4-硝基甲苯 | 99-99-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 烃类化合物及其衍生物 - 烃类硝化物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-硝基甲苯
• 中文别名: 对硝基甲苯；1-甲基-4-硝基苯
• 英文名称: 1-methyl-4-nitrobenzene
• 英文别名: 4-Nitrotoluene；p-nitrotoluene；4-methylnitrobenzene；para-nitrotoluene；4-NT；p-methylnitrobenzene；PNT
• CAS: 99-99-0
• 化学式: C₇H₇NO₂
• mdl: MFCD00007366
• 分子量: 137.138
• InChiKey: ZPTVNYMJQHSSEA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  52-54 °C (lit.)
• 沸点：
  238 °C (lit.)
• 密度：
  1.392 g/mL at 25 °C (lit.)
• 蒸气密度：
  4.7 (vs air)
• 闪点：
  223 °F
• 溶解度：
  水中的溶解度0.26克/升
• 介电常数：
  22.2（58.0℃）
• 暴露限值：
  NIOSH REL: TWA 2 ppm (11 mg/m3), IDLH 200 ppm; OSHA PEL: TWA 5 ppm (30 mg/m3); ACGIH TLV: TWA 2 ppm (adopted).
• LogP：
  2.37 at 25℃
• 物理描述：
  P-nitrotoluene appears as a yellow liquid with a weak aromatic odor. Toxic. Insoluble in water. Combustible but may take some effort to ignite. Produces toxic oxides of nitrogen when burned. In a spill, immediate steps should be taken to limit its spread to the environment. Can easily penetrate the soil and contaminate groundwater or nearby streams. Used to make other chemicals.
• 颜色/状态：
  Yellowish crystals
• 气味：
  Bitter almond
• 蒸汽密度：
  4.72 (NTP, 1992) (Relative to Air)
• 蒸汽压力：
  0.0157 mm Hg at 25 °C /extrapolated/
• 亨利常数：
  5.63e-06 atm-m3/mole
• 稳定性/保质期：

  1. 稳定性：稳定。

  2. 禁配物：强氧化剂、强还原剂、强碱。

  3. 避免接触的条件：受热。

  4. 聚合危害：不聚合。

  5. 分解产物：氮氧化物。

• 自燃温度：
  Auto-ignition temperature: 450 °C
• 分解：
  Decomposes violently at 279 °C and will burn even in absence of air.
• 粘度：
  1.2 mPa (= cP) at 60 °C
• 燃烧热：
  897.0 kg.cal at 20 °C (liquid); 888.6 kg.cal at 20 °C (solid)
• 汽化热：
  11,915.0 gram cal/gram mole
• 表面张力：
  42.3 mN/m (= dyn/cm) at 60 °C
• 电离电位：
  9.50 eV
• 折光率：
  Index of refraction: 1.5382 at 15 °C
• 保留指数：
  1167;1170;1195;1212;1199.3

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

在兔体内产生对硝基苄醇。在 rats 和 mice 体内也产生对硝基苄醇。/来自表格/

Yields p-nitrobenzyl alcohol in rabbits. ...Yields p-nitrobenzyl alcohol in rats and mice ... . /from table/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

鳗鱼肝脏匀浆对p-硝基甲苯甲基团的代谢速度比大鼠肝脏匀浆慢。

Eel liver homogenates metabolize methyl group of p-nitrotoluene, model compound of toluene, more slowly than rat liver homogenates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

脊椎动物肝脏酶和完整的草蛴螬以不同的速率将p-硝基甲苯的甲基团氧化成羧基团。

Vertebrate liver enzymes and intact grass grubs oxidized methyl groups of p-nitrotoluene into carboxy groups at different rates.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

2-、3-和4-硝基甲苯（分别简称2NT、3NT和4NT）在雄性Fischer 344大鼠体内的代谢和排泄进行了研究。... 在给予4NT后72小时内，尿液中排出的主要代谢物是4-硝基苯甲酸（占剂量的28%）、4-乙酰胺基苯甲酸（占剂量的27%）和4-硝基马尿酸（占剂量的13%）。

The metabolism and excretion of 2-, 3-, and 4-nitrotoluene (2NT, 3NT, and 4NT, respectively) were studied in male Fischer 344 rats. ... The major metabolites excreted in urine in 72 hr after administration of 4NT were 4-nitrobenzoic acid (28% of the dose), 4-acetamidobenzoic acid (27% of the dose), and 4-nitrohippuric acid (13% of the dose).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

