4-甲氧基苄醇 | 105-13-5

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 醇类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-甲氧基苄醇
• 中文别名: 对甲氧基苄醇；对甲氧基苯甲醇；大茴香醇；茴香醇；4-甲氧基苯甲醇
• 英文名称: 4-Methoxybenzyl alcohol
• 英文别名: anise alcohol；(4-methoxyphenyl)methanol；p-methoxybenzyl alcohol；p-anisyl alcohol；anisyl alcohol；para-methoxybenzyl alcohol；4-methoxybenzenemethanol；4-methoxylbenzyl alcohol；PMB-OH；4-MBA
• CAS: 105-13-5；1331-81-3
• 化学式: C₈H₁₀O₂
• mdl: MFCD00004653
• 分子量: 138.166
• InChiKey: MSHFRERJPWKJFX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  22-25 °C (lit.)
• 沸点：
  259 °C (lit.)
• 密度：
  1.113 g/mL at 25 °C (lit.)
• 闪点：
  230 °F
• 溶解度：
  易溶于酒精
• LogP：
  -0.08-1.05 at 24-27℃
• 物理描述：
  Liquid
• 折光率：
  1.540-1.547
• 保留指数：
  1246.8;1270;1242;1242;1244;1244;1267;1249;1267

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

ADMET

毒理性

• 副作用

皮肤致敏剂 - 一种可以诱导皮肤产生过敏反应的制剂。

Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R63,R36/37/38,R22,R37/38,R62,R41
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29094990
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  DO8925000
• 危险性防范说明：
  P501,P270,P264,P280,P337+P313,P305+P351+P338,P302+P352,P332+P313,P362,P301+P312+P330
• 危险性描述：
  H302,H315,H319

制备方法与用途

制备

向25mL的圆底烧瓶中加入对甲氧基苯甲醛（680mg，5mmol）、10mmol的甲酸、5mL去离子水以及1mol％的催化剂cat-1。随后将烧瓶置于油浴中加热至60℃反应12h，直至原料完全消失。接着用乙酸乙酯萃取有机相并收集，再用无水硫酸钠干燥。经浓缩得到粗产品后通过硅胶色谱层析提纯，最终获得黄色油状液体4-甲氧基苄醇（685mg，4.95mmol），产率高达99%。

八角茴香油

八角茴香油又称八角油。在20℃以上时为无色透明或淡黄色液体；温度下降时会有片状结晶析出。它具有茴香脑的香气和甜味，微溶于水，易溶于乙醇、乙醚和氯仿中。八角属于木兰科，八角属植物果实呈八角形，故俗称为八角茴香或大料。八角油是一种成分复杂的芳香油，具有挥发性且略具粘性。色泽以灰白色为佳，黄色稍次，味甘美而刺舌，并带有强烈的八角香气。在10-15℃的温度下搅拌则会凝结。主要成分为反式大茴香脑（含量高达80%以上），还含有α－蒎烯、柠檬烯、芳樟醇、黄樟素、大茴香醛、茴香酮、4－萜品醇、草蒿脑和茴香醛等成分。八角油是一种技术性较强，不易通过化学仪器鉴别的芳香油，目前主要靠人工鉴定其品质。八角油在香料工业中主要用于提取大茴香脑，并进一步合成大茴香醛、大茴香醇（对甲氧基苯甲醇、4-甲氧基苄醇）。这些单体香料广泛用于牙膏、食品、香皂和化妆品香精。此外，其果实常作为调味香料使用。在制药工业中，则是合成阴性激素已烷雌酚的主要原料之一。由于八角油比水轻，悬浮于水面之上，因此从油水分离后的水中返回蒸馏锅进行复馏以提高出油率。

含量分析

采用总醇量测定法（OT-5）进行含量分析。其中皂化用的乙酰化醇量为1.5g。计算中的当量因子可以是其他特定值，具体根据实际情况调整。该方法通常用于确定香料中有效成分的比例。

用途

八角茴香油GB2760—1996规定为允许使用的食用香料。主要用于配制香草、巧克力、可可、杏仁和桃子等香精，并可用于医药中间体及醇类合成香料的生产。此外，它还用作莫索尼定中间体、香水和其他化妆品原料。具有略带甜味的茴香味，适用于茉莉、紫丁香等多种香精调配，并用于有机合成和作为溶剂。

生产方法

八角茴香油有多种生产方式。一种方法是从大茴香醛还原制得。将大茴香与甲醛及氢氧化钠在乙醇中进行康尼查罗（Cannizzaro）反应，生成对甲氧基苯甲醇；蒸馏回收乙醇后的油层用苯萃取，再酸化、中和并水洗至中性后减压蒸馏，获得所需产物。

另一种方法是在甲醇溶液中使用氢氧化钾液处理大茴香醛与甲醛的混合物，得到大茴香醇及甲酸混合物；随后利用苯抽提，并通过蒸馏法进一步纯化。最后，可以使用铂金为催化剂、氯化亚铁为还原剂的方法由大茴香醛加氢而制得八角茴香油。

