水杨酸甲酯 | 119-36-8

• 物质功能分类: 香精与香料 - 合成香料 - 羧酸及酯类香料
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 水杨酸甲酯
• 中文别名: 冬绿油；2-吡咯甲酸甲酯；冬青油；邻羟基苯甲酸甲酯；2-羟基苯甲酸甲酯；柳酸甲酯；邻-羟基苯甲酸甲酯；邻羟基苯甲酸酯
• 英文名称: methyl salicylate
• 英文别名: methyl 2-hydroxybenzoate
• CAS: 119-36-8
• 化学式: C₈H₈O₃
• mdl: MFCD00002214
• 分子量: 152.15
• InChiKey: OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  -8--7 °C (lit.)
• 沸点：
  222 °C (lit.)
• 密度：
  1.174 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  5.26 (vs air)
• 闪点：
  226 °F
• 溶解度：
  极微溶于水，可与乙醇(96%)以及脂肪和精油混溶。
• 介电常数：
  9.0（20℃）
• LogP：
  2.55
• 物理描述：
  Methyl salicylate appears as colorless yellowish or reddish liquid with odor of wintergreen. (USCG, 1999)
• 颜色/状态：
  COLORLESS, YELLOWISH OR REDDISH, OILY LIQ
• 气味：
  LIQUID HAVING THE CHARACTERISTIC ODOR OF WINTERGREEN
• 味道：
  LIQUID HAVING THE CHARACTERISTIC TASTE OF WINTERGREEN
• 蒸汽密度：
  5.24 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  Vapor pressure = 0.0343 mm Hg @ 25 °C
• 稳定性/保质期：

  1. 化学性质：与水一起煮沸时部分水解，会游离出水杨酸，使氯化铁呈紫色；露置空气中易变色。它为冬青油的主要成分，遇铁会变成深褐色。

  2. 本品毒性较高。大鼠经口LD50为887毫克/千克，而成人口服致死最低量约为170毫克/千克。吞咽本品会对肠胃造成严重损伤。

  3. 它存在于烤烟烟叶、白肋烟烟叶和香料烟烟叶中。

  4. 天然存在于冬青油、依兰依兰油、金合欢油等精油中，以及樱桃、苹果等水果的果汁中。

  5. 吞服相对少量即可引起严重的危害甚至死亡。

  6. 置于空气中易变色。

• 自燃温度：
  451 °C
• 燃烧热：
  -902.2 kcal/mole @ 25 °C
• 汽化热：
  11.155 kcal/mol @ the boiling point
• 表面张力：
  44.2 dynes/cm @ -19.8 °C; 19.8 dynes/cm @ 212.2 °C
• 折光率：
  INDEX OF REFRACTION: 1.5369 AT 20 °C/D; MAX ABSORPTION: 306 NM (LOG E= 3.64); SADTLER REFERENCE NUMBER: 2238 (IR, PRISM); MAX ABSORPTION (ALC): 238 NM (LOG E= 3.97)
• 解离常数：
  pKa = 9.8
• 保留指数：
  1176;1164;1166;1162;1177.4;1160;1175;1175;1183;1177;1180;1217;1236;1176;1167;1162;1163.1;1180;1181;1179;1154.15;1157.8;1161.55;1165.41;1169.35;1173.3;1177.24;1181.56;1185.9;1190.36;1195.52;1180;1166;1176;1169;1163;1176.5;1175;1185;1177;1181;1180;1181;1173;1177;1171;1178;1181;1193;1168;1192;1163;1169;1192;1168;1170;1181;1160;1178.7;1164;1172;1174;1171;1174;1163.2;1172;1166;1166;1152;1167;1168;1181;1166;1174;1212;1161;1166;1166;1181;1189;1165;1166;1163;1164;1193;1180;1180

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

ADMET

代谢

轻微的代谢可能发生在各种组织中，但肝脏代谢构成了吸收的水杨酸甲酯的大部分代谢过程。它主要通过肝脏酯酶酶水解成水杨酸。与甘氨酸结合形成水杨尿酸，与葡萄糖醛酸结合形成酯或酰基和醚或酚葡萄糖苷酸，这是三种主要的代谢物。

Minor metabolism may occur in various tissues but hepatic metabolism constitutes the majority of metabolic processes of absorbed methyl salicylate. It is mainly hydrolyzed to salicylic acid via hepatic esterase enzymes. Conjugation with glycine forms salicyluric acid and conjugation with glucuronic forms ester or acyl and ether or phenolic glucuronide, which are the three main metabolites.

