对苯二甲酸 | 100-21-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物 - 环羧酸
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 对苯二甲酸
• 中文别名: 1,4-苯二甲酸；p-苯二甲酸；对酞酸；精对苯二甲酸；PTA；对苯二(甲)酸,对酞酸；松油苯二甲酸；纯对苯二酸；对苯二酸；对二苯甲酸
• 英文名称: phthalic acid
• 英文别名: 1,4-benzenedicarboxylic acid；terephthalic acid；benzene-1,4-dicarboxylic acid；tpa；1,4-dicarboxybenzene；p-phthalic acid；H₂bdc；1,4-benzendicarboxylic acid；benzenedicarboxylic acid；1,4-terephthalic acid；BDC；PTA；1,4-benzenedicarboxylate；4-Oxoniocarbonylbenzoate；hydron;terephthalate
• CAS: 100-21-0
• 化学式: C₈H₆O₄
• mdl: MFCD00002558
• 分子量: 166.133
• InChiKey: KKEYFWRCBNTPAC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >300 °C (lit.)
• 沸点：
  214.32°C (rough estimate)
• 密度：
  1.58 g/cm3 at 25 °C
• 闪点：
  260°C
• 溶解度：
  水中的溶解度为15毫克/升
• 介电常数：
  1.5（Ambient）
• 暴露限值：
  ACGIH: TWA 10 mg/m3
• LogP：
  2 at 25℃
• 物理描述：
  Terephthalic acid is a white powder. (NTP, 1992)
• 颜色/状态：
  Needles
• 蒸汽压力：
  6X10-11 mm Hg at 25 °C /Antoine extrapolation from higher temperatures/
• 自燃温度：
  925 °F (496 °C)
• 分解：
  When heated to decomposition it emits acrid smoke and irritating fumes.
• 解离常数：
  The dissociation constants pK1 and pK2 for terephthalic acid at 25 °C are 3.54 and 4.46, respectively.
• 稳定性/保质期：
  1. 避免与强氧化剂和碱接触。 2. 本品低毒，其毒性与邻苯二甲酸基本相同。对大鼠的经口LD50值为6.0g/kg，腹膜腔注入致死量为800mg/kg。它对皮肤的刺激性比邻苯二甲酸弱，并且没有引起过敏反应。在生产过程中出现的变态反应、喘息和溃疡等症状是由于原料中的杂质引起的，在生物体内可以像邻苯二甲酸一样被分解解毒。对于有呼吸道敏感症状的人，接触本品可能会导致皮疹、支气管哮喘或支气管炎。操作时应佩戴防尘口罩，并确保空气中最高容许浓度为0.1mg/m³。 3. 本品存在于烟叶和烟气中。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  74.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

ADMET

代谢

一个罗德霍斯菌种通过以对苯二甲酸二甲酯作为唯一碳源进行富集培养从土壤中分离得到。该微生物通过水解酯键将对苯二甲酸二甲酯降解为自由对苯二甲酸，然后通过邻位裂解途径将对苯二甲酸代谢成原儿茶酸。

A Rhodococcus species was isolated from soil by enriching for growth with dimethyl terephthalate as the sole carbon source. The organism degraded dimethyl terephthalate by hydrolysis of ester-bonds to free terephthalic acid which in turn was metabolized through protocatechuate by an ortho-cleavage pathway.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在大鼠体内，未能在尿液中检测到(14)C TPA的代谢物，通过高效液相色谱法分析，在给予Fischer-344大鼠静脉注射剂量后。

No evidence of metabolism of (14)C TPA was obtained by analysis of urine by high-performance liquid chromatography /following an iv dose to Fischer-344 rats/.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入和摄入被身体吸收。

The substance can be absorbed into the body by inhalation and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 吸入症状

咳嗽。

Cough.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 皮肤症状

Redness.

Redness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 眼睛症状

Redness.

Redness.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

毒理性

• 副作用

职业性肝毒素 - 第二性肝毒素：在职业环境中的毒性效应潜力是基于人类摄入或动物实验的中毒案例。

Occupational hepatotoxin - Secondary hepatotoxins: the potential for toxic effect in the occupational setting is based on cases of poisoning by human ingestion or animal experimentation.

