[(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 3-fluorobenzoate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 3-fluorobenzoate
• 化学式: C₄₇H₅₀FNO₁₄
• 分子量: 871.911
• InChiKey: UXNXPBRZKNTACP-MZXODVADSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  63
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  221
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  15

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 3-fluorobenzoate 在 咪唑 、 一水合肼 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  7,9-O-连接的大环 C-Seco 紫杉醇的合成和细胞毒性

  摘要：

  合成了一系列新型 7,9-O 连接的大环紫杉类化合物，并在 C2 位进行了修饰，并评估了它们对药物敏感和 P-糖蛋白和 βIII-微管蛋白过表达的耐药癌细胞系的细胞毒性。结果表明，通过含碳酸盐连接的大环化在构象上限制的 C-seco 紫杉醇对过表达 βIII 和 P-gp 的耐药肿瘤显示出增加的细胞毒性，其中化合物 22b 带有 2-m-甲氧基苯甲酰基和一个 5-原子连接器，被认为是最有效的。分子模型表明 22b 的细胞毒性提高是由于与 βIII 的 T7 环区域增强的有利相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules24112161
• 作为产物：
  描述：

  紫杉醇 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 苄基三甲基氢氧化铵 、 氟化氢吡啶 、 N,N'-二异丙基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 2.25h， 生成 [(1S,2S,3R,4S,7R,9S,10S,12R,15S)-4,12-diacetyloxy-15-[(2R,3S)-3-benzamido-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy-1,9-dihydroxy-10,14,17,17-tetramethyl-11-oxo-6-oxatetracyclo[11.3.1.03,10.04,7]heptadec-13-en-2-yl] 3-fluorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  7,9-O-连接的大环 C-Seco 紫杉醇的合成和细胞毒性

  摘要：

  合成了一系列新型 7,9-O 连接的大环紫杉类化合物，并在 C2 位进行了修饰，并评估了它们对药物敏感和 P-糖蛋白和 βIII-微管蛋白过表达的耐药癌细胞系的细胞毒性。结果表明，通过含碳酸盐连接的大环化在构象上限制的 C-seco 紫杉醇对过表达 βIII 和 P-gp 的耐药肿瘤显示出增加的细胞毒性，其中化合物 22b 带有 2-m-甲氧基苯甲酰基和一个 5-原子连接器，被认为是最有效的。分子模型表明 22b 的细胞毒性提高是由于与 βIII 的 T7 环区域增强的有利相互作用。

  DOI：

  10.3390/molecules24112161

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of 2-Acyl Analogues of Paclitaxel (Taxol)
  作者：David G. I. Kingston、Ashok G. Chaudhary、Mahendra D. Chordia、Milind Gharpure、A. A. Leslie Gunatilaka、Paul I. Higgs、John M. Rimoldi、Lakshman Samala、Prakash G. Jagtap、Paraskevi Giannakakou、Yuan Q. Jiang、Chii M. Lin、Ernest Hamel、Byron H. Long、Craig R. Fairchild、Kathy A. Johnston

  DOI：10.1021/jm980229d

  日期：1998.9.1

  The anticancer drug paclitaxel (Taxol) has been converted to a large number of 2-debenzoyl-2-aroyl derivatives by three different methods. The bioactivities of the resulting analogues were determined in both tubulin polymerization and cytotoxicity assays, and several analogues with enhanced activity as compared with paclitaxel were discovered. Correlation of cytotoxicity in three cell lines with tubulin polymerization activity showed reasonable agreement. Among the cell lines examined, the closest correlation with antitubulin activity was observed with a human ovarian carcinoma cell line.
• Synthesis and Cytotoxicity of 7,9-O-Linked Macrocyclic C-Seco Taxoids
  作者：Yu Zhao、Tian-En Wang、Alberto Mills、Federico Gago、Wei-Shuo Fang

  DOI：10.3390/molecules24112161

  日期：——

  A series of novel 7,9-O-linked macrocyclic taxoids together with modification at the C2 position were synthesized, and their cytotoxicities against drug-sensitive and P-glycoprotein and βIII-tubulin overexpressed drug-resistant cancer cell lines were evaluated. It is demonstrated that C-seco taxoids conformationally constrained via carbonate containing-linked macrocyclization display increased cytotoxicity

  合成了一系列新型 7,9-O 连接的大环紫杉类化合物，并在 C2 位进行了修饰，并评估了它们对药物敏感和 P-糖蛋白和 βIII-微管蛋白过表达的耐药癌细胞系的细胞毒性。结果表明，通过含碳酸盐连接的大环化在构象上限制的 C-seco 紫杉醇对过表达 βIII 和 P-gp 的耐药肿瘤显示出增加的细胞毒性，其中化合物 22b 带有 2-m-甲氧基苯甲酰基和一个 5-原子连接器，被认为是最有效的。分子模型表明 22b 的细胞毒性提高是由于与 βIII 的 T7 环区域增强的有利相互作用。