苯甲酸甲酯 | 93-58-3

• 物质功能分类: 化学农药原药 - 除草剂 - 取代脲类除草剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯甲酸甲酯
• 中文别名: 尼哦油；安息香酸甲酯；苯酸甲酯
• 英文名称: benzoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl benzoate,；Methyl benzoate
• CAS: 93-58-3
• 化学式: C₈H₈O₂
• mdl: MFCD00008421
• 分子量: 136.15
• InChiKey: QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -12 °C (lit.)
• 沸点：
  198-199 °C (lit.)
• 密度：
  1.088 g/mL at 20 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  4.68 (vs air)
• 闪点：
  181 °F
• 溶解度：
  乙醇：可溶60%，澄清(1mL/4ml)
• 介电常数：
  6.6（20℃）
• LogP：
  2.12-2.2 at 20℃
• 物理描述：
  Methyl benzoate appears as a crystalline solid or a solid dissolved in a liquid. Denser than water. Contact may slightly irritate skin, eyes and mucous membranes. May be slightly toxic by ingestion. Used to make other chemicals.
• 颜色/状态：
  Colorless, transparent liquid
• 气味：
  Fragrant odor
• 味道：
  FRUITY, NUTTY, ... WITH CHERRY TASTE
• 蒸汽密度：
  4.69 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  0.38 mm Hg at 25 °C
• 稳定性/保质期：

  1. 化学性质：苯甲酸甲酯较为稳定，但在苛性碱存在下加热时会水解生成苯甲酸和甲醇。在密封管中于380～400℃加热8小时无变化。在灼热的金属网上热解时，可生成苯、联苯、苯基苯甲酸甲酯等化合物。此外，在10MPa、350℃条件下加氢处理后会转化为甲苯。在碱金属乙醇化物存在下，苯甲酸甲酯能与伯醇发生酯交换反应：室温下与乙醇反应约94%生成苯甲酸乙酯；与丙醇反应约84%生成苯甲酸丙酯；但与异丙醇不发生此反应。此外，苯甲醇酯在以氯仿为溶剂、少量碳酸钾存在的条件下与乙二醇回流时可获得乙二醇苯甲酸酯和微量的乙二醇二苯甲醇酯。同样地，在吡啶作溶剂、甲醇钠存在下加热时，苯甲酸甲酯亦能进行酯交换反应生成甘油的苯甲酸酯。

  2. 进一步化学转化：苯甲醇甲酯在常温下用硝酸（相对密度1.517）处理后可得到3-硝基苯甲酸甲酯和4-硝基苯甲酸甲酯。使用氧化钍作为催化剂，在450～480℃条件下与氨反应生成苄腈；加热至160～180℃与五氯化磷一起作用则生成苯酰氯。

  3. 化合物形成：苯甲酸甲酯能与三氯化铝和氯化锡形成结晶性分子化合物，也能与磷酸形成片状结晶化合物。

  4. 稳定性：苯甲酸甲酯稳定。

  5. 禁配物：强氧化剂、强碱。

  6. 聚合风险：不发生聚合。

• 分解：
  When heated to decomposition, it emites fumes containing CO and CO2.
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5164 at 20 °C
• 保留指数：
  1084;1060;1065;1066;1061.4;1075.8;1066;1062;1062;1062;1070;1064;1065;1083;1064;1071;1071;1078;1081;1080;1074;1063;1077.8;1078;1075;1063;1064;1067;1097;1100;1101;1090;1101;1095;1078;1081;1087;1092;1072;1074;1072;1076;1091;1094;1063;1066;1067;1082;1082;1067;1091;1071;1066;1068.3;1078;1062;1071;1084.1;1064;1068;1082.6;1077;1062;1067;1070;1093;1070;1078;1064;1066;1066;1066;1078;1087;1106;1065;1065;1090;1064;1072;1075;1072;1071.9;1071.6;1069.9