在给予4-硝基甲苯后，尿液中发现八种代谢物。对于三只大鼠处理72小时后，每种代谢物的平均给药剂量百分比加上或减去标准误的平均值分别为：4-硝基苯甲酸（28.0 +/- 2.6）；4-乙酰胺基苯甲酸（27.1 +/- 3.0）；4-硝基马尿酸（13.0 +/- 0.7）；S-(4-硝基苄基)-N-乙酰半胱氨酸（3.7 +/- 0.1）；4-硝基苄基葡萄糖醛酸苷（1.4 +/- 0.1）；4-氨基苯甲酸（0.8 +/- 0.1）；S-甲基-2-硝基苯基葡萄糖醛酸苷（0.3 +/- 0.0）；以及5-甲基-2-硝基苯基硫酸盐（0.2 +/- 0.0）。

Eight metabolites were found in urine following administration of 4-nitrotoluene. ... For three rats 72 hr after treatment, the mean percentage of the dose administered plus or minus the standard error the mean for each metabolite was: 4-nitrobenzoic acid (28.0 +/- 2.6); 4-acetamidobenzoic acid (27.1 +/- 3.0); 4-nitrohippuric acid (13.0 +/- 0.7); S-(4-nitrobenzyl)-N-acetylcysteine (3.7 +/- 0.1); 4-nitrobenzyl glucuronide (1.4 +/- 0.1); 4-aminobenzoic acid (0.8 +/- 0.1); S-methyl-2- nitrophenyl glucuronide (0.3 +/- 0.0); and 5-methyl-2-nitrophenyl sulfate (0.2 +/- 0.0)

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌性证据

评估：对于硝基甲苯对人类致癌性的证据不足。对于硝基甲苯对实验动物致癌性的证据也不足...对4-硝基甲苯的致癌性。...总体评估：硝基甲苯对人体致癌性无法分类（第3组）。

Evaluation: There is inadequate evidence in humans for the carcinogenicity of nitrotoluenes. There is inadequate evidence in experimental animals for the carcinogenicity of ... 4-nitrotoluene. ... Overall evaluation: Nitrotoluenes are not classifiable as to their carcinogenicity to humans (Group 3).

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构致癌物：硝基甲苯

IARC Carcinogenic Agent:Nitrotoluenes

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构（IARC）致癌物分类：第3组：无法归类其对人类致癌性

IARC Carcinogenic Classes:Group 3: Not classifiable as to its carcinogenicity to humans

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 致癌物分类

国际癌症研究机构专著：第65卷：（1996年）印刷工艺和印刷油墨，炭黑及一些硝基化合物

IARC Monographs:Volume 65: (1996) Printing Processes and Printing Inks, Carbon Black and Some Nitro Compounds

来源:International Agency for Research on Cancer (IARC)

毒理性

• 暴露途径

该物质可以通过吸入其气溶胶、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its aerosol, through the skin and by ingestion.

来源:ILO-WHO International Chemical Safety Cards (ICSCs)

吸收、分配和排泄

2-、3-和4-硝基甲苯（分别简称2NT、3NT和4NT）在Fischer 344雄性大鼠体内的代谢和排泄被研究。在通过口服剂量（每公斤200毫克）给予放射性标记的2NT、3NT或4NT之后，收集了72小时的排泄物。每个硝基甲苯异构体的放射性标记都被迅速排泄（2NT、3NT和4NT在24小时内分别排泄了剂量的86、73和74%）。尿液是主要的排泄途径，72小时内通过该途径排泄了70-85%的剂量。在72小时内，5至13%和0.0至0.1%的剂量分别通过粪便和呼出气体排泄...

The metabolism and excretion of 2-, 3-, and 4-nitrotoluene (2NT, 3NT, and 4NT, respectively) were studied in male Fischer 344 rats. Excreta were collected for 72 hr after an oral dose (200 mg/kg) of radiolabeled 2NT, 3NT, or 4NT. Radiolabel from each NT isomer was rapidly excreted (86, 73 and 74% of the dose for 2NT, 3NT, and 4NT, respectively in 24 hr). The urine was the major route of excretion with 70-85% of the dose being excreted by that route in 72 hr. Five to 13% and 0.0 to 0.1% of the dose was excreted in the feces and expired air, respectively, in 72 hr. ...