来源:DrugBank

代谢

...证据表明，在肠道中发生了大量的酯类水解...在某些物种中，比如家兔，可能会部分以硫酸盐或葡萄糖醛酸苷的形式在自由羟基团上排出。似乎在甲基酯水解之前就发生了结合作用。

...EVIDENCE THAT CONSIDERABLE HYDROLYSIS OF ESTER OCCURS IN INTESTINAL TRACT... IN SOME SPECIES, SUCH AS RABBIT, MAY BE PARTLY EXCRETED AS SULFATE OR GLUCURONIC ACID CONJUGATE ON THE FREE HYDROXYL GROUP. CONJUGATION APPEARS TO TAKE PLACE BEFORE HYDROLYSIS OF THE METHYL ESTER.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

对于小剂量，80%的肝脏代谢是通过与甘氨酸结合形成水杨尿酸和与葡萄糖醛酸结合形成水杨酸酰基和酚醛葡萄糖苷酸。这两条平行途径（甘氨酸结合、葡萄糖醛酸结合）的容量有限，容易在治疗剂量以上饱和。/水杨酸盐/

For small doses 80% of the hepatic metabolism results from conjugation with glycine to form salicyluric acid and with glucuronic acid to form salicyl acyl and phenolic glucuronide. The two parallel pathways (glycine, glucuronide conjugation) have limited capacity and saturate easily above therapeutic doses. /Salicylates/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

水杨酸盐的生物转化发生在许多组织中，尤其是在肝脏的内质网和线粒体中。三个主要的代谢产物是水杨尿酸（甘氨酸结合物）、醚或酚葡萄糖苷酸和酯或酰葡萄糖苷酸。此外，还有一小部分被氧化成龙胆酸（2,5-二羟基苯甲酸）以及2,3-二羟基苯甲酸和2,3,5-三羟基苯甲酸；龙胆尿酸，即龙胆酸的甘氨酸结合物，也会形成。/水杨酸盐/

The biotransformation of salicylates takes place in many tissues, but particularly in the hepatic endoplasmic reticulum and mitochondria. The three chief metabolic products are salicyluric acid (the glycine conjugate), the ether or phenolic glucuronide, and the ester or acyl glucuronide. In addition, a small fraction is oxidized to gentisic acid (2,5-dihydroxybenzoic acid) and to 2,3-dihydroxybenzoic and 2,3,5-trihydroxybenzoic acids; gentisuric acid, the glycine conjugate of gentisic acid, is also formed. /Salicylates/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

对人类无致癌性（未列入国际癌症研究机构IARC清单）。

No indication of carcinogenicity to humans (not listed by IARC).

来源:Toxin and Toxin Target Database (T3DB)

毒理性

• 副作用

神经毒素 - 其他中枢神经系统神经毒素

Neurotoxin - Other CNS neurotoxin

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

毒理性

• 相互作用

长期过量摄入含有水杨酸盐的止痛药混合物，尤其是与对乙酰氨基酚或水杨酰胺组合时，可能会导致肾乳头坏死和间质性肾炎。/水杨酸盐/

... The prolonged and excessive ingestion of analgesic mixtures containing salicylates in combination with acetaminophen or salicylamide can produce papillary necrosis and interstitial nephritis. /Salicylates/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

甲基水杨酸的水杨酸甲酯的致死剂量远低于水杨酸钠。在儿童中，仅4毫升（4.7克）的甲基水杨酸可能是致命的。

THE LETHAL DOSE OF METHYL SALICYLATE IS CONSIDERABLY LESS THAN THAT OF SODIUM SALICYLATE. AS LITTLE AS 4 ML (4.7 G) OF METHYL SALICYLATE MAY BE FATAL IN CHILDREN. /METHYL SALICYLATE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 人类毒性摘录

甲基水杨酸盐中毒的症状与阿司匹林描述的症状几乎没有区别。中枢兴奋、剧烈过度换气和高温是突出的特征。药物的味道可以在呼吸、尿液和呕吐物中轻易检测到。/甲基水杨酸/

Symptoms of poisoning by methyl salicylate differ little from those described for aspirin. Central excitation, intense hyperpnea, and hyperpyrexia are prominent features. The odor of the drug can easily be detected on the breath and in the urine and vomitus. /Methyl salicylate/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

