受的载体或稀释剂，以及化合物1，其中至少70％的化合物是单晶形式，即A型、C型或D型。一种治疗癌症患者的方法包括向患者投予化合物1或药物组合物的有效量。
• Synthesis of Water-Soluble Paclitaxel Derivatives by Enzymatic Acylation
  作者：Yuri L. Khmelnitsky、Cheryl Budde、J. Michael Arnold、Alexander Usyatinsky、Douglas S. Clark、Jonathan S. Dordick

  DOI：10.1021/ja973103z

  日期：1997.11.1
• Highly Water Soluble Taxol Derivatives: 7-Polyethylene Glycol Carbamates and Carbonates
  作者：Richard B. Greenwald、Annapurna Pendri、Durgadas Bolikal

  DOI：10.1021/jo00107a010

  日期：1995.1

  The first examples of highly water soluble taxol derivatives (0.1 mmol/mL) were prepared by the attachment of polyethylene glycol (molecular weight 2-5 kD) at the 7-position of taxol via a methane or carbonate linkage. When lower molecular weight polyethylene glycols (350 and 750) were used, the solubilities were considerably lower (1.87 x 10(-3) mmol/mL) but still substantially greater than taxol itself. Additional 7-substituted taxol derivatives were also prepared by utilizing small molecules consisting of sugars and ionic and multifunctional compounds. However, most of these derivatives had solubilities, calculated from HPLC retention times, that did not differ significantly from taxol itself. The use of methoxyacetate as a protecting group during these syntheses is discussed.