7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基-2-去苯甲酰基紫杉醇 | 162459-94-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 中文名称: 7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基-2-去苯甲酰基紫杉醇
• 英文名称: 2'-(tert-butyldimethylsilyl)-2-debenzoyl-7-(triethylsilyl)paclitaxel
• 英文别名: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-Diacetyloxy-1,2-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-9-triethylsilyloxy-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl] (2R,3S)-3-benzamido-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoate
• CAS: 162459-94-1
• 化学式: C₅₂H₇₅NO₁₃Si₂
• 分子量: 978.337
• InChiKey: OPYUSJFJMUNXDI-RURLCJGCSA-N

物化性质

• 沸点：
  905.1±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.20±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.93
• 重原子数：
  68
• 可旋转键数：
  19
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  193
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  13

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  紫杉醇	taxol	33069-62-4	C47H51NO14	853.92

• 下游产品

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  7-O-(三乙基硅烷基)-2'-O-叔丁基(二甲基)硅烷基 2-去苯甲酰基紫杉醇 2-戊酸酯	7-O-(Triethylsilyl)-2'-O-tert-butyl(dimethyl)silyl 2-Debenzoyl Paclitaxel 2-Pentanoate	1055033-93-6	C57H83NO14Si2	1062.46
  2-去苯酰基紫杉醇-2-戊烯酸酯	2-Debenzoyl Paclitaxel 2-Pentanoate	213767-22-7	C45H55NO14	833.93
  异三尖杉宁碱	isocephalomannine	173101-54-7	C45H53NO14	831.914
  ——	2-(4-chlorobenzoyl)-2-debenzoyltaxol	——	C47H50ClNO14	888.365
  ——	[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 3-fluorobenzoate	——	C47H50FNO14	871.911
  ——	C2-Hydroxypaclitaxel	——	C47H51NO15	869.92
  ——	[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] furan-3-carboxylate	——	C45H49NO15	843.882
  ——	[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 3,5-difluorobenzoate	——	C47H49F2NO14	889.901
  ——	2-(3,5-dichlorobenzoyl)-2-debenzoylpaclitaxel	——	C47H49Cl2NO14	922.81
  ——	[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 4-fluorobenzoate	——	C47H50FNO14	871.911

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基-2-去苯甲酰基紫杉醇 在 四丙基高钌酸铵 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到[(1S,3S,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-1-hydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-2,11-dioxo-9-triethylsilyloxy-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-15-yl] (2R,3S)-3-benzamido-2-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-3-phenylpropanoate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Biological Evaluation of 2-epi-Paclitaxel

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo951530u
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 在 咪唑 、 苄基三甲基氢氧化铵 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 7-O-(三乙基硅烷基)-2’-O-叔-丁基(二甲基)硅烷基-2-去苯甲酰基紫杉醇
  参考文献：
  名称：

  新型紫杉醇（Taxol）D环修饰类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  提出了紫杉醇（Taxol）类似物的半合成和生物活性，其中环D中的氧原子被硫或硒原子取代。合成并测试了这些衍生物，以使氧杂环丁烷环在紫杉醇的生物活性中的作用更加透明。在生物学分析中，发现硫衍生物的活性低于紫杉醇，而硒衍生物无法转化为其4-酰基类似物。含硫类似物的结果表明，氧杂环丁烷环中的氧原子在紫杉醇发挥抗癌作用的机制中起着重要作用。

  DOI：

  10.1021/jo982095h

文献信息

• Selective C-2 and C-4 deacylation and acylation of taxol: The first synthesis of a C-4 substituted taxol analogue
  作者：Gunda I. Georg、Syed M. Ali、Thomas C. Boge、Apurba Datta、Lise Falborg、Richard H. Himes

  DOI：10.1016/0040-4039(94)88392-0

  日期：1994.11

  Hydrolytic procedures for selective 2-debenzoylation and 2,4-dideacylation of 2′-O-tert-butyldimethylsilyl-7-O-(triethylsilyl)taxol are reported. The first synthesis and biological evaluation of a 4-substituted analogue, 4-deacetyl-4-isobutanoyltaxol, is presented. The chemistry described in this letter is suitable for the facile synthesis of taxol congeners modified at C-2 and/or C-4.