• 吸收

大约12-20%的局部应用的甲基水杨酸可能在涂抹后10小时内通过完好皮肤被系统吸收，吸收率会因不同条件如表面积和pH值而有所变化。皮肤生物利用度在11.8 - 30.7%之间。为了评估潜在口服接触水杨酸的可能性，生物利用度假设为100%。

Approximately 12-20% of topically applied methyl salicylate may be systemically absorbed through intact skin within 10 hours of application, and absorption varies with different conditions such as surface area and pH. Dermal bioavailability is in the range of 11.8 – 30.7%. For the assessment of potential oral exposure to salicylates, bioavailability is assumed to be 100%.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

由肾脏排出，包括自由水杨酸（10%）、水杨尿酸（75%）、水杨酚（10%）、酰基葡萄糖苷酸（5%）以及龙胆酸（小于1%）。

Excreted by kidneys as free salicylic acid (10%), salicyluric acid (75%), salicylic phenolic (10%) and acyl glucuronide (5%), and gentisic acid (less than 1%).

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

吸收后，水杨酸甲酯通过pH依赖的被动过程分布到大多数身体组织和大多数细胞间液体中。水杨酸通过一个低容量、可饱和的系统从脑脊液（CSF）穿过脉络丛被积极转运。该药物容易穿过胎盘屏障。

After absorption, methyl salicylate is distributed throughout most body tissues and most transcellular fluids, primarily by pH dependent passive processes. Salicylate is actively transported by a low-capacity, saturable system out of the CSF across the choroid plexus. The drug readily crosses the placental barrier.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

MAY BE ABSORBED RAPIDLY THROUGH INTACT SKIN. BOWEL ABSORPTION IS SOMEWHAT ERRATIC ... ABSORBED AT LEAST IN PART AS THE INTACT ESTER AND SMALL AMT ARE EVEN EXCRETED AS SUCH BY THE KIDNEYS ... . 通过完好无损的皮肤可能被迅速吸收。肠道吸收有些不稳定...至少部分以完整酯的形式被吸收，少量甚至以这种方式被肾脏排出...。

MAY BE ABSORBED RAPIDLY THROUGH INTACT SKIN. BOWEL ABSORPTION IS SOMEWHAT ERRATIC ... ABSORBED AT LEAST IN PART AS THE INTACT ESTER AND SMALL AMT ARE EVEN EXCRETED AS SUCH BY THE KIDNEYS ... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

给予人类受试者7毫克/千克的水杨酸甲酯口服。0.25小时后，血药浓度为1.28毫克%。1.5小时后，血药浓度为1.33毫克%。/根据表格/

HUMAN SUBJECTS WERE GIVEN 7 MG/KG OF METHYL SALICYLATE BY MOUTH. AFTER 0.25 HOURS THE BLOOD CONCN WAS 1.28 MG%. AFTER 1.5 HOURS THE BLOOD CONCN WAS 1.33 MG%. /FROM TABLE/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S24/25,S26,S36
• 危险类别码：
  R22,R36/38
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  2918219000
• 危险品运输编号：
  3082
• 危险类别：
  6.1(b)
• RTECS号：
  VO4725000
• 包装等级：
  III
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  1. 可以使用镀锌铁桶或玻璃瓶进行储存，并将其存放在阴凉、干燥处。 2. 也可以选择使用塑料桶或带有内衬塑料包装的铁桶，但必须确保容器密封良好。根据有毒危险品的规定进行存储和运输。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	水杨酸甲酯；冬青油
化学品英文名称：	Methyl salicylate；Gaultheria oil
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	119-36-8
分子式：	C 8 H 8 O 3
分子量：	152.15

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：水杨酸甲酯；冬青油

有害物成分 含量 CAS No. 水杨酸甲酯 100

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入
健康危害：	本品对皮肤有刺激作用。蒸气或烟雾对眼睛、粘膜和上呼吸道有刺激作用。成人口服本品LD近于0．5g／kg。儿童经口LD为4ml。经口有明显的胃肠道刺激症状、中枢神经系统症状及高热。
环境危害：
燃爆危险：	本品可燃，有毒，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱上污染的衣着，用肥皂水及清水彻底冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。呼吸困难时给输氧。呼吸停止时，立即进行人工呼吸。就医。
食入：	误服者漱口。给饮牛奶或蛋清，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。若遇高热，容器内压增大，有开裂和爆炸的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳。
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、砂土。
消防员的个体防护：	消防人员须佩戴防毒面具、穿全身消防服，在上风向灭火。
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	101
自燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：450
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

