6-hydroxypaclitaxel

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 6-hydroxypaclitaxel
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9R,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,8,9-trihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] benzoate
• 化学式: C₄₇H₅₁NO₁₅
• 分子量: 869.92
• InChiKey: NDCWHEDPSFRTDA-DVSFGLITSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  242
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 在 CYP₂C₈ 、 高良姜素 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 6-hydroxypaclitaxel
  参考文献：
  名称：

  The Effect of Flavonoid Aglycones on the CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 and CYP2D6 Enzymes Activity

  摘要：

  细胞色素P450是参与异物生物转化的主要代谢酶。大多数异物在肝脏中代谢，肝脏中表达了最高水平的细胞色素P450。黄酮类化合物是人类日常饮食中接触到的天然化合物。在之前的研究中，选定的黄酮糖苷显示出对CYP3A4酶的抑制作用。因此，本研究的目的是确定这些黄酮类化合物是否抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8和CYP2D6酶的代谢活性。为此，使用苯乙酰胺的O-去乙基化反应监测CYP1A2酶活性，香豆素7-羟基化反应监测CYP2A6酶活性，紫杉醇的6-α-羟化反应监测CYP2C8酶活性，右美沙芬的O-去甲基化反应监测CYP2D6酶活性。产生的代谢物通过高效液相色谱与二极管阵列检测耦合进行监测。异香根素、松树素、芦丁、异槲皮素和莫茵抑制CYP1A2酶活性；芹菜素、柚皮素、花旗素和异槲皮素抑制CYP2A6酶活性；芦丁、芦丁二甲醚和花旗素抑制CYP2C8酶活性。分析的黄酮类化合物中没有显示出对CYP2D6的抑制作用。本研究中的黄酮类化合物主要是CYP1A2和CYP2A6的可逆抑制剂，而CYP2C8的抑制则是混合型（可逆和不可逆）。最显著的CYP1A2可逆抑制剂是芦丁，这一点通过对接研究得到了确认。

  DOI：

  10.3390/molecules24173174

文献信息

• Heme–thiolate sulfenylation of human cytochrome P450 4A11 functions as a redox switch for catalytic inhibition
  作者：Matthew E. Albertolle、Donghak Kim、Leslie D. Nagy、Chul-Ho Yun、Ambra Pozzi、Üzen Savas、Eric F. Johnson、F. Peter Guengerich

  DOI：10.1074/jbc.m117.792200

  日期：2017.7

  dithiothreitol and tris(2-carboxyethyl)phosphine) strongly enhanced the catalytic activity of P450 4A11, but not of 10 other human P450s tested. Conversely, added H2O2 attenuated P450 4A11 catalytic activity. Catalytic roles of five of the potentially eight implicated Cys residues of P450 4A11 were eliminated by site-directed mutagenesis. Using an isotope-coded dimedone/iododimedone-labeling strategy and

  细胞色素P450（P450，CYP）4A11是一种人类脂肪酸ω-羟化酶，可催化花生四烯酸氧化为类二十烷酸20-羟基二十碳四烯酸（20-HETE），这在调节血压方面起着重要作用。P450 4A11的变体与高血压和对降压药的耐药性有关，而20-HETE具有分别与血管收缩和利尿增加有关的降压和降压特性。这些生理活动可能受氧化还原环境的影响，但机理尚不清楚。在这里，我们发现还原剂（例如二硫苏糖醇和三（2-羧乙基）膦）可以大大增强P450 4A11的催化活性，但不能增强其他10种人类P450的催化活性。相反，加入H2O2会减弱P450 4A11的催化活性。通过定点诱变消除了潜在的P450 4A11的八个Cys残基中的五个的催化作用。使用同位素编码的二甲基二酮/碘二甲基酮标记策略和肽的质谱分析，我们证明了血红素硫醇半胱氨酸（Cys-457）以H 2 O 2浓度依赖性方式被选择性地亚磺酰化。可以通过还原
• The Effect of Flavonoid Aglycones on the CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8 and CYP2D6 Enzymes Activity
  作者：Mirza Bojić、Martin Kondža、Hrvoje Rimac、Goran Benković、Željan Maleš

  DOI：10.3390/molecules24173174

  日期：——

  Cytochromes P450 are major metabolic enzymes involved in the biotransformation of xenobiotics. The majority of xenobiotics are metabolized in the liver, in which the highest levels of cytochromes P450 are expressed. Flavonoids are natural compounds to which humans are exposed through everyday diet. In the previous study, selected flavonoid aglycones showed inhibition of CYP3A4 enzyme. Thus, the objective of this study was to determine if these flavonoids inhibit metabolic activity of CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, and CYP2D6 enzymes. For this purpose, the O-deethylation reaction of phenacetin was used for monitoring CYP1A2 enzyme activity, coumarin 7-hydroxylation for CYP2A6 enzyme activity, 6-α-hydroxylation of paclitaxel for CYP2C8 enzyme activity, and dextromethorphan O-demethylation for CYP2D6 enzyme activity. The generated metabolites were monitored by high-performance liquid chromatography coupled with diode array detection. Hesperetin, pinocembrin, chrysin, isorhamnetin, and morin inhibited CYP1A2 activity; apigenin, tangeretin, galangin, and isorhamnetin inhibited CYP2A6 activity; and chrysin, chrysin-dimethylether, and galangin inhibited CYP2C8. None of the analyzed flavonoids showed inhibition of CYP2D6. The flavonoids in this study were mainly reversible inhibitors of CYP1A2 and CYP2A6, while the inhibition of CYP2C8 was of mixed type (reversible and irreversible). The most prominent reversible inhibitor of CYP1A2 was chrysin, and this was confirmed by the docking study.

  细胞色素P450是参与异物生物转化的主要代谢酶。大多数异物在肝脏中代谢，肝脏中表达了最高水平的细胞色素P450。黄酮类化合物是人类日常饮食中接触到的天然化合物。在之前的研究中，选定的黄酮糖苷显示出对CYP3A4酶的抑制作用。因此，本研究的目的是确定这些黄酮类化合物是否抑制CYP1A2、CYP2A6、CYP2C8和CYP2D6酶的代谢活性。为此，使用苯乙酰胺的O-去乙基化反应监测CYP1A2酶活性，香豆素7-羟基化反应监测CYP2A6酶活性，紫杉醇的6-α-羟化反应监测CYP2C8酶活性，右美沙芬的O-去甲基化反应监测CYP2D6酶活性。产生的代谢物通过高效液相色谱与二极管阵列检测耦合进行监测。异香根素、松树素、芦丁、异槲皮素和莫茵抑制CYP1A2酶活性；芹菜素、柚皮素、花旗素和异槲皮素抑制CYP2A6酶活性；芦丁、芦丁二甲醚和花旗素抑制CYP2C8酶活性。分析的黄酮类化合物中没有显示出对CYP2D6的抑制作用。本研究中的黄酮类化合物主要是CYP1A2和CYP2A6的可逆抑制剂，而CYP2C8的抑制则是混合型（可逆和不可逆）。最显著的CYP1A2可逆抑制剂是芦丁，这一点通过对接研究得到了确认。