请注意，以上描述可能因具体生产工艺的不同而有所差异，请根据实际情况调整生产步骤和条件。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 在 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-甲氧基苄基三苯基膦溴化盐
  参考文献：
  名称：

  通过钯催化的C ？由邻烯基苯酚一步合成苯并呋喃。H功能化

  摘要：

  C（的脱氢氧合SP 2）与分子内酚羟基H键已被开发，这提供了从结构上多样的苯并呋喃一个简单和简明的访问邻-alkenylphenols。该反应由钯/碳（Pd / C）催化，不带任何氧化剂且不牺牲氢受体。

  DOI：

  10.1002/adsc.201600082
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苯甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.5h， 以99%的产率得到4-甲氧基苄醇
  参考文献：
  名称：

  钯催化可实现α，α-二氟酮烯醇化物的苯甲酰化

  摘要：

  据报道，钯催化的α，α-二氟酮烯酸酯的脱羧苄基化反应，其中关键的C（α）-C（sp 3）键是通过从钯中间体中进行还原性消除而生成的。这种转化提供了对基于α-苄基-α，α-二氟酮的产品的集中访问，并且对于访问生物探针应该是有用的。

  DOI：

  10.1002/anie.201604149
• 作为试剂：
  描述：

  2,4,6-triphenylpyrylium tetrafluoroborate 在 air 、 4-甲氧基苄醇 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 2,4,6-triphenylpyranyl
  参考文献：
  名称：

  CH 2 Cl 2溶液中芳基自由基阳离子和苯甲酸阳离子在2,4,6-三苯基吡啶四氟硼酸酯光敏氧化环甲氧基化苄醇中的作用

  摘要：

  进行了TPPPF 4-光敏氧化环甲氧基化苄醇的稳态和激光闪光光解（LFP）研究。通过LFP实验已经提供了有关中间苄醇自由基阳离子和苄基阳离子参与这些反应的直接证据。反应导致形成产物（苯甲醛，二苄基醚和二苯甲烷），其数量和分布受甲氧基取代基的数量和相对位置影响。根据在这些过程中涉及的苄醇自由基阳离子和苄基阳离子的稳定性之间的相互作用，已经合理化了该行为。TPPBF的通用机制4已经提出了环甲氧基化苄醇的光敏化反应，其中母体底物的α-OH基团充当去质子化碱，促进苄醇自由基阳离子的α-CH去质子化（在电子从苄醇转移后形成） TPP *），得到苄基和质子化的苄醇，即苄基阳离子的前体。该假设与先前的研究相反，先前的研究表明，苄基阳离子的形成是由中性苄醇通过受激发的TPP +（TPP *）的路易斯酸作用而形成的。

  DOI：

  10.1021/jo048546h

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF BRUTON'S TYROSINE KINASE<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE DE BRUTON
  申请人：BIOCAD JOINT STOCK CO

  公开号：WO2018092047A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  The present invention relates to a new compound of formula I: or pharmaceutically acceptable salt, solvate or stereoisomer thereof, wherein: V1 is C or N, V2 is C(R2) or N, whereby if V1 is C then V2 is N, if V1 is C then V2 is C(R2), or if V1 is N then V2 is C(R2); each n, k is independently 0, 1; each R2, R11 is independently H, D, Hal, CN, NR'R", C(O)NR'R", C1-C6 alkoxy; R3 is H, D, hydroxy, C(O)C1-C6 alkyl, C(O)C2-C6 alkenyl, C(O)C2-C6 alkynyl, C1-C6 alkyl; R4 is H, Hal, CN, CONR'R", hydroxy, C1-C6 alkyl, C1-C6 alkoxy; L is CH2, NH, O or chemical bond; R1 is selected from the group of the fragments, comprising: Fragment 1, Fragment 2, Fragment 3 each A1, A2, A3, A4 is independently CH, N, CHal; each A5, A6, A7, A8, A9 is independently C, CH or N; R5 is H, CN, Hal, CONR'R", C1-C6 alkyl, non-substituted or substituted by one or more halogens; each R' and R" is independently selected from the group, comprising H, C1-C6 alkyl, C1-C6 cycloalkyl, aryl; R6 is selected from the group: [formula II] each R7, R8, R9, R10 is independently vinyl, methylacetylenyl; Hal is CI, Br, I, F, which have properties of inhibitor of Bruton's tyrosine kinase (Btk), to pharmaceutical compositions containing such compounds, and their use as pharmaceuticals for treatment of diseases and disorder.