来源:Haz-Map, Information on Hazardous Chemicals and Occupational Diseases

吸收、分配和排泄

...在大鼠单次口服100 mg/kg bw剂量的尿对苯二甲酸（TPA）后，通过高压液相色谱法测定了尿液中TPA的浓度。...结果显示，TPA的消除符合一级动力学和双室模型。...给药后0-24小时、0-48小时和0-72小时内尿液中TPA的排泄率分别为约50%、52%和53%。TPA口服给药后吸收良好，并通过尿液迅速排出。工作班次结束时尿液中的TPA应被视为职业暴露的生物标志物。

... The concentrations of urine terephthalic acid(TPA) in rats after single oral administration in dose of 100 mg/kg bw were determined by high pressure liquid chromatography. ... The results showed that the first-order kinetics and two-compartment model were noted on the elimination of TPA. ... The excretion rates of TPA in urine were about 50%, 52% and 53% in 0-24 hr, 0-48 hr and 0-72 hr respectively after administration. TPA is well absorbed when given orally and rapidly eliminated via urine. Urine TPA at the end of work shift should be considered as a biomarker of exposure for the occupational workers.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

邻苯二甲酸从胃肠道吸收，并以显然未改变的形式通过尿液排出。经皮或眼吸收可以忽略不计。

Terephthalic acid is absorbed from the gastrointestinal tract and is excreted in the urine apparently unchanged. Dermal or ocular absorption is negligible.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

(14)C对苯二甲酸的药代动力学在Fischer-344大鼠体内通过静脉注射和口服给药后被确定。静脉注射后，血浆浓度-时间数据用三室药代动力学模型拟合。3只大鼠的平均终末半衰期为1.2 ± 0.4小时，终末相的平均分布体积为1.3 ± 0.3升/千克。灌胃给药后，得到了更长的终末半衰期，这表明(14)C TPA的溶解或从肠道吸收可能部分限制了速率。在静脉注射单次剂量后，尿液中(14)C TPA的回收率为101 ± 8%，表明该化合物几乎完全通过尿液排泄。通过高效液相色谱分析尿液，未发现(14)C TPA的代谢证据。(14)C TPA在给怀孕大鼠给药后被输送到胎儿中；胎儿组织中的浓度相对于相应的母体组织来说较低。在母鼠饮食中暴露于5% TPA的新生大鼠直到开始自主进食后才发展成结石。在对大鼠给药后，TPA迅速排泄到尿液中，母鼠的排泄机制为新生大鼠提供了有效的抵御TPA诱导的尿路结石的防御机制。

The pharmacokinetics of (14)C terephthalic acid were determined in Fischer-344 rats after iv and oral administration. After iv injection, the plasma concentration-time data were fitted with a three-compartment pharmacokinetic model. The average terminal half-life in 3 rats was 1.2 + or - 0.4 hr, and the average volume of distribution in the terminal phase was 1.3 + or - 0.3 l/kg. Following administration by gavage, a longer terminal half-life was obtained, indicating that dissolution of (14)C TPA or absorption from the gut may have been partially rate limiting. Recovery of (14)C TPA in the urine following a bolus iv dose was 101 + or - 8%, indicating essentially complete urinary excretion of the compound. No evidence of metabolism of (14)C TPA was obtained by analysis of urine by high-performance liquid chromatography. (14)C TPA was transported to the fetus after administration of the compound to pregnant rats; the concentrations in fetal tissues were low relative to the corresponding maternal tissues. Neonatal rats exposed to 5% TPA in the diet of their dams did not develop calculi until the onset of self-feeding. TPA was rapidly excreted into urine after administration to rats, and excretory mechanisms in the dam provided an effective mechanism of defense against TPA-induced urolithiasis in neonatal rats.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