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

甲酸苯酯在兔体内被代谢为苯甲酸。

/Methyl benzoate/ is metabolized to benzoic acid in rabbits.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 毒性总结

识别和使用：苯甲酸甲酯是一种无色透明的液体。它用于香水制造，作为纤维素酯和醚、树脂、橡胶的溶剂，也用作香料。它还用作染聚酯纤维的染料载体、消毒剂添加剂、酱油和农药。苯甲酸甲酯是生产其他苯甲酸酯的中间体。人类暴露和毒性：使用苯甲酸甲酯的人类经历了对皮肤、眼睛、粘膜和上呼吸道的刺激。吸入可能导致咳嗽和气喘。吞咽该液体可能导致化学性肺炎。对25名志愿者进行了最大测试。苯甲酸甲酯在凡士林中以4%的浓度进行了测试，未产生致敏反应。通常，通过摄入和吸入，苯甲酸甲酯的毒性为低到中等。动物研究：亚致死剂量的苯甲酸甲酯据报道能增加白细胞、红细胞、网织红细胞计数和凝血酶原时间，在500毫克/千克的剂量下，能降低胆碱酯酶活性和抗坏血酸水平。长期给予高剂量导致中枢神经系统损伤。在剃光的兔子上进行的非闭塞皮肤刺激试验中，任何动物在涂抹0.5毫升未稀释苯甲酸甲酯后4小时和24小时均未观察到红斑迹象（14/14）。在第二次涂抹后24小时，剩余的兔子（12/12）中观察到非常轻微的红斑。随着连续治疗，红斑增加。在接受6次治疗的动物（4/4）中观察到中等到严重的浮肿。苯甲酸甲酯在兔角膜坏死试验中得到1分（满分10分），表明它对眼睛的伤害最小。在使用鼠伤寒沙门氏菌（TA97、TA98、TA100、TA1535和TA1537）进行的埃姆斯试验中，苯甲酸甲酯（6666微克/平板）在有或无代谢活化时均不具诱变性。

IDENTIFICATION AND USE: Methyl benzoate is a colorless, transparent liquid. It is used in perfumery, as a solvent for cellulose esters and ethers, resins, rubber, and as a flavoring. It is also used as a dye carrier for dyeing polyester fibers, additive for disinfectants, soy sauce, and pesticides. Methyl benzoate is an intermediate in the production of other benzoic esters. HUMAN EXPOSURE AND TOXICITY: Humans using methyl benzoate have experienced irritation to the skin, eyes, mucous membranes, and upper respiratory tract. Inhalation can cause coughing and wheezing. Swallowing the liquid may cause chemical pneumonia. A maximization test was carried out on 25 volunteers. Methyl benzoate was tested at a concentration of 4% in petrolatum and produced no sensitization reactions. Generally, methyl benzoate is of low to moderate toxicity by ingestion and inhalation. ANIMAL STUDIES: Sublethal doses of methyl benzoate have been reported to increase leucocyte, erythrocyte, and reticulocyte counts and prothrombin time, and in a dose of 500 mg/kg, to reduce cholinesterase activity and ascorbic acid levels. Chronic admin of high doses resulted in damage to the central nervous system. In nonoccluded skin irritation test carried out on clipped rabbits, no signs of erythema were observed in any of the animals (14/14), 4 and 24 hr after the application of 0.5 mL undiluted methyl benzoate. Very slight erythema was observed in the remaining (12/12) rabbits 24 hr after a second application. Redness increased with successive treatments. Moderate to severe edema was observed in animals (4/4) receiving 6 applications. Methyl benzoate received a score of 1 (out of 10) in a rabbit corneal necrosis test, indicating that it causes minimal eye injury. In an Ames test using Salmonella typhimurium (TA97, TA98, TA100, TA1535, and TA 1537), methyl benzoate (6666 ug/plate) was not mutagenic with or without metabolic activation.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其蒸汽被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its vapour.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 副作用