  本发明涉及一种新的化合物，其化学式为I：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物或立体异构体，其中：V1为C或N，V2为C(R2)或N，如果V1为C，则V2为N，如果V1为C，则V2为C(R2)，或者如果V1为N，则V2为C(R2)；每个n，k独立地为0或1；每个R2，R11独立地为H，D，Hal，CN，NR'R"，C(O)NR'R"，C1-C6烷氧基；R3为H，D，羟基，C(O)C1-C6烷基，C(O)C2-C6烯基，C(O)C2-C6炔基，C1-C6烷基；R4为H，Hal，CN，CONR'R"，羟基，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基；L为CH2，NH，O或化学键；R1从包括的片段组中选择：片段1，片段2，片段3，每个A1，A2，A3，A4独立地为CH，N，CHal；每个A5，A6，A7，A8，A9独立地为C，CH或N；R5为H，CN，Hal，CONR'R"，C1-C6烷基，未取代或被一个或多个卤素取代；每个R'和R"独立地从包括H，C1-C6烷基，C1-C6环烷基，芳基的组中选择；R6从组中选择：[化学式II]每个R7，R8，R9，R10独立地为乙烯基，甲基乙炔基；Hal为CI，Br，I，F，具有布鲁顿酪氨酸激酶（Btk）抑制剂的性质，以及含有这种化合物的药物组合物，以及它们作为治疗疾病和紊乱的药物的用途。
• [EN] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES FOR SPINAL MUSCULAR ATROPHY<br/>[FR] 2,4-DIAMINOQUINAZOLINES UTILES POUR LE TRAITEMENT D'UNE ATROPHIE MUSCULAIRE SPINALE
  申请人：DECODE CHEMISTRY INC

  公开号：WO2005123724A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  2,4-Diaminoquinazolines of formulae I-IV and VI (I, II, III, IV and VI) are useful for treating spinal muscular atrophy (SMA).

  2,4-二氨基喹唑啉的化学式I-IV和VI（I，II，III，IV和VI）可用于治疗脊髓性肌萎缩症（SMA）。
• Benzylic hydroxylation of aromatic compounds by P450 BM3
  作者：Katharina Neufeld、Jan Marienhagen、Ulrich Schwaneberg、Jörg Pietruszka

  DOI：10.1039/c3gc40838h

  日期：——

  towards the model substrate methyl 2-methoxy-3-methylbenzoate was 63.6 s−1 M−1, which is 535-fold higher compared to that of wild-type BM3. Furthermore, the double mutant selectively catalysed the benzylic hydroxylation of numerous toluene derivatives, especially in the presence of carbonyl- or carboxyl-functions that are directly attached to the aromatic ring. Preparative scale conversion resulted

  巨大芽孢杆菌的细胞色素P450 BM3单加氧酶及其变异体前景广阔催化剂用于有机合成。旨在鉴定选择性变体羟基化 功能化 芳香族化合物，双突变体F87A L188C对一组测试品显示出显着改善的催化活性 甲苯衍生品。该变体对模型底物的表观催化效率2-甲氧基-3-甲基苯甲酸甲酯为63.6 s -1 M -1，比野生型BM3高535倍。此外，双突变体选择性地催化了许多的苄基羟基化反应。甲苯 衍生品，尤其是在存在 羰-或直接与芳环相连的羧基官能团。制备性规模转化导致高效生产3-（羟甲基）-2-甲氧基苯甲酸甲酯 （产率73％）证明F87A L188C是合适，高效且可持续的产品 催化剂 通常用于引入苄基羟基。
• H₅IO₆/KI: A New Combination Reagent for Iodination of Aromatic Amines, and Trimethylsilylation of Alcohols and Phenols through<i>in situ</i>Generation of Iodine under Mild Conditions
  作者：Mohammad Ali Zolfigol、Ardeshir Khazaei、Eskandar Kolvari、Nadiya Koukabi、Hamid Soltani、Maryam Behjunia

  DOI：10.1002/hlca.200900259

  日期：2010.3

  A simple method for the in situ generation of iodine using H5IO6/KI has been developed, and its application in silylation of OH group and iodination of aromatic amines is described.

  已开发出一种使用H 5 IO 6 / KI原位生成碘的简单方法，并描述了其在OH基甲硅烷基化和芳族胺碘化中的应用。
• A Series of Deoxyfluorination Reagents Featuring OCF₂ Functional Groups
  作者：Shiyu Zhao、Yong Guo、Zhaoben Su、Wei Cao、Chengying Wu、Qing-Yun Chen

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c03238

  日期：2020.11.6

  utilization of decomposition products of PFECAs. We report herein a new series of deoxyfluorination reagents featuring OCF2 functional groups derived from certain PFECAs. Alkyl fluorides were generated from various alcohols in ≤97% yield by these novel reagents. The mechanistic experiment verified in situ generation of carbonic difluoride (COF2).

  为了保护环境，继续进行全氟烷基醚羧酸（PFECAs）替代全氟烷基物质的研究。但是，关于PFECA分解产物的利用了解甚少。我们在此报告了一系列新的脱氧氟化试剂，其特征在于衍生自某些PFECA的OCF 2官能团。这些新型试剂可从各种醇中生成烷基氟化物，产率≤97％。机理实验证实了原位生成二氟化碳（COF 2）。

表征谱图