通过使用Sperber活体鸡准备方法，将放射性标记的对苯二甲酸([14C]TPA)输注到肾门静脉循环中，揭示了未改变化合物的首次通过排入尿液。这个模型被进一步利用来描述[14C]TPA的排泄转运，并提供了关于二元羧酸分泌的结构特异性的信息。在0.4纳米摩尔/分钟的输注速率下，到达肾脏的[14C]TPA中有60%被直接排出。3或6微摩尔/分钟的输注速率导致肾脏完全移除[14C]TPA。这些结果表明，当以0.4纳米摩尔/分钟的速率输注TPA时，TPA既被主动分泌又被主动重吸收，且随着TPA浓度升高，主动重吸收被饱和。当TPA输注速率为40微摩尔/分钟时，分泌过程被饱和。TPA的排泄转运被普罗本塞、水杨酸盐和间羟基苯甲酸输注所抑制，表明这些有机酸共享相同的有机阴离子排泄转运过程。间羟基苯甲酸没有改变同时测量的对氨基马尿酸(PAH)的排泄转运，这表明TPA和PAH的分泌涉及不同的系统。通过使用邻苯二甲酸和间苯二甲酸作为可能的TPA分泌抑制剂，揭示了二元羧酸肾脏分泌的结构特异性。间苯二甲酸酯，而不是邻苯二甲酸酯，抑制了TPA的排泄转运，这表明在肾脏分泌羧基取代的苯甲酸方面存在一定的特异性。TPA被大鼠和人类尸体肾皮质切片积极积累。

By use of the Sperber in vivo chicken preparation method, infusion of radiolabeled terephthalic acid ([14C]TPA) into the renal portal circulation revealed a first-pass excretion of the unchanged compound into the urine. This model was utilized further to characterize the excretory transport of [14C]TPA and provide information on the structural specificity in the secretion of dicarboxylic acids. At an infusion rate of 0.4 nmol/min. 60% of the [14C]TPA which reached the kidney was directly excreted. An infusion rate of 3 or 6 mumol/min resulted in complete removal of [14C]TPA by the kidney. These results indicate that TPA is both actively secreted and actively reabsorbed when infused at 0.4 nmol/min and that active reabsorption is saturated with the infusion of TPA at higher concentrations. The secretory process was saturated with the infusion of TPA at 40 mumol/mn. The excretory transport of TPA was inhibited by the infusion of probenecid, salicylate, and m-hydroxybenzoic acid, indicating that these organic acids share the same organic anion excretory transport process. m-Hydroxybenzoic acid did not alter the simultaneously measured excretory transport of p-aminohippuric acid (PAH), suggesting that there are different systems involved in the secretion of TPA and PAH. The structural specificity for renal secretion of dicarboxylic acids was revealed by the use of o-phthalic acid and m-phthalic acid as possible inhibitors of TPA secretion. m-Phthalate, but not o-phthalate, inhibited TPA excretory transport, indicating that there is some specificity in the renal secretion of carboxy-substituted benzoic acids. TPA was actively accumulated by rat and human cadaver renal cortical slices.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

(14)C标记的对苯二甲酸可能被肾单位分泌和重吸收，当以3或6微摩尔/分钟的速度输注时，其排泄效率与对氨基马尿酸和对乙基氨基的排泄效率相当。

(14)C-Labeled terephthalic acid may be both secreted and reabsorbed by the nephron, and when infused at 3 or 6 umol/min its excretion efficiency is comparable to that of p-aminohippuric acid and tetraethylammonium.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• TSCA：
  Yes
• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2917361100
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  WZ0875000
• 包装等级：
  Z01
• 危险性防范说明：
  P261,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  储存于阴凉、通风的库房中，远离火种和热源。应与氧化剂、碱类分开存放，切忌混储，并配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料以收容泄漏物。 采用塑料袋外套布袋或聚丙烯编织袋包装，每袋重20公斤。应贮存于阴凉通风干燥处，注意防热、防晒、防潮。按一般可燃化学品的规定进行贮运。

SDS

第一部分：化学品名称

化学品中文名称：	对苯二甲酸；松油苯二甲酸
化学品英文名称：	p-Phthalic acid；Terephthalic acid
中文俗名或商品名：
Synonyms：
CAS No.：	100-21-0
分子式：	C 8 H 6 O 4
分子量：	166.13

第二部分：成分/组成信息

纯化学品 混合物

化学品名称：对苯二甲酸；松油苯二甲酸

有害物成分 含量 CAS No.

