Boc-L-羟脯氨酸 | 13726-69-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 脯氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: Boc-L-羟脯氨酸
• 中文别名: N-叔丁氧羰基-4-羟基-L-脯氨酸；叔丁氧羰酰基羟脯氨酸；反-N-Boc-4-羟基-L-脯氨酸；N-BOC-L-羟脯氨酸；Boc-L-羟基脯氨酸；BOC-L-羟脯氨酸；反-N-(叔丁氧羰基)-4-羟基-L-脯氨酸；BOC-4-羟基-L-脯氨酸；叔丁氧羰酰基-反式-4-羟基-L-脯氨酸；N-Boc-反式-4-羟基-L-脯氨酸；N-BOC-反式-4-羟基-L-脯氨酸；Boc-4-羟基-L-脯氨酸
• 英文名称: (2S,4R)-4-hydroxy-1-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]pyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: N-tert-butoxycarbonyl-L-trans-4-hydroxyproline；(2S,4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxypyrrolidine-2-carboxylic acid；Boc-L-hydroxyproline；Boc-Hyp-OH；(4R)-1-(tert-butoxycarbonyl)-4-hydroxy-L-proline；(2S,4R)-1-tert-butoxycarbonyl-4-hydroxyproline
• CAS: 13726-69-7
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₅
• 分子量: 231.249
• InChiKey: BENKAPCDIOILGV-RQJHMYQMSA-N

物化性质

• 熔点：
  123-127 °C(lit.)
• 比旋光度：
  -78 º (in H2O)
• 沸点：
  390.9±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.312±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、DMSO、丙酮等。
• pKa：
  3.80±0.40 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)
• 稳定性/保质期：
  在常温常压下保持稳定，应避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  87.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  常温密闭保存，阴凉通风干燥。

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Boc-Hyp-OH
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
Boc-L-hydroxyproline
trans-N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-hydroxy-L-proline
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
根据全球协调系统(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
当心 - 物质尚未完全测试。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: Boc-L-hydroxyproline
别名
trans-N-(tert-Butoxycarbonyl)-4-hydroxy-L-proline
: C10H17NO5
分子式
: 231.25 g/mol
分子量
无

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
完全接触
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
飞溅保护
物料: 丁腈橡胶
最小的层厚度 0.11 mm
溶剂渗透时间: 480 min
测试过的物质Dermatril® (KCL 740 / Z677272, 规格 M)
, 测试方法 EN374
如果以溶剂形式应用或与其它物质混合应用，或在不同于EN
374规定的条件下应用，请与EC批准的手套的供应商联系。
这个推荐只是建议性的,并且务必让熟悉我们客户计划使用的特定情况的工业卫生学专家评估确认才可.
这不应该解释为在提供对任何特定使用情况方法的批准.
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所选择身体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 123 - 127 °C
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

背景

脯氨酸是合成人体蛋白质的重要氨基酸之一，广泛用于食品与医药等工业中。作为氨基酸输液的关键原料，它也是制备卡托普利、依那普利等一线降压药物的主要中间体。其应用范围包括：

• 氨基酸注射剂、复合氨基酸输液和营养增补液；
• 用于生化研究及治疗蛋白质缺乏症、肠胃疾病、烫伤和手术后的蛋白质补充；
• 在食品工业中可用作香料和风味剂，通过与糖共热发生氨基-羰基反应生成特殊香味物质；
• 作为复方氨基酸大输液的原料之一，用于营养不良、蛋白质缺乏症及严重肠胃道疾病的治疗。

应用

Boc-L-脯氨酸主要应用于多肽合成以及药物和生物技术领域。

制备

制备过程如下：

1. 将18.1g L-脯氨酸溶解于10ml水中，搅拌后加入0.1mol/L碱液（氢氧化钠配置）调至碱性。随后依次分三次加入共25g的(Boc)2O，在不同阶段反应1小时和3小时。