迅速撤离泄漏污染区人员至安全区，并进行隔离，严格限制出入。切断火源。建议应急处理人员戴自给正压式呼吸器，穿防毒服。尽可能切断泄漏源。防止流入下水道、排洪沟等限制性空间。小量泄漏：用砂土、干燥石灰或苏打灰混合。也可以用不燃性分散剂制成的乳液刷洗，洗液稀释后放入废水系统。大量泄漏：构筑围堤或挖坑收容。用泵转移至槽车或专用收集器内，回收或运至废物处理场所处置。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，加强通风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防毒面具（半面罩），戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶耐油手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。防止蒸气泄漏到工作场所空气中。避免与氧化剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、碱类、食用化学品分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有泄漏应急处理设备和合适的收容材料。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：未制订标准美国TLV—TWA：未制订标准美国
监测方法：
工程控制：	生产过程密闭，加强通风。
呼吸系统防护：	空气中浓度较高时，戴面具式呼吸器。紧急事态抢救或撤离时，佩带自给式呼吸器。
眼睛防护：	戴化学安全防护眼镜。
身体防护：	穿工作服。
手防护：	戴防护手套。
其他防护：	工作现场禁止吸烟、进食和饮水。工作后，淋浴更衣。保持良好的卫生习惯。

第九部分：理化特性

外观与性状：	无色至淡黄色或微红色油状液体，具有冬青味。
pH：
熔点(℃)：	-8．3
沸点(℃)：	222．2
相对密度(水=1)：	1．18～1．19
相对蒸气密度(空气=1)：	4．36
饱和蒸气压(kPa)：	133．32(540℃)
燃烧热(kJ/mol)：	3762.26
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	101
引燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：450
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 8 H 8 O 3
分子量：	152.15
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	微溶于水，溶于乙醇、乙醚、乙酸。
主要用途：	用作溶剂和中间体，用于制造杀虫剂、杀菌剂、香料、涂料、化妆品、油墨及纤维助染剂等。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、强碱。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	LD50：887mg／kg(大鼠经口)；2100mg／kg(犬经口)；700mg／kg(豚鼠经口) LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置。
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	运输前应先检查包装容器是否完整、密封，运输过程中要确保容器不泄漏、不倒塌、不坠落、不损坏。严禁与氧化剂、碱类、食用化学品等混装混运。运输车船必须彻底清洗、消毒，否则不得装运其它物品。船运时，配装位置应远离卧室、厨房，并与机舱、电源、火源等部位隔离。公路运输时要按规定路线行驶。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	3
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

水杨酸甲酯概述

水杨酸甲酯是一种重要的化工中间体，广泛应用于医药、香料、涂料、化妆品等领域。在工业生产中，它是通过水杨酸与甲醇在硫酸催化下进行酯化反应制备的。

生产方法：

1. 原料配比：将一定量的水杨酸溶解于甲醇中，并加入适量的硫酸作为催化剂。
2. 加热反应：在90-100℃条件下，进行3小时左右的加热反应。
3. 分离提纯：反应完毕后，分取油层，用碳酸钠溶液中和至pH值8～9，然后用水洗至中性。最后通过减压蒸馏得到纯净的水杨酸甲酯。

物理化学性质：

• 熔点：12-30℃
• 沸点：215.7℃（在164.7kPa压力下）
• 溶解度：微溶于冷水，易溶于热水、乙醇和丙酮

主要用途：

1. 医药领域：
   • 用于制造局部镇痛药膏。
   • 作为解热镇痛药物的中间体。
2. 香料行业：
   • 用于调配化妆品及个人护理产品中的香气成分。
3. 化工合成：
   • 可以进一步与氨水反应生成水杨酰胺，后者是一种有效的解热镇痛药。
4. 其他应用：
   • 制造杀虫剂、杀菌剂等农业化学品。
   • 用作溶剂和中间体。

安全注意事项

• 储存条件：需密封保存，并远离火源及高温环境，避免与强氧化剂接触。
• 运输要求：轻装轻卸，确保包装完好无损。库房内应保持良好通风。
• 使用防护：操作时应佩戴适当的安全装备，如手套和护目镜。

急性毒性

根据提供的数据：

• 大鼠口服半致死量（LD50）为887 mg/kg
• 小鼠口服半致死量（LD50）为1110 mg/kg

说明该物质具有一定的毒性，但具体使用时仍需严格遵守安全操作规程。

结论

水杨酸甲酯因其多功能性和广泛应用而备受关注。了解其制备方法、物化性质及其应用领域对于工业生产及安全管理至关重要。在实际生产和使用过程中，应严格按照安全规范操作以保障人员健康和生产安全。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  水杨酸甲酯 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 72.0h， 生成 2-Allyl-6-(carbomethoxy)anisole
  参考文献：
  名称：