第三部分：危险性概述

危险性类别：
侵入途径：	吸入 食入 经皮吸收
健康危害：	对眼睛、皮肤、粘膜和上呼吸道有刺激作用，未见职业中毒的报道。
环境危害：	对环境有危害，对水体和大气可造成污染
燃爆危险：	本品可燃，具刺激性。

第四部分：急救措施

皮肤接触：	脱去污染的衣着，用流动清水冲洗。
眼睛接触：	立即翻开上下眼睑，用流动清水冲洗15分钟。就医。
吸入：	脱离现场至空气新鲜处。就医。
食入：	误服者漱口，给饮牛奶或蛋清，就医。

第五部分：消防措施

危险特性：	遇高热、明火或与氧化剂接触，有引起燃烧的危险。
有害燃烧产物：	一氧化碳、二氧化碳
灭火方法及灭火剂：	雾状水、泡沫、二氧化碳、干粉、砂土。
消防员的个体防护：
禁止使用的灭火剂：
闪点(℃)：	>110
自燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸下限[%(V/V)]：	无资料
爆炸上限[%(V/V)]：	无资料
最小点火能(mJ)：
爆燃点：
爆速：
最大燃爆压力(MPa)：
建规火险分级：

第六部分：泄漏应急处理

应急处理：

切断火源。戴好防毒面具和手套。收集运到空旷处焚烧。如大量泄漏，收集回收或无害处理后废弃。

第七部分：操作处置与储存

操作注意事项：	密闭操作，局部排风。操作人员必须经过专门培训，严格遵守操作规程。建议操作人员佩戴自吸过滤式防尘口罩，戴化学安全防护眼镜，穿防毒物渗透工作服，戴橡胶手套。远离火种、热源，工作场所严禁吸烟。使用防爆型的通风系统和设备。避免产生粉尘。避免与氧化剂、碱类接触。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。配备相应品种和数量的消防器材及泄漏应急处理设备。倒空的容器可能残留有害物。
储存注意事项：	储存于阴凉、通风的库房。远离火种、热源。应与氧化剂、碱类分开存放，切忌混储。配备相应品种和数量的消防器材。储区应备有合适的材料收容泄漏物。

第八部分：接触控制/个体防护

最高容许浓度：	中 国 MAC：未制订标准前苏联MAC：0．1mg／m3美国TLV—TWA：未制订标准
监测方法：
工程控制：	密闭操作，局部排风。
呼吸系统防护：	空气中浓度较高时，佩带防毒面具。
眼睛防护：	可采用安全面罩。
身体防护：	穿工作服。
手防护：	必要时戴防化学品手套。
其他防护：	工作后，淋浴更衣。注意个人清洁卫生。

第九部分：理化特性

外观与性状：	白色结晶或粉末。
pH：
熔点(℃)：	>300
沸点(℃)：
相对密度(水=1)：	1．51
相对蒸气密度(空气=1)：
饱和蒸气压(kPa)：
燃烧热(kJ/mol)：
临界温度(℃)：
临界压力(MPa)：
辛醇/水分配系数的对数值：
闪点(℃)：	>110
引燃温度(℃)：	引燃温度(℃)：无资料
爆炸上限%(V/V)：	无资料
爆炸下限%(V/V)：	无资料
分子式：	C 8 H 6 O 4
分子量：	166.13
蒸发速率：
粘性：
溶解性：	不溶于水，不溶于四氯化碳、醚、乙酸等，微溶于乙醇，溶于碱液。
主要用途：	用于制造合成树脂、合成纤维和增塑剂等。

第十部分：稳定性和反应活性

稳定性：	在常温常压下 稳定
禁配物：	强氧化剂、碱类。
避免接触的条件：
聚合危害：	不能出现
分解产物：	一氧化碳、二氧化碳。

第十一部分：毒理学资料

急性毒性：	属低毒类 LD50：小鼠腹腔：1670mg／kg；大鼠经口：3200mg／kg；小鼠经口：3550mg／kg LC50：
急性中毒：
慢性中毒：
亚急性和慢性毒性：
刺激性：
致敏性：
致突变性：
致畸性：
致癌性：

第十二部分：生态学资料

生态毒理毒性：
生物降解性：
非生物降解性：
生物富集或生物积累性：

第十三部分：废弃处置

废弃物性质：
废弃处置方法：	处置前应参阅国家和地方有关法规。建议用焚烧法处置
废弃注意事项：

第十四部分：运输信息

危险货物编号：
UN编号：
包装标志：
包装类别：
包装方法：
运输注意事项：	储存于阴凉、通风仓间内。远离火种、热源。防止阳光直射。保持容器密封。应与氧化剂、酸类分开存放。搬运时要轻装轻卸，防止包装及容器损坏。
RETCS号：
IMDG规则页码：