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

该物质可以通过吸入其气溶胶、通过皮肤接触以及摄入进入人体。

The substance can be absorbed into the body by inhalation of its aerosol, through the skin and by ingestion

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在大鼠单次给药14C标记的硝基甲苯后，约77%在72小时内通过尿液排出...

After a single dose of (14)C-labeled 4-nitrotoluene to male rats, about 77% was excreted in the urine within 72 hr... .

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

在给予200毫克/千克体重的硝基(14)C甲苯异构体的胆管插管的Fischer 344雄性大鼠中... 4-硝基甲苯剂量的9.8%通过胆汁排出，而在雌性中为1.3%。

In bile duct-cannulated male Fischer 344 rats administered 200 mg/kg bw nitro (14)C toluene isomers ... 9.8% of the 4-nitrotoluene dose was excreted in bile, compared to 1.3% in females.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 职业暴露等级：
  A
• 职业暴露限值：
  TWA: 2 ppm (11 mg/m3) [skin]
• TSCA：
  Yes
• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T,N
• 安全说明：
  S16,S27,S28,S28A,S37,S45,S61
• 危险类别码：
  R23/24/25,R51/53,R33
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  29042000
• 危险品运输编号：
  UN 3446 6.1/PG 2
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  XT3325000
• 包装等级：
  II
• 储存条件：
  储存注意事项： - 储存于阴凉、通风的库房。 - 远离火种、热源，包装密封。 - 应与氧化剂、还原剂、碱类及食用化学品分开存放，切忌混储。 - 配备相应品种和数量的消防器材。 - 储区应备有合适的材料收容泄漏物。

SDS

第一部分：化学品名称

制备方法与用途

对硝基甲苯 (PNT)

对硝基甲苯（PNT），又称为p-硝基甲苯或4-硝基甲苯，是一种浅黄色晶体，具有特有的苦杏仁气味，几乎不溶于水。它主要用于生产DSD酸、增白剂，并用作染料、农药、医药和合成纤维的中间体，也能作为爆炸品检测的示踪剂。

制备

对硝基甲苯常以浓硝酸为硝化剂、浓硫酸为催化剂，通过甲苯的硝化反应制备。一种新的实验方法是使用发烟硝酸为硝化剂和固体NaHSO₄作为可循环使用的催化剂，在CCl₄溶液中加入乙酸酐（有脱水作用），在45℃下反应1小时。反应结束后，过滤滤液，并分别用5% NaHCO₃溶液和水洗涤至中性，再经分离提纯得到对硝基甲苯。

化学性质

对硝基甲苯为黄色斜方六面晶体，不溶于水，易溶于乙醇、乙醚和苯。

用途

对硝基甲苯广泛用于制造对甲苯胺、甲苯二异氰酸酯等，也是农药、染料、医药、塑料和合成纤维助剂的中间体。它还是除草剂绿麦隆等多种化学品的中间体，并可以制造多种衍生物如对硝基苯甲酸、对硝基甲苯-2-磺酸、2-硝基-4-甲基苯胺等，同时也用于医药和染料生产。

生产方法

甲苯用混酸进行硝化反应后分离得到对硝基甲苯。制备方法是将甲苯加入硝化反应釜中，在25℃以下冷却，并加入配好的混酸（硝酸25%～30%，硫酸55%～58%，水20%～21%），继续搅拌并控制温度不超过50℃，约1～2小时后结束反应。然后静置6小时，分离生成的硝基苯，用清水和碱液洗涤，粗制的对硝基甲苯中含有邻硝基甲苯、对硝基甲苯和间硝基甲苯。经过真空蒸馏分离大部分邻硝基甲苯，残余含有较多对硝基甲苯的馏分再经减压蒸馏分出，并通过冷却结晶分离最终得到纯品。

类别

• 类别：有毒物品
• 毒性分级：中毒
• 急性毒性：大鼠口服LD₅₀: 1960 毫克/公斤；小鼠口服LD₅₀: 1231 毫克/公斤

安全性

• 爆炸物危险特性：与空气混合可爆
• 可燃性危险特性：明火下可燃，燃烧时释放有毒氮氧化合物烟雾；遇硫酸会发生爆炸
• 储运特性：库房需通风、低温和干燥环境，并与氧化剂及酸类分开存放
• 灭火剂：二氧化碳、泡沫或雾状水
• 职业标准：时间加权平均浓度（TWA）29 毫克/立方米；短时间暴露极限（STEL）58 毫克/立方米