  Nucleophilic annulations of aromatics. Novel route to benzo-fused ring systems via oxazoline activation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00317a027
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酸甲酯 在 Oxone 、 Ru(p-cymene)(diBrbpy)(MesCO₂) 、 三氟乙酸 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 8.0h， 以73%的产率得到水杨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  联吡啶钌催化剂的设计与合成：一种低成本实现芳烃和杂芳烃羟基化的方法

  摘要：

  设计并合成了两种新的钌联吡啶复合物用于分子间Csp 2 -H羟基化。采用一种环境友好的廉价氧化剂作为氧源，从而提高了其适用性，并显着提高了收率。在催化过程中，形成了钌（IV）阳离子络合物，该络合物能够形成区域选择性的C O键，并且被证明对宽泛的底物范围具有耐受性。已经有效地研究了与可移动和不可移动的导向基团相邻的C H键的活化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2017.08.037
• 作为试剂：
  描述：

  2-(丙-2-烯基)环己-2-烯-1-酮 、 甲基锂 在 copper(l) iodide 、 水杨酸甲酯 作用下， 以 乙醚 、 正己烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以80%的产率得到(2RS,3RS)-2-allyl-3-methylcyclohexanone
  参考文献：
  名称：

  模仿Aplysiatoxin药理团的大环二内酯的合成与构象分析

  摘要：

  少数类型的大环双内酯的3，即，9，10，11，和外延11，其包括3,4-二羟基戊酸单元，aplysiatoxin的药效，和构象预组织ω -hydroxynonanoic羧酸单元合成。这些大双内酯的二羟基戊酰基部分的构象分析（基于2 J和3 J NMR耦合常数）表明，通过在ω-羟基壬酸部分中实现的立体异构中心，整个大双内酯环发生构象诱导的程度。

  DOI：

  10.1002/hlca.200390151

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] ARYL ETHER-BASE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASES DE TYPE ARYLÉTHER-BASE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2015038112A1

  公开（公告）日：2015-03-19

  The present disclosure is generally directed to compounds which can inhibit AAK1 (adaptor associated kinase 1), compositions comprising such compounds, and methods for inhibiting AAK1.

  本公开涉及一般可抑制AAK1（适配器相关激酶1）的化合物，包括这些化合物的组合物，以及抑制AAK1的方法。
• [EN] PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE-BASED COMPOUNDS, COMPOSITIONS COMPRISING THEM, AND METHODS OF THEIR USE<br/>[FR] COMPOSÉS À BASE DE PYRAZOLO[1,5-A] PYRIMIDINE, COMPOSITIONS LES COMPRENANT ET UTILISATIONS DE CEUX-CI
  申请人：LEXICON PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2013134228A1

  公开（公告）日：2013-09-12

  Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine-based compounds of the formula: are disclosed, wherein R1, R2 and R3 are defined herein. Compositions comprising the compounds and methods of their use to treat, manage and/or prevent diseases and disorders mediated by mediated by adaptor associated kinase 1 activity are also disclosed.

  基于吡唑并[1,5-a]嘧啶的化合物的公式如下：其中R1、R2和R3在此处被定义。还公开了包含这些化合物的组合物以及它们的使用方法，用于治疗、管理和/或预防由适配器相关激酶1活性介导的疾病和紊乱。
• [EN] METHODS OF TREATMENT OF AMYLOIDOSIS USING ASPARTYL-PROTEASE INIHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES DE TRAITEMENT D'AMYLOIDOSE UTILISANT DES INHIBITEURS DE PROTEASE ASPARTYLE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2005070407A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The invention relates to acetyl 2-hydroxy-1,3-diaminospirocyclohexanes and derivatives thereof that are useful in treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及乙酰2-羟基-1,3-二氨基螺环己烷及其衍生物，可用于治疗与淀粉样变性相关的疾病、疾病和症状。淀粉样变性是指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、疾病和症状。
• Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
  申请人：John Varghese

  公开号：US20060014737A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention relates to novel compounds and methods of treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及新型化合物和治疗与淀粉样变性相关的疾病、紊乱和症状的方法。淀粉样变性指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、紊乱和症状。

表征谱图