第十五部分：法规信息

国内化学品安全管理法规：	化学危险物品安全管理条例 (1987年2月17日国务院发布)，化学危险物品安全管理条例实施细则 (化劳发[1992] 677号)，工作场所安全使用化学品规定 ([1996]劳部发423号)等法规，针对化学危险品的安全使用、生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应规定。
国际化学品安全管理法规：

第十六部分：其他信息

参考文献：	1.周国泰，化学危险品安全技术全书，化学工业出版社，1997 2.国家环保局有毒化学品管理办公室、北京化工研究院合编，化学品毒性法规环境数据手册，中国环境科学出版社.1992 3.Canadian Centre for Occupational Health and Safety,CHEMINFO Database.1998 4.Canadian Centre for Occupational Health and Safety, RTECS Database, 1989
填表时间：	年月日
填表部门：
数据审核单位：
修改说明：
其他信息：	4
MSDS修改日期：	年月日

制备方法与用途

大宗有机原料——对苯二甲酸（PTA）

对苯二甲酸（PTA）是重要的大宗有机原料之一，广泛应用于化学纤维、轻工、电子、建筑等多个国民经济领域。全球约90%的PTA用于生产聚对苯二甲酸乙二醇酯（简称聚酯，PET）。每吨PET的生产需要大约0.85至0.86吨的PTA和0.33至0.34吨的MEG（乙二醇）。聚酯主要分为纤维切片、聚酯纤维、瓶用切片和薄膜切片。国内市场中，75%的PTA用于生产聚酯纤维；20%用于生产瓶级聚酯，主要用于各种饮料尤其是碳酸饮料的包装；5%用于膜级聚酯，主要应用于包装材料、胶片和磁带。

化学性质

对苯二甲酸为白色针状结晶或粉末。它溶于碱溶液，微溶于热乙醇，不溶于水、乙醚、冰醋酸和氯仿。

用途

对苯二甲酸主要用于制造聚酯树脂、薄膜、纤维、绝缘漆及工程塑料等重要原料，并且该品绝大部分用于生产聚对苯二甲酸乙二酯（聚酯），作为聚酯纤维、薄膜、塑料制品、绝缘漆及增塑剂的重要原料，也广泛应用于医药、染料及其他产品的生产。

用途

它还用作色谱分析试剂，制造合成树脂、酸成纤维和增塑剂等。此外，对苯二甲酸在有机合成中也有应用，可用于测定羊毛的残留碱度，作为气相色谱扫尾剂，并可加入聚乙二醇200中以分离分析脂肪酸。

生产方法

工业上最常用且经济的方法是通过高温液相氧化法来生产对苯二甲酸。此过程以对二甲苯为原料，在乙酸溶剂中，采用乙酸钴-乙酸锰为催化剂、四溴乙烷为助催化剂，于221-225℃和2.5-3.0MPa下氧化生成对苯二甲酸。粗品经离心分离、干燥后即得粗对苯二甲酸，其中含有的主要杂质是对羧基苯甲醛，含量在1000至5000ppm之间。进一步通过加氢处理去除该杂质并结晶、过滤、洗涤、干燥，最终得到纤维级对苯二甲酸。

另一种生产方法是低温氧化法。此过程以醋酸为溶剂，在醋酸钴（或醋酸锰）及溴化物催化下，并用三聚乙醛作为氧化促进剂，于100-130℃温度和3MPa压力下使用空气一步低温氧化反应生成对苯二甲酸。产物通过醋酸洗涤后干燥即可得到产品。

通过对上述方法的改进与优化，可以进一步提高产品质量及生产效率。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  对苯二甲酸 在 palladium on activated charcoal 吡啶 、 氢氧化钾 、 氢气 作用下， 165.0 ℃ 、101.33 MPa 条件下， 生成 4-(甲氧羰基)双环[2.2.2]辛烷-1-羧酸
  参考文献：
  名称：

  Preparation of 4-substituted 1-methoxycarbonylbicyclo[2.2.2]octanes, 4-substituted 1-phenylbicyclo[2.2.2]octanes, 4-substituted 1-p-nitrophenylbicyclo[2.2.2]octanes and 1,4-disubstituted bicyclo[2.2.2]octanes

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00829a010
• 作为产物：
  描述：

  三氟甲磺酸-4-氯苯醚 在 乙二醇二甲醚溴化镍 、 新铜试剂 、 二氢吡啶 、 C₆₀H₃₆N₂ 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 对苯二甲酸
  参考文献：
  名称：

