2-((4-methoxybenzyl)oxy)acetonitrile | 1020944-81-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 2-((4-methoxybenzyl)oxy)acetonitrile
• 英文别名: 2-[(4-Methoxyphenyl)methoxy]acetonitrile
• CAS: 1020944-81-3
• 化学式: C₁₀H₁₁NO₂
• mdl: MFCD11147566
• 分子量: 177.203
• InChiKey: OAWHYIVCYBJQAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  293.5±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.090±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  42.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((4-methoxybenzyl)oxy)acetonitrile 在 4-二甲氨基吡啶 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 2-{6-fluoro-3-[(4-methoxybenzyl)oxy]quinolin-2-yl}-1H-isoindole-1,3(2H)-dione
  参考文献：
  名称：

  PF-07059013：血红蛋白的非共价调节剂，用于治疗镰状细胞病

  摘要：

  镰状细胞病（SCD）是一种遗传疾病，由成年血红蛋白（HbA）的β链上的单点突变（β6Glu→Val）引起，导致镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS聚合会导致红血球（RBC）镰状化。聚合反应和RBC镰刀菌反应的一些下游后果包括血管阻塞，溶血性贫血和中风。我们报告了HbS的非共价调节剂的设计，临床候选药物PF-07059013（23）。精子命中分子是通过虚拟筛选发现的，并通过一系列生化和生物物理研究得到证实。经过大量的优化工作，我们得出了23，一种以纳摩尔亲和力特异性结合Hb并显示出强烈分配进入RBC的化合物。在使用Townes SCD小鼠进行的为期2周的多剂量研究中，有23例显示与载体治疗的小鼠相比，镰刀减少了37.8％（±9.0％）。23（PF-07059013）已进入1期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01518
• 作为产物：
  描述：

  4-甲氧基苄醇 、 溴乙腈 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 19.0h， 以63%的产率得到2-((4-methoxybenzyl)oxy)acetonitrile
  参考文献：
  名称：

  PF-07059013：血红蛋白的非共价调节剂，用于治疗镰状细胞病

  摘要：

  镰状细胞病（SCD）是一种遗传疾病，由成年血红蛋白（HbA）的β链上的单点突变（β6Glu→Val）引起，导致镰状血红蛋白（HbS）。在脱氧状态下，HbS聚合会导致红血球（RBC）镰状化。聚合反应和RBC镰刀菌反应的一些下游后果包括血管阻塞，溶血性贫血和中风。我们报告了HbS的非共价调节剂的设计，临床候选药物PF-07059013（23）。精子命中分子是通过虚拟筛选发现的，并通过一系列生化和生物物理研究得到证实。经过大量的优化工作，我们得出了23，一种以纳摩尔亲和力特异性结合Hb并显示出强烈分配进入RBC的化合物。在使用Townes SCD小鼠进行的为期2周的多剂量研究中，有23例显示与载体治疗的小鼠相比，镰刀减少了37.8％（±9.0％）。23（PF-07059013）已进入1期临床试验。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.0c01518

文献信息

• [EN] PYRAZOLES AS MODULATORS OF HEMOGLOBIN<br/>[FR] PYRAZOLES UTILISÉS UTILISÉS COMME MODULATEURS DE L'HÉMOGLOBINE
  申请人：PFIZER

  公开号：WO2020109994A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The invention relates to pyrazole derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to HbS modulators of formula (I) or tautomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts of said modulators or tautomers thereof, wherein X, Y, R2 and R3 are as defined in the description. HbS modulators are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, including sickle cell disease (SCD).

  这项发明涉及吡唑衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及用于这些方法的中间体。更具体地，该发明涉及式(I)的HbS调节剂或其互变异构体，或者该调节剂或其互变异构体的药学上可接受的盐，其中X、Y、R2和R3如描述中所定义。HbS调节剂在治疗包括镰状细胞病（SCD）在内的广泛疾病中可能是有用的。
• Concise Synthesis of Versatile Imidazo[5,1-<i>f</i>][1,2,4]triazin-4(3<i>H</i>)-ones
  作者：Tuan P. Tran、Ethan L. Fisher、Ann S. Wright、Jiao Yang

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00333

  日期：2018.2.16

  The synthesis of a series of imidazo[5,1-f][1,2,4]triazin-4(3H)-ones was developed from starting imidazoles in three linear steps. The synthetic sequence began with an electrophilic amination and thus a rigorous campaign to identify safe reagent and reaction conditions was performed to ensure safety for preparation of these versatile intermediates on large scales. Functionalizations at the key positions

  从三步线性咪唑起始物，开发了一系列咪唑并[5,1- f ] [1,2,4]三嗪-4（3 H）-ones的合成。合成过程始于亲电胺化反应，因此进行了严格的鉴定安全试剂和反应条件的活动，以确保大规模制备这些通用中间体的安全性。以这些底物上关键位置的功能化为例，以展示执行后期多样化以进行有效SAR发现的能力。
• Chemical compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US11014908B2

  公开（公告）日：2021-05-25

  The invention relates to pyrazole derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to HbS modulators of formula (I) or tautomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts of said modulators or tautomers thereof, wherein X, Y, R2 and R3 are as defined in the description. HbS modulators are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, including sickle cell disease (SCD).

  本发明涉及吡唑衍生物、吡唑衍生物在医药中的用途、含有吡唑衍生物的组合物、吡唑衍生物的制备工艺以及用于此类工艺的中间体。 本发明尤其涉及式 (I) 的 HbS 调节剂 或其同系物，或所述调节剂或其同系物的药学上可接受的盐，其中 X、Y、R2 和 R3 如描述中所定义。 HbS 调节剂可用于治疗多种疾病，包括镰状细胞病（SCD）。
• PYRAZOLES AS MODULATORS OF HEMOGLOBIN
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：EP3886984A1

  公开（公告）日：2021-10-06
• Chemical Compounds
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20200172512A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The invention relates to pyrazole derivatives, to their use in medicine, to compositions containing them, to processes for their preparation and to intermediates used in such processes. More particularly the invention relates to HbS modulators of formula (I) or tautomers thereof, or pharmaceutically acceptable salts of said modulators or tautomers thereof, wherein X, Y, R 2 and R 3 are as defined in the description. HbS modulators are potentially useful in the treatment of a wide range of disorders, including sickle cell disease (SCD).