皮肤致敏剂 - 一种可以诱导皮肤产生过敏反应的制剂。

Skin Sensitizer - An agent that can induce an allergic reaction in the skin.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 解毒与急救

立即急救：确保已经进行了充分去污。如果患者停止呼吸，开始人工呼吸，最好使用需求阀复苏器、气囊面罩装置或口袋面罩，按训练进行操作。根据需要执行心肺复苏。立即用缓慢流动的水冲洗受污染的眼睛。不要催吐。如果发生呕吐，让患者前倾或置于左侧（如果可能的话，头部向下）以保持呼吸道畅通，防止吸入。保持患者安静，维持正常体温。寻求医疗帮助。/有机酸及相关化合物/

Immediate first aid: Ensure that adequate decontamination has been carried out. If patient is not breathing, start artificial respiration, preferably with a demand-valve resuscitator, bag-valve-mask device, or pocket mask, as trained. Perform CPR as necessary. Immediately flush contaminated eyes with gently flowing water. Do not induce vomiting. If vomiting occurs, lean patient forward or place on left side (head-down position, if possible) to maintain an open airway and prevent aspiration. Keep patient quiet and maintain normal body temperature. Obtain medical attention. /Organic acids and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 解毒与急救

基本治疗：建立专利气道（如有需要，使用口咽或鼻咽气道）。必要时进行抽吸。观察呼吸不足的迹象，并在必要时辅助呼吸。通过非循环呼吸面罩以10至15升/分钟的速度给予氧气。监测肺水肿，并在必要时进行治疗……。监测休克，并在必要时进行治疗……。对于眼睛污染，立即用水冲洗眼睛。在运输过程中，用0.9%的生理盐水（NS）连续冲洗每只眼睛……。不要使用催吐剂。对于摄入，如果患者能吞咽、有强烈的呕吐反射且不流口水，则用水冲洗口腔，并给予5毫升/千克，最多200毫升的水进行稀释。活性炭无效……。不要尝试中和，因为可能会发生放热反应。在去污后，用干燥、无菌的敷料覆盖皮肤烧伤……。/有机酸及其相关化合物/

Basic treatment: Establish a patent airway (oropharyngeal or nasopharyngeal airway, if needed). Suction if necessary. Watch for signs of respiratory insufficiency and assist respirations if necessary. Administer oxygen by nonrebreather mask at 10 to 15 L/min. Monitor for pulmonary edema and treat if necessary ... . Monitor for shock and treat if necessary ... . For eye contamination, flush eyes immediately with water. Irrigate each eye continuously with 0.9% saline (NS) during transport ... . Do not use emetics. For ingestion, rinse mouth and administer 5 mL/kg up to 200 mL of water for dilution if the patient can swallow, has a strong gag reflex, and does not drool. Activated charcoal is not effective ... . Do not attempt to neutralize because of exothermic reaction. Cover skin burns with dry, sterile dressings after decontamination ... . /Organic acids and related compounds/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲基苯甲酸甲酯通过剥离的豚鼠背部皮肤的渗透性被使用扩散池进行测量。渗透系数（Kp）为20.3 +/- 5.8x10-2 cm/hr，表明有显著的稳态皮肤渗透。通过使用胶带剥离和氯仿-甲醇混合液去除角质层和脱脂，渗透性增加。加入1-甲醇和15%乙醇后，渗透性降低。

The penetration of methyl benzoate ... through excised guinea pig dorsal skin was measured using diffusion cells. The permeability coefficient (Kp) /was/ 20.3 +/- 5.8x10-2 cm/hr ... indicating significant steady-state dermal penetration. Permeability was increased by removal of the stratum corneum by tape stripping and delipidization using a chloroform-methanol mixture. Penetration was decreased by the addition of 1-methanol plus 15% ethanol.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲基苯甲酸酯的皮肤吸收性较低。

Methyl benzoate has a low order of skin absorbability.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