2. 用石油醚萃取出杂质三次。调整pH值至3后，再用乙酸乙酯萃取产品三次，并合并提取液。使用盐水洗至中性，加入15克无水硫酸钠干燥6小时。

3. 过滤后，将滤液减压浓缩并加入50ml石油醚搅拌结晶。离心分离出产物，烘干后得到26.3g产品，产率为93.57%。

化学性质

Boc-L-脯氨酸为白色固体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-L-羟脯氨酸 在 盐酸 、 sodiumsulfide nonahydrate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 异丙醇 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 21.7h， 生成 N-[2-[2-(4-氟苯基)乙基]-5-[[[(2S,4S)-4-[(3-吡啶羰基)硫代]-2-吡咯啉]甲基]氨基]苄基]-L-蛋氨酸 1-甲基乙酯
  参考文献：
  名称：

  对映体纯的双环硫内酯在法呢基转移酶抑制剂的合成中的应用

  摘要：

  描述了一种新颖的法呢基转移酶抑制剂的有效生产途径。靶分子是前药，并且由于不稳定的功能性的存在，其合成变得复杂。药物化学合成需要三苯甲基硫醇立体定向地引入巯基。新途径的重要目标是避免这种原子效率低的保护基，这是通过使用双环硫代内酯实现的。用DIBAL还原硫代内酯可得到掩蔽的醛，该醛可干净地参与关键的还原胺化步骤，而不会损失立体化学完整性。发现所报道的制备硫代内酯的方法产生不一致的结果。开发工作导致了一个伸缩过程，该过程成功且可重复地大规模运行。在药物合成的最后步骤中要去除N-Boc保护基，需要仔细选择条件，以避免分子中其他酯基的裂解。在脱保护步骤中形成的杂质被鉴定为S-由于叔丁基阳离子攻击蛋氨酸残基而产生的叔丁基类似物 ；通过独立合成证实了其身份。

  DOI：

  10.1021/op700218j
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 以80的产率得到Boc-L-羟脯氨酸
  参考文献：
  名称：

  DICYCLOAZAALKANE DERIVATES, PREPARATION PROCESSES AND MEDICAL USES THEREOF

  摘要：

  本发明涉及新的二环氮杂烷衍生物，其通式表示为（I），以及包含它们的制备方法、药物组合物以及用于治疗特别是二肽基肽酶抑制剂（DPP-IV）的用途，其中通式（I）的每个取代基如规范中所定义。

  公开号：

  EP2246347A1
• 作为试剂：
  描述：

  在 copper(l) iodide 、 Boc-L-羟脯氨酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以78 %的产率得到6-benzyl-6H-indolo[2,3-b]quinoline
  参考文献：
  名称：

  铜催化的 C(sp)–H 芳基胺化能够实现喹啉和 2-喹啉酮的模块化合成

  摘要：

  在此，我们公开了一种新型的铜催化末端炔烃与邻氨基苯酚的C(sp)-H芳基胺化反应，能够快速生成高反应性仲N-芳基炔胺，用于结构多样的C2取代喹啉和2-喹啉酮的模块化合成。原位形成的羰基烯胺易于互变异构为羰基烯酮亚胺，可与一系列亲核试剂，包括胺、醇、酚、硫醇、苯硫酚、活性亚甲基化合物，甚至水有效反应，生成各种喹啉衍生物，产生 H 2 O 作为唯一的绿色副产品。该方法还开辟了创建各种喹啉稠合杂环的实用途径，并可成功应用于复杂分子的后期修饰和生物活性靶标的简洁合成。机理研究揭示了使用邻氨基苯甲醚作为新型芳基氮烯前体的铜催化内球氮烯转移过程。

  DOI：

  10.1007/s11426-023-1739-y

文献信息

• N-type calcium channel blockers
  申请人：Pajouhesh Hassan

  公开号：US20050165065A1

  公开（公告）日：2005-07-28

  The invention relates to novel 3-amino pyrrolidine derivatives, as well as methods for modulating calcium channel activity and for treating conditions associated with calcium channel function. In particular, the compounds generally contain at least one benzhydril moiety, and are useful in treating conditions which benefit from blocking calcium ion channels.