  可见光镍催化双芳香族和脂肪族溴化物和三氟甲磺酸酯的羧基化

  摘要：

  我们报告了在室温下可见光照射下，在有机光催化剂与镍配合物的存在下，使用K 2 CO 3作为CO 2的源，溴化物和三氟甲磺酸酯的有效羧化反应。该反应与多种官能团相容，并已成功地应用于生物活性分子的合成和衍生化。特别地，未活化的环状烷基溴化物的羧化反应按照我们的方案进行得很好，从而扩展了这种转化的范围。光谱和光谱电化学研究表明Ni 0物种作为催化反应性中间体的产生。

  DOI：

  10.1002/anie.201706724
• 作为试剂：
  描述：

  1-硝基,2-(4-硝基苯基)-乙烯 、 丙酮 在 (1R,2R)-(-)-N-(对甲基苯磺酰基)-1,2-二苯基乙二胺 、 对苯二甲酸 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 120.08h， 以92%的产率得到(4S)-5-硝基-4-(4-硝基苯基)戊-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Noyori 的 Ts-DPEN 配体：简单而有效的催化剂，用于丙酮与硝基烯烃的高度对映选择性迈克尔加成

  摘要：

  在简单的手性伯胺双功能催化剂（例如 Noyori 的 Ts-DPEN 配体）和对苯二甲酸的促进下，丙酮与各种硝基烯烃的高度对映选择性迈克尔加成反应，以优异的产率 (84-99%) 和对映选择性 (93-98% ee)被报道。

  DOI：

  10.1002/ejoc.200901509

文献信息

• [EN] AZA PYRIDONE ANALOGS USEFUL AS MELANIN CONCENTRATING HORMONE RECEPTOR-1 ANTAGONISTS<br/>[FR] ANALOGUES D'AZAPYRIDONE UTILES COMME ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR 1 DE L'HORMONE CONCENTRANT LA MÉLANINE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2010104818A1

  公开（公告）日：2010-09-16

  MCHR1 antagonists are provided having the following Formula (I): A1 and A2 are independently C or N; E is C or N; Q1, Q2, and Q3 are independently C or N provided that at least one of Q1, Q2, and Q3 is N but not more than one of Q1, Q2, and Q3 is N; D1 is a bond, -CR8R9 X-, -XCR8R9-, -CHR8CHR9-, -CR10=CR10'-, -C≡C-, or 1,2-cyclopropyl; X is O, S or NR11; R1, R2, and R3 are independently selected from the group consisting of hydrogen, halogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -OCF3, -OR12 and -SR12; G is O, S or -NR15; D2 is lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkylcycloalkyl, lower cycloalkylalkyl, lower cycloalkoxyalkyl or lower alkylcycloalkoxy or when G is NR15, G and D2 together may optionally form an azetidine, pyrrolidine or piperidine ring; Z1 and Z2 are independently hydrogen, lower alkyl, lower cycloalkyl, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, halo, -CF3, -OCONR14R14', -CN, -CONR14R14', -SOR12, -SO2R12, -NR14COR14', -NR14CO2R14', -CO2R12, NR14SO2R12 or COR12; R5, R6, and R7 are independently selected from the group consisting of hydrogen lower alkyl, lower cycloalkyl, -CF3, -SR12, lower alkoxy, lower cycloalkoxy, -CN, -CONR14R14', SOR12, SO2R12, NR14COR14', NR14CO2R12, CO2R12, NR14SO2R12 and -COR12; R8, R9, R10, R10', R11 are independently hydrogen or lower alkyl; R12 is lower alkyl or lower cycloalkyl; R14 and R14' are independently H, lower alkyl, lower cycloalkyl or R14 and R14' together with the N to which they are attached form a ring having 4 to 7 atoms; and R15 is independently selected from the group consisting of hydrogen and lower alkyl. Such compounds are useful for the treatment of MCHR1 mediated diseases, such as obesity, diabetes, IBD, depression, and anxiety.