甲基苯甲酸酯对大鼠皮肤的渗透速度较慢。

Methyl benzoate was slow to penetrate the skin of rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  4002191900
• 危险品运输编号：
  UN 2938
• RTECS号：
  DH3850000
• 包装等级：
  O53
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P301 + P312 + P330
• 储存条件：
  储存时应注意以下事项：存于阴凉、通风的库房中，远离火种、热源，库温不超过35℃，相对湿度不超过85%。保持容器密封，并与氧化剂、碱类及食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

SDS

国标编号:	61624
ＣＡＳ:	93-58-3
中文名称:	苯甲酸甲酯
英文名称:	methyl benzoate；bexzoic acid methyl ester
别 名:	苯酸甲酯、尼哦油
分子式:	C 8 H 8 O 2 ；C 6 H 5 COOCH 3
分子量:	136.15
熔 点:	-12.3℃ 沸点：198℃
密 度:	相对密度(水=1)1.09；
蒸汽压:	82℃
溶解性:	不溶于水，可混溶于甲醇、乙醇、乙醚
稳定性:	稳定
外观与性状:	无色液体
危险标记:	15(有害品)
用 途:	用于香料工业及用作溶剂

2、对环境的影响
该物质对环境可能有危害。

一、健康危害

侵入途径：吸入、食入、经皮吸收。
健康危害：吸入、口服或经皮吸收对身体有害。蒸气或雾对眼和上呼吸道有刺激性。对皮肤有刺激性。对呼吸道和皮肤有致敏作用。

二、毒理学资料及环境行为

毒性：属低毒类。
急性毒性：LD503430mg/kg(大鼠经口)

危险特性：遇明火、高热或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
燃烧(分解)产物：一氧化碳、二氧化碳。

3、现场应急监测方法


4、实验室监测方法
气相色谱法，参照《分析化学手册》(第四分册，色谱分析)，化学工业出版社

5、环境标准
前苏联(1975)水体中有害物质最高允许浓度 0.001mg/L
前苏联(1975)污水中有害物质最大允许浓度 0.1mg/L

6、应急处理处置方法
一、泄漏应急处理

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。尽可能切断泄漏源，防止进入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土或其它不燃材料吸附或吸收。也可以用不燃性分散剂制成的乳液刷洗，洗液稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泡沫覆盖，降低蒸气灾害。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

二、防护措施

呼吸系统防护：空气中浓度超标时，佩戴自吸过滤式防毒面具(半面罩)。
眼睛防护：戴化学安全防护眼镜。
身体防护：穿透气型防毒服。
手防护：戴防化学品手套。
其它：工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作毕，彻底清洗。工作服不准带至非作业场所。单独存放被毒物污染的衣服。洗后备用。

三、急救措施

皮肤接触：脱去被污染的衣着，用大量流动清水彻底冲洗皮肤。就医。
眼睛接触：提起眼睑，用大量流动清水或生理盐水冲洗。就医。
吸入：迅速脱离现场至空气新鲜处。保持呼吸道通畅。如呼吸困难，给输氧。如呼吸停止，立即进行人工呼吸。就医。
食入：饮足量温水，催吐，就医。

灭火方法：雾状水、干粉、砂土、泡沫、二氧化碳。

制备方法与用途

香精香料

苯甲酸甲酯是目前我国日化行业常用的一种芳香族羧酸酯类香精香料，具有强烈的花香和果香香气，类似依兰依兰和晚香玉的香韵，并带有酚的气息。它天然存在于依兰依兰油、晚香玉油、丁香油、长寿花油和水仙花油等精油中。

苯甲酸甲酯是我国GB2760—1996规定允许使用的食用香料，可用于调制草莓、树莓、樱桃、菠萝、朗姆酒、甜酒、香荚兰豆及坚果类香型的香精，并用于食品；也可用于日化香精配方中，作为依兰依兰型和花香型香精的香基，用量在12%以内。IFRA没有限制规定。