  这项发明涉及新型3-氨基吡咯烷衍生物，以及调节钙通道活性和治疗与钙通道功能相关疾病的方法。具体来说，这些化合物通常至少含有一个苯基甲酰基团，可用于治疗受益于阻断钙离子通道的疾病。
• [EN] PERFLUORO-TERT-BUTYL HYDROXYPROLINE<br/>[FR] PERFLUORO-TERT-BUTYLE HYDROXYPROLINE
  申请人：ZONDLO NEAL

  公开号：WO2014127052A1

  公开（公告）日：2014-08-21

  The present invention provides novel analogues of alpha amino acids, comprising a perfluoro-tert-butyl group, and molecules comprising the novel analogues. Also provided are a wide range of applications of the novel analogues in therapeutics, theranostics and pharmaceuticals as well as in imaging applications. In particular, the use of the novel analogues in detecting or modifying a target molecule is provided.

  本发明提供了新型α氨基酸的类似物，包括全氟叔丁基基团，以及包含这些新型类似物的分子。还提供了这些新型类似物在治疗学、治疗诊断学、制药学以及成像应用中的广泛应用。特别提供了在检测或修改靶分子中使用这些新型类似物的方法。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF TENELIGLIPTIN AND ITS NOVEL INTERMEDIATES<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE TENELIGLIPIN ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES CORRESPONDANTS
  申请人：MICRO LABS LTD

  公开号：WO2015173779A1

  公开（公告）日：2015-11-19

  The present invention relates to a novel process for the preparation of Teneligliptin or its pharmaceutically acceptable salts and its hydrates thereof. The invention also relates to novel intermediates used in the synthesis of Teneligliptin and their preparation.

  本发明涉及一种用于制备替格列汀或其药用可接受盐及其水合物的新型方法。该发明还涉及用于合成替格列汀的新型中间体及其制备方法。
• 4R- and 4S-iodophenyl hydroxyproline, 4R-pentynoyl hydroxyproline, and S-propargyl-4-thiolphenylalanine: conformationally biased and tunable amino acids for bioorthogonal reactions
  作者：Christina R. Forbes、Anil K. Pandey、Himal K. Ganguly、Glenn P. A. Yap、Neal J. Zondlo

  DOI：10.1039/c5ob02473k

  日期：——

  4-thiolphenylalanine was synthesized via copper-mediated cross-coupling reaction of thioacetic acid with protected 4-iodophenylalanine, followed by thiolysis and alkylation. This amino acid combines an alkyne functional group with an aromatic amino acid and the ability to tune aromatic and side chain properties via sulfur oxidation. These amino acids provide novel loci for peptide functionalization, with greater

  生物正交反应允许将新功能引入肽、蛋白质和其他生物分子中。用于生物正交反应的最容易获得的氨基酸具有适度的构象偏好或分子相互作用的基础。在此，我们描述了用于生物正交反应的 4 种含有官能团的新型氨基酸的合成。羟脯氨酸的( 2S , 4R )-和( 2S , 4S )-碘苯醚能够在水中通过快速、特异性的Suzuki和Sonogashira反应进行修饰。这些氨基酸（如 Boc-、Fmoc- 和游离氨基酸）的合成是通过简洁的序列实现的。这些氨基酸表现出明确的构象偏好，其中 4 S-碘苯基羟脯氨酸在晶体学上表现出 β 转角 ( phi , ψ ∼ –80°, 0°) 或相对延伸 ( phi , ψ ∼ –80°, +170°)构象，而 4 R -非对映异构体更喜欢更紧凑的构象 ( phi ∼ –60°)。芳氧基脯氨酸非对映体以高度不同的方式呈现芳基，表明它们在分子设计、药物化学和催化中的立体定向用途。因此，
• [EN] MERTK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION DE MERTK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020010210A1

  公开（公告）日：2020-01-09

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用相同的方法。

表征谱图