  用于选择性2-脱苯甲酰化和2'- 2,4- dideacylation水解程序ø -叔丁基二甲基-7- Ö - （三乙基甲硅烷）报道紫杉醇。介绍了4-取代的类似物4-脱乙酰基-4-异丁酰基紫杉醇的首次合成和生物学评估。这封信中描述的化学方法适用于轻松合成C-2和/或C-4修饰的紫杉醇同类物。
• Synthesis and Cytotoxicity of 7,9-O-Linked Macrocyclic C-Seco Taxoids
  作者：Yu Zhao、Tian-En Wang、Alberto Mills、Federico Gago、Wei-Shuo Fang

  DOI：10.3390/molecules24112161

  日期：——

  A series of novel 7,9-O-linked macrocyclic taxoids together with modification at the C2 position were synthesized, and their cytotoxicities against drug-sensitive and P-glycoprotein and βIII-tubulin overexpressed drug-resistant cancer cell lines were evaluated. It is demonstrated that C-seco taxoids conformationally constrained via carbonate containing-linked macrocyclization display increased cytotoxicity

  合成了一系列新型 7,9-O 连接的大环紫杉类化合物，并在 C2 位进行了修饰，并评估了它们对药物敏感和 P-糖蛋白和 βIII-微管蛋白过表达的耐药癌细胞系的细胞毒性。结果表明，通过含碳酸盐连接的大环化在构象上限制的 C-seco 紫杉醇对过表达 βIII 和 P-gp 的耐药肿瘤显示出增加的细胞毒性，其中化合物 22b 带有 2-m-甲氧基苯甲酰基和一个 5-原子连接器，被认为是最有效的。分子模型表明 22b 的细胞毒性提高是由于与 βIII 的 T7 环区域增强的有利相互作用。
• Facile AB ring cleavage reactions of taxoids
  作者：Mahendra D. Chordia、Milind M. Gharpure、David G.I. Kingston

  DOI：10.1016/0040-4020(95)00823-q

  日期：1995.11

  Two facile B ring cleavage reactions of taxoids related to paclitaxel are reported. Treatment of a 13-chlorobaccatin with azide ion led to cleavage of the C-10/C-11 bond and formation of a hemiketal product. Treatment of a protected 2-debenzoyl paclitaxel with MnO2 yielded a ketoaldehyde in which the C-1/C-2 bond had been cleaved and the side chain had been eliminated.

  据报道与紫杉醇有关的类紫杉醇的两个容易的B环裂解反应。用叠氮化物离子处理13-氯浆果赤霉素导致C-10 / C-11键的断裂和半缩醛产物的形成。用MnO 2处理受保护的2-脱苯甲酰基紫杉醇得到酮醛，其中C-1 / C-2键已断裂并且侧链已被消除。
• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Acyl Analogues of Paclitaxel (Taxol)
  作者：David G. I. Kingston、Ashok G. Chaudhary、Mahendra D. Chordia、Milind Gharpure、A. A. Leslie Gunatilaka、Paul I. Higgs、John M. Rimoldi、Lakshman Samala、Prakash G. Jagtap、Paraskevi Giannakakou、Yuan Q. Jiang、Chii M. Lin、Ernest Hamel、Byron H. Long、Craig R. Fairchild、Kathy A. Johnston

  DOI：10.1021/jm980229d

  日期：1998.9.1

  The anticancer drug paclitaxel (Taxol) has been converted to a large number of 2-debenzoyl-2-aroyl derivatives by three different methods. The bioactivities of the resulting analogues were determined in both tubulin polymerization and cytotoxicity assays, and several analogues with enhanced activity as compared with paclitaxel were discovered. Correlation of cytotoxicity in three cell lines with tubulin polymerization activity showed reasonable agreement. Among the cell lines examined, the closest correlation with antitubulin activity was observed with a human ovarian carcinoma cell line.
• Paclitaxel Analogues from <i>Taxus</i> × <i>m</i><i>edia </i>cv. Hicksii
  作者：Bruno Gabetta、Nicola Fuzzati、Paolo Orsini、Federico Peterlongo、Giovanni Appendino、David G. Vander Velde

  DOI：10.1021/np9802264

  日期：1999.2.1

  The roots of T. x media Rehd. cv. Hicksii gave three novel analogues of paclitaxel modified at the N-acyl residue (N-debenzoyl-N-alpha-methylbutyryl paclitaxel and N-debenzoyl-N-cinnamoyl paclitaxel, Ib and Ic, respectively) or at the ester group at C-2 (2-debenzoyl-2-tigloyl paclitaxel, Id). Compounds Pb and Id showed reduced cytotoxicity and tubulin binding compared to paclitaxel, while Ic retained substantial activity in these assays.