苯甲酸甲酯被FEMA认定为GRAS（一般认为安全），FEMA编号为2683，并经FDA批准食用。欧洲理事会将苯甲酸甲酯列入可用于食物中而对人体健康无害的人造食用香料表中，最高用量为61 mg/kg，ADI值为5 mg/kg。

在空气中稳定，但当有氧化剂存在时会慢慢氧化；与碱反应可皂化，生成苯甲酸溶液；容易进行酯交换，制备其他苯甲酸酯；也易水解。根据RIFM提供的资料，苯甲酸甲酯的急性毒性数据为口服LD50 3.4 g/kg（大鼠）。

传统方法是通过苯甲酸与甲醇在硫酸存在下的酯化反应来合成苯甲酸甲酯。由于它是生产高分子材料中间体——对苯二甲酸二甲酯的副产物，因此可以从这些粗品中分离获得符合调香规格的产品。

含量分析

按酯测定法(OT-18)中的方法一测定，所取试样量为900 mg。计算中的当量因子(e)取68.07。或可使用气相色谱法(GT-10-4)中非极性柱的方法进行测定。

毒性与危险特性

苯甲酸甲酯被分类为有毒物品，毒性分级为中毒。其急性毒性数据如下：口服-大鼠 LD50: 1177 毫克/公斤；口服-小鼠 LD50: 3330 毫克/公斤。

刺激数据包括皮肤接触后24小时内轻度刺激（10毫克/只兔），眼睛接触后24小时内轻度刺激（500毫克/只兔）。

该物质在高热时可发生爆炸，明火下可燃。存储和运输时应存放在通风、低温、干燥的库房中，并与食品及氧化剂分开存放。

灭火剂推荐使用泡沫、干粉或二氧化碳进行扑灭。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯甲酸甲酯 在 Oxone 、 Ru(p-cymene)(diBrbpy)(MesCO₂) 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以73%的产率得到水杨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  联吡啶钌催化剂的设计与合成：一种低成本实现芳烃和杂芳烃羟基化的方法

  摘要：

  设计并合成了两种新的钌联吡啶复合物用于分子间Csp 2 -H羟基化。采用一种环境友好的廉价氧化剂作为氧源，从而提高了其适用性，并显着提高了收率。在催化过程中，形成了钌（IV）阳离子络合物，该络合物能够形成区域选择性的C O键，并且被证明对宽泛的底物范围具有耐受性。已经有效地研究了与可移动和不可移动的导向基团相邻的C H键的活化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.08.037
• 作为产物：
  描述：

  1-pentenylbenzene 在 4-二甲氨基吡啶 、 乙二醇二丁醚 、 氧气 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 反应 20.0h， 生成 苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  1,2-二丁氧基乙烷促进在清洁条件下使用 O2 将烯烃氧化裂解为羧酸

  摘要：

  在此，我们报告了第一个在清洁条件下使用 1,2-二丁氧基乙烷/O 2系统将烯烃氧化裂解为羧酸的有效且绿色方法的例子。这种新型氧化系统还具有优异的官能团耐受性，适用于大规模合成。通过一锅式顺序转化，无需外部引发剂、催化剂和添加剂，以良好至极好的收率制备了目标产物。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.1c01701
• 作为试剂：
  描述：

  (Z)-cyclooct-4-enol 在 苯甲酸甲酯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醚 、 正庚烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 112.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  10.1002/anie.202401733

  摘要：

  AbstractCells rely heavily on the uptake of exogenous nutrients for survival, growth, and differentiation. Yet quantifying the uptake of small molecule nutrients at the single cell level is difficult. Here we present a new approach to studying the nutrient uptake in live single cells using Inverse Electron‐Demand Diels Alder (IEDDA) chemistry. We have modified carboxyfluorescein‐diacetate‐succinimidyl esters (CFSE)—a quenched fluorophore that can covalently react with proteins and is only turned on in the cytosol of a cell following esterase activity—with a tetrazine. This tetrazine serves as a second quencher for the pendant fluorophore. Upon reaction with nutrients modified with an electron‐rich or strained dienophile in an IEDDA reaction, this quenching group is destroyed, thereby enabling the probe to fluoresce. This has allowed us to monitor the uptake of a variety of dienophile‐containing nutrients in live primary immune cell populations using flow cytometry and live‐cell microscopy.