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-硝基甲苯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 苯 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 4-硝基苯乙烯
  参考文献：
  名称：

  Phukan; Jagtap; Sudalai, Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2000, vol. 39, # 12, p. 950 - 953

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-甲基-2-硝基苯甲酸 在 copper(I) oxide 作用下， 反应 24.0h， 生成 4-硝基甲苯
  参考文献：
  名称：

  Recyclable nanoscale copper(i) catalysts in ionic liquid media for selective decarboxylative C–C bond cleavage

  摘要：

  本文报道了在磷鏻离子液体中合成分散良好的5.5 nm至8.0 nm的Cu2O纳米粒子（Cu2O-NPs），并将其应用于作为模型底物的2-硝基苯甲酸及其衍生物的无配体、无添加剂的平滑脱羧反应中，成为首个可循环使用的有效催化体系。该反应使用低剂量的催化剂，并在连续十次循环实验中实现了定量产率。此外，该体系对电子贫乏的2-硝基苯甲酸具有高度选择性。

  DOI：

  10.1039/c2cy20760e
• 作为试剂：
  描述：

  2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 4-甲苯硫酚 在 tris(4,4'-dimethyl-2,2'-bipyridine)ruthenium(II) hexafluorophosphate 、 4-硝基甲苯 、 水 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 10.0h， 以68%的产率得到2,2,6,6-tetramethyl-1-((p-tolylthio)oxy)piperidine
  参考文献：
  名称：

  硝基芳烃和苯硫酚光催化合成亚磺酰胺和亚砜

  摘要：

  我们提出了一种高效且通用的可见光驱动方法，用于合成亚磺酰胺和亚砜，使用硝基芳烃作为氮源，苯硫酚作为硫源。通过改变光催化剂的种类和反应混合物中苯硫酚的含量，实现了两种反应途径的转换。该反应在温和的条件下进行，具有良好的官能团耐受性，易于放大。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.2c01824

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• Iron-catalyzed thioesterification of methylarenes with thiols in water
  作者：Liang Wang、Jing Cao、Qun Chen、Ming-yang He

  DOI：10.1016/j.tetlet.2014.10.155

  日期：2014.12

  An iron-catalyzed coupling reaction of methylarenes with thiols leading to thioesters has been developed. The reactions were carried out in water with tert-butyl hydroperoxide (TBHP) as the oxidant and polyoxyethanyl α-tocopheryl sebacate (PTS) as the surfactant. The reaction medium is compatible with a series of functional groups and can be reused.

  已经开发了铁催化的甲基芳烃与硫醇的偶联反应，从而生成硫酯。反应在水中以氢过氧化叔丁基（TBHP）为氧化剂，以聚环氧乙烷基α-生育酚癸二酸酯（PTS）为表面活性剂进行。反应介质与一系列官能团相容，可以重复使用。
• [EN] POLYCONJUGATES FOR DELIVERY OF RNAI TRIGGERS TO TUMOR CELLS IN VIVO<br/>[FR] POLYCONJUGUÉS POUR L'ADMINISTRATION DE DÉCLENCHEURS D'ARNI À DES CELLULES TUMORALES IN VIVO
  申请人：ARROWHEAD RES CORP

  公开号：WO2015021092A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  The present invention is directed compositions for delivery of RNA interference (RNAi) triggers to integrin positive tumor cells in vivo. The compositions comprise RGD ligand- targeted amphipathic membrane active polyamines reversibly modified with enzyme cleavable dipeptide-amidobenzyl-carbonate masking agents. Modification masks membrane activity of the polymer while reversibility provides physiological responsiveness. The reversibly modified polyamines (dynamic polyconjugate or conjugate) are further covalently linked to an RNAi trigger.

  本发明涉及将RNA干扰（RNAi）触发物传递至体内整合素阳性肿瘤细胞的组合物。这些组合物包括以RGD配体为靶向的两性膜活性多胺，可逆地修饰为酶可切割二肽-酰胺基苄-碳酸酯掩蔽剂。修饰掩盖了聚合物的膜活性，而可逆性提供了生理响应性。这些可逆修饰的多胺（动态多共轭物或共轭物）进一步与RNAi触发物共价连接。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。

表征谱图