  MCHR1拮抗剂具有以下化学式（I）：A1和A2独立地为C或N；E为C或N；Q1、Q2和Q3独立地为C或N，但至少其中一个为N，但不超过一个为N；D1为键，-CR8R9 X-，-XCR8R9-，-CHR8CHR9-，-CR10=CR10'-，-C≡C-，或1,2-环丙基；X为O、S或NR11；R1、R2和R3独立地从氢、卤素、低烷基、低环烷基、-CF3、-OCF3、-OR12和-SR12组成的群体中选择；G为O、S或-NR15；D2为低烷基、低环烷基、低烷基环烷基、低环烷基烷基、低环烷氧基烷基或低烷基环烷氧基，或当G为NR15时，G和D2一起可以选择形成氮杂环丙烷、吡咯烷或哌啶环；Z1和Z2独立地为氢、低烷基、低环烷基、低烷氧基、低环烷氧基、卤素、-CF3、-OCONR14R14'、-CN、-CONR14R14'、-SOR12、-SO2R12、-NR14COR14'、-NR14CO2R14'、-CO2R12、NR14SO2R12或COR12；R5、R6和R7独立地从氢、低烷基、低环烷基、-CF3、-SR12、低烷氧基、低环烷氧基、-CN、-CONR14R14'、SOR12、SO2R12、NR14COR14'、NR14CO2R12、CO2R12、NR14SO2R12和-COR12组成的群体中选择；R8、R9、R10、R10'、R11独立地为氢或低烷基；R12为低烷基或低环烷基；R14和R14'独立地为H、低烷基、低环烷基或R14和R14'与其连接的N一起形成具有4至7个原子的环；R15独立地从氢和低烷基组成的群体中选择。这些化合物对于治疗MCHR1介导的疾病，如肥胖症、糖尿病、炎症性肠病、抑郁症和焦虑症非常有用。
• [EN] SULFINYLPYRIDINES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] SULFINYLPYRIDINES ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：OBLIQUE THERAPEUTICS AB

  公开号：WO2018146468A1

  公开（公告）日：2018-08-16

  There is provided compounds of formula I (I) or pharmaceutically-acceptable salts thereof, wherein L, R1, R2, R3, R4 and n have meanings provided in the description, which compounds are useful in the treatment of cancers.

  提供了式I（I）的化合物或其药用盐，其中L、R1、R2、R3、R4和n的含义如描述中所提供，这些化合物在治疗癌症方面是有用的。
• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Small molecules for treatment of hypercholesterolemia and related diseases
  申请人：Sircar C. Jagadish

  公开号：US20050277690A1

  公开（公告）日：2005-12-15

  The present invention provides compositions adapted to enhance reverse cholesterol transport in mammals. The compositions are suitable for oral delivery and useful in the treatment and/or prevention of hypercholesterolemia, atherosclerosis and associated cardiovascular diseases.

  本发明提供了适用于增强哺乳动物体内逆向胆固醇转运的组合物。这些组合物适合口服给药，并可用于治疗和/或预防高胆固醇血症、动脉粥样硬化及相关心血管疾病。
• NOVEL GLUCOKINASE ACTIVATORS AND METHODS OF USING SAME
  申请人：Ryono Denis E.

  公开号：US20080009465A1

  公开（公告）日：2008-01-10

  Compounds are provided which are phosphonate and phosphinate activators and thus are useful in treating diabetes and related diseases and have the structure wherein is a heteroaryl ring; R 4 is —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 ), —(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g , —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10 ), or —(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10 ); R 5 and R 6 are independently selected from H, alkyl and halogen; Y is R 7 (CH 2 ) s or is absent; and X, n, Z, m, R 4 , R 5 , R 6 , R 7 , and s are as defined herein; or a pharmaceutically acceptable salt thereof. A method for treating diabetes and related diseases employing the above compounds is also provided.

  提供了磷酸酯和磷酸酯激活剂，因此在治疗糖尿病和相关疾病方面非常有用，并具有以下结构： 其中 是杂环芳基环； R 4 为—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )(OR 8 )、—(CH 2 ) n Z-(CH 2 ) m —PO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n -Z-(CH 2 ) m —OPO(OR 7 )R g 、—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —OPO(R 9 )(R 10) 或—(CH 2 ) n Z—(CH 2 ) m —PO(R 9 )(R 10) ； R 5 和R 6 分别选择自H、烷基和卤素； Y为R 7 (CH 2 ) s 或不存在；以及 X、n、Z、m、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 和s如本文所定义；或其药用盐。 还提供了一种利用上述化合物治疗糖尿病和相关疾病的方法。

表征谱图