  DOI：

  10.1002/anie.202401733

文献信息

• A laterally π-expanded fluorone dye as an efficient near infrared fluorophore
  作者：Kyohei Sezukuri、Mitsuharu Suzuki、Hironobu Hayashi、Daiki Kuzuhara、Naoki Aratani、Hiroko Yamada

  DOI：10.1039/c6cc00237d

  日期：——

  The synthesis and photophysical properties of new dibenzo[b,i]fluorone dye frameworks (BX and FBX) are described. Both BX and FBX display near infrared sharp absorption and emission upon the addition of...

  描述了新型二苯并[b，i]芴酮骨架（BX和FBX）的合成和光物理性质。BX和FBX在添加...的情况下均显示近红外锐利的吸收和发射。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Polymer-Supported Diaryl Selenoxide and Telluroxide as Mild and Selective Oxidizing Agents
  作者：Nan Xing Hu、Yoshio Aso、Tetsuo Otsubo、Fumio Ogura

  DOI：10.1246/bcsj.59.879

  日期：1986.3

  Polystyrene-bound diaryl selenoxide and telluroxide have been prepared, which behaved as mild oxidizing agents for thiols to disulfides, phosphines to phosphine oxides, hydroquinone and catechol to p- and o-benzoquinones, and thioketones to oxo compounds. The telluroxide completed these reactions in shorter periods or under milder conditions than the selenoxide. In addition, they effected novel solvent-dependent

  已经制备了聚苯乙烯结合的二芳基硒氧化物和碲氧化物，它们作为硫醇到二硫化物、膦到氧化膦、对苯二酚和邻苯二酚到对和邻苯醌以及硫酮到氧代化合物的温和氧化剂。碲氧化物在比硒氧化物更短的时间内或在更温和的条件下完成这些反应。此外，他们还影响了硫代酰胺与 1,2,4-噻二唑或腈的新型溶剂依赖性反应，包括硫脲。在非酸性溶剂中，脱硫生成腈优先于氧化二聚生成 1,2,4-噻二唑，但酸性溶剂（如乙酸）促进了后者的反应。
• [EN] THIENOPYRIDONE DERIVATIVES AS AMP-ACTIVATED PROTEIN KINASE (AMPK) ACTIVATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE THÉNOPYRIDONE COMME ACTIVATEURS DE LA PROTÉINE KINASE DÉPENDANTE DE L'AMP (AMPK)
  申请人：MERCK PATENT GMBH

  公开号：WO2009124636A1

  公开（公告）日：2009-10-15

  The present invention relates to compounds of formula (I) wherein R1, R2 and R3 are as defined in claim 1, including pharmaceutical compositions thereof and for their use in the treatment and/or prevention of diseases and disorders modulated by AMP agonists. The invention is also directed to intermediates and to a method of preparation of compounds of formula (I).

  本发明涉及式(I)的化合物，其中R1、R2和R3如权利要求1所定义，包括其药物组合物以及用于治疗和/或预防由AMP激动剂调节的疾病和紊乱的用途。该发明还涉及中间体和式(I)化合物的制备方法。
• [EN] PHOSPHODIESTERASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE PHOSPHODIESTÉRASE
  申请人：US GOV HEALTH & HUMAN SERV

  公开号：WO2009089027A1

  公开（公告）日：2009-07-16

  The invention relates to compounds of formula I useful for inhibiting phosphodiesterase-4.

  这项发明涉及到公式I的化合物，用于抑制磷酸二酯酶-